一种治疗高血压的复方利血平口腔崩解片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及制药领域关于药物制剂技术，特别是设及一种治疗高血压的复方利血 平药物口腔崩解片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药，通过耗竭周围交感神经末梢的肾 上腺素，屯、、脑及其他组织中的儿茶酪胺和5-径色胺达到抗高血压、减慢屯、率和抑制中枢 神经系统的作用。广泛用于轻度和中度高血压的治疗；降血压及安定药，降压作用起效慢， 但作用持久，停药后作用消失也慢，特别是与嚷嗦类利尿药合用有良效，是常用的复方降压 药的主要成分之一。盐酸阱屈嗦为血管扩张药，对中度原发性高血压，阱屈嗦合并应用利 尿药和P-受体阻滞剂则可W获得良好疗效。环戊嚷嗦为中效利尿药，还具有降压作用， 用药早期由于利尿，降低血容量而降压，用药后期体内轻度失钢，小动脉壁细胞低钢，通过 化+-Ca2+交换机制使细胞内Ca2+量减少，血管对缩血管物质的反应性降低，而致血管舒张， 血压下降；本品还具有增强其它降压药的降压作用。氨氯嚷嗦为嚷嗦类利尿药、抗高血压 药，与降压药合用时，降压作用明显加强。将利血平与血管扩张药，利尿药联合应用有显著 地协同作用，促进血压下降，提高了疗效，降低各药的剂量和不良反应；另外氨氯嚷嗦和环 戊嚷嗦均能增加利血平和盐酸阱屈嗦的降压作用，降低水钢滞留的副作用。盐酸异丙嗦为 抗组胺药，能竞争性阻断Hi受体而产生抗组胺作用，具有中枢镇静作用。芦下属维生素类 药，有降低毛细血管通透性和脆性的作用，保持及恢复毛细血管的正常弹性，用于防治高血 压脑溢血，能有效抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。
[0003] 富马酸为最简单的不饱和二元簇酸，又称延胡索酸，最早从延胡索中发现，常作为 一种食品添加剂一一酸味剂，用于清凉饮料、水果糖、果冻、冰洪淋等，也常作为药用辅料用 于制药行业，可作为酸度调节剂、抗氧化助剂等。据MDINDIA网站报道，富马酸盐一直用于 治疗严重银屑病。如今，研究人员发现，运种药物还可W帮助防止多发性硬化症（MS)。运项 研究发表在现期的神经病学杂志《Brain》上。现在，波鸿鲁尔大学（RUB)的神经学家发现， 富马酸盐在清除炎症过程中释放自由基，从而保护神经和胶质细胞。
[0004] 口腔崩解片是指一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜 的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药时不必用水送服，唾液即可使其崩 解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药，尤其 适用于老人、小儿、一些特殊病人(精神病、老年痴呆症、癒痛病人等）及取水不便者服药提 供了方便。同时在制备时可采用一定的方法改善制剂的口感，可大大提高儿童患者的服药 依从性，解决婴幼儿服药难的问题。但口腔崩解片常常存在W下缺点：药物的口感问题，如 砂碱感等难题；由于硬度太低而导致的包装运输问题。
[0005] 复方利血平口腔崩解片通常是由利血平、氨氯嚷嗦、维生素Be、氯化钟、维生素Bi、 阱屈嗦、盐酸异丙嗦等多种成分组成的复方口腔崩解片制剂，该类复方口腔崩解片制剂临 床上已经应用多年，有效性和安全性已经得到了充分的验证。但由于处方中存在维生素Be、 维生素Bi、阱屈嗦、芦下等，稳定性较差，易受外界环境影响巧日溫度，光照，氧气等）而发生 变化，药物含量降低。有研究人员针对复方利血平口腔崩解片药物不稳定性情况进行了研 究，但取得的结果往往是差强人意。
[0006] 申请号CN201110369547的中国专利申请采用加入酸性物质憐酸二氨盐来维 持复方利血平制剂中有效成分的稳定性，但是经过尝试，该无机酸性物质虽然能够提高 维生素私和维生素Bi的稳定性，但却对阱屈嗦和芦下的稳定性提高无能为力。申请号 CN201210455548的中国专利申请采用对维生素Bi进行包衣的方式来提高维生素Bi稳定性， 但确对不稳定性活性成分维生素Be、阱屈嗦、芦下等未加考虑，同时对维生素Bi进行包衣也 增加了工艺步骤流程，增加了大量的工作。
[0007] 在高血压的治疗方面，常规降压药物在高血压病的降压过程中血压波动大，药物 治疗效果差，副作用大，起效时间长，药效持续时间短。另外，复方利血平口腔崩解片配方 中，包括利血平和环戊嚷嗦药物含量极低，与其他较低含量的活性成分差30倍W上，与其 他较高含量的活性成分差上千倍，极易造成药物含量均匀度不符合规定，通过适宜的方法， 改善活性成分的药物含量均匀度得到各指标均符合要求的复方利血平口腔崩解片制剂。同 时，为解决提高高血压病人的依从性，我们采用了新的处方、新工艺和新规格W多种活性成 分为主药，在保证发挥药效和安全的前提下，制备了适用于高血压患者的口腔崩解片且对 处方和工艺进行了进一步优化，该方法制备的该剂型无需水也无需巧嚼，药物放入口中遇 唾液就迅速崩解，口感好，无沙碱感，借助简单的吞咽动作就能入胃起效，极大地顺应了高 血压患者的服药特点。本发明采用一种能够满足工业化的技术制备得到稳定的活性成分颗 粒，加入其它辅料后压片，制备而成崩解时间在30秒之内，而片剂压力又可W达到40NW上 的有利于包装和运输的制剂，该制剂的制备方法简单、药物稳定好、重现性高、易于大规模 生产。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是针对复方利血平片配方传统制备方法存在的缺陷，提供一种W利 血平、氨氯嚷嗦、维生素Be、氯化钟、芦下等多种活性成分的一种治疗高血压的复方利血平 药物口腔崩解片制剂及其制备方法。利用本发明技术方案制备的复方利血平药物口腔崩解 片制剂毒副作用少，降压过程中血压波动小，起效时间短，药效持续时间长，便于患者长期 治疗，提高了用药安全性，并改善了用药的依从性。本发明同时采用了新处方和新工艺制备 治疗高血压的复方利血平药物口腔崩解片制剂，显著降低了制剂批间均匀性及溶出差异和 提高样品的稳定性。
[0009] 本发明的另一个目的在于提供一种多种活性成分的复方利血平口腔崩解片剂，该 口腔崩解片不仅溶出迅速、崩解时间短且口感好，无沙碱感，借助简单的吞咽动作就能入胃 起效，极大地顺应了高血压患者的病理特点，适用于高血压患者尤其是吞咽困难的老年高 血压患者的治疗。
[0010] 本发明采用的技术方案为： 本发明提供一种治疗高血压的复方利血平口腔崩解片，其特征是：所述复方利血平口 腔崩解片是由W下重量份数的原辅料组成：利血平0.03份，盐酸阱屈嗦1份，环戊嚷嗦 0. 025份，氨氯嚷嗦1. 5份，盐酸异丙嗦2份，氯化钟30份，芦下5份，憐酸氯哇2. 5份， 维生素B1 1份，维生素B6 1份，富马酸2-10份，聚丙締酸树脂IV10-40份和其他任选的 一种或多种药学可接受的药用辅料。
[0011] 本发明的复方利血平口腔崩解片，其特征是：所述复方利血平口腔崩解片是由W 下重量份数的原辅料组成：利血平0.03份，盐酸阱屈嗦1份，环戊嚷嗦0.025份，氨氯嚷 嗦1.5份，盐酸异丙嗦2份，氯化钟30份，芦下5份，憐酸氯哇2. 5份，维生素B1 1份，维 生素B6 1份，富马酸3-7份，聚丙締酸树脂IV15-30份和其他任选的一种或多种药学可接 受的药用辅料。
[0012] 本发明的复方利血平口腔崩解片，其特征在于：所述药学可接受的药用辅料为填 充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂和润滑剂中的任一种或一种W上 本发明的复方利血平口腔崩解片，其特征在于：所述复方利血平口腔崩解片是由W下 重量份数的原辅料组成：利血平0.03份，盐酸阱屈嗦1份，环戊嚷嗦0.025份，氨氯嚷嗦 1.5份，盐酸异丙嗦2份，氯化钟30份，芦下5份，憐酸氯哇2. 5份，维生素B1 1份，维生 素B6 1份，富马酸3-7份，聚丙締酸树脂IV15-30份，填充剂30-150份，崩解剂2-5份， 粘合剂3-10份，矫味剂0-8份和润滑剂0. 5-2份。
[0013] 本发明的复方利血平口腔崩解片，其特征在于： 所述填充剂为甘露醇、乳糖、薦糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、海藻多糖和壳聚糖中的任 一种或一种W上； 所述崩解剂为簇甲基淀粉钢、交联聚维酬、交联簇甲基纤维素钢、低取代径丙基纤维素 和簇甲基纤维素巧中的任一种或一种W上； 所述粘合剂为欧己代、径丙甲纤维素、径丙基纤维素、聚维酬、聚乙締醇和簇甲基纤维 素钢中的任一种或一种W上； 所述的矫味剂选自阿斯己甜、AK糖、糖精钢、葡聚糖、甜菊武、巧樣酸、各种香味的香精 香料的一种或一种W上； 所述润滑剂为滑石粉、氨化植物油、微粉硅胶、硬脂酸富马酸钢、硬脂酸巧、十二烷基硫 酸钢、硬脂酸儀和硬脂醇中的任一种或一种W上； 本发明的复方利血平口腔崩解片，其特征在于： 所述复方利血平口腔崩解片中的填充剂优选微晶纤维素和/或甘露醇，崩解剂优选交 联簇甲基纤维素钢，粘合剂优选径丙基纤维素，矫味剂优选阿斯己甜，润滑剂优选硬脂酸富 马酸钢和/或硬脂酸儀。
[0014] 本发明的复方利血平口腔崩解片，其特征在于：所述复方利血平口腔崩解片是由 W下重量份数的原辅料组成：利血平0.03份，盐酸阱屈嗦1份，环戊嚷嗦0.025份，氨氯 嚷嗦1.5份，盐酸异丙嗦2份，氯化钟30份，芦下5份，憐酸氯哇2. 5份，维生素B1 1份， 维生素B6 1份，富马酸4-6份，聚丙締酸树脂IV15-25份，微晶纤维素和/或甘露醇90-100 份，交联簇甲基纤维素钢3-4份，径