一种伊来西胺缓释制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种伊来西胺缓释制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 癫痫是中枢神经系统慢性病症，需要长期药物治疗。目前临床上使用的抗癫痫药 物的有效率仅有70 %~80 %，抗癫痫药物不能阻止癫痫灶的形成和病程的进行性，只能缓 解症状。此外，抗癫痫药物不良反应较多，涉及人体的多个系统，常见不良反应如皮疹、头 晕、恶心、纳差、精神行为异常、肝、肾功能异常、内分泌系统功能紊乱、淋巴结肿大等。而且 癫痫患者往往需要长期服药或同时服用几种抗癫痫药物，这会加重药物的不良反应。儿童 期是重要的生长发育期，因此儿童癫痫患者的治疗与成人不同，应用效果显著、不良反应少 的抗癫痫药物进行治疗是非常重要的。胡椒属于离瓣花植物，是胡椒科常绿藤本植物。应 用胡椒控制癫痫发作的民间疗法在我国云南西双版纳一直流传至上世纪60年代，被北京 医科大学的专家发现并关注，通过不懈的努力研制出有效、广谱、低毒的胡椒碱类新型国产 植物类抗癫痫药伊来西胺片，为癫痫患者、尤其是儿童患者带来了福音。
[0003] 伊来西胺是胡椒碱的化学衍生物，又称抗痫灵，能通过对钠通道起作用，抑制钠电 流产生，从而抑制癫痫的发生和发展的作用，是一种新的作用于钠通道的抗癫痫药物。其化 学名为3_(3'，4'次甲二氧苯基）_丙烯酰酰哌啶或者3~4次甲二氧桂皮酰哌啶，分子式 为C 15H17NO3。伊来西胺化学结构包含由4个C-C或C-N单键分割的两个类苯环结构。这个 结构与传统的抗癫痫药物卡马西平和拉莫三嗪非常类似，它们也有1个或几个C-C或C-N 单键分割的两个类苯环结构，这两个类苯环结构对药物的抗癫痫作用起到了重要作用。由 于卡马西平和拉莫三嗪能够通过抑制钠通道高频放电防止全身强直阵挛发作和癫痫部分 性发作，推测伊来西胺对癫痫部分性发作可能具有相当的疗效。
[0004] 伊来西胺片是新型国产植物胡椒碱类抗癫痫药，可用于各型癫痫的治疗。研究发 现，在小于半致死剂量ID 5。的剂量下，伊来西胺对MES、MST、士的宁、印防已毒和脑室注射箭 毒或谷氨酸引起的大鼠和小鼠惊厥均有不同程度的对抗作用，并能降低动物的死亡率。此 外，美国国立卫生研究院（NIH)经过系统研究也发现伊来西胺可对抗电惊厥。而且，口服伊 来西胺易从胃肠道迅速吸收，血中浓度4~6h达到高峰，生物利用度达93. 9%。药物主要 分布在血浆中消除较快，并迅速分布于脂肪、肝脏、肾脏和脑组织中，在血浆及脑组织中的 比值恒定，经过肝脏代谢。
[0005] 缓释制剂近年来有很大发展，缓释制剂与普通制剂相比，药物治疗作用持久，毒副 作用低，用药次数减少，血药浓度平稳，可避免药物的血药浓度超过治疗范围，减少用药的 总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
[0006] 上市产品伊来西胺片一天两次，一次50~150mg。其存在以下缺点：（1)服用不方 便，患者依从性差；（2)抗癫痫药物治疗窗一般均较窄，普通片血药浓度波动大，血药浓度 过高尤其患者为儿童时存在较大毒副作用，血药浓度过低达不到理想疗效；（3)普通片服 药总剂量较大，尤其对儿童患者潜在危害风险大。因此，迫切需要寻找一种更好的方法来解 决这个问题。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种伊来西胺缓释制剂，能使药物以缓慢的速率进入胃肠 道，该制剂组成合理，毒副作用低，用药安全，药物治疗作用持久，用药次数减少，血药浓度 平稳，可避免药物的血药浓度超过治疗范围，减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药 效。
[0008] 本发明的另一目的在于提供了一种伊来西胺缓释制剂的制备方法，本发明的伊来 西胺缓释制剂的制备方法便于生产，产品易于贮存，能更好的达到控制释放的目的。
[0009] 本发明的目的通过下述技术方案实现：
[0010] -种伊来西胺缓释制剂，包括下述以质量百分比计的组分：伊来西胺10 60%、缓 释材料30-85 %、调节释药材料0-10 %、粘合剂0-3 %、填充剂5-20 %、润滑剂0-2 %和包衣 材料0-5% ;所述的缓释材料为亲水凝胶骨架材料，选用羟丙基甲基纤维素和聚氧乙烯其中 一种或多种；所述的调节释药材料选用卡波姆、聚丙烯酸和羧甲基淀粉钠其中一种或多种； 所述的填充剂选用淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇其中一种或多种；所述的粘合剂选用乙 醇、水、羟丙基甲基纤维素、交联乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮其中一种或多种；所述润 滑剂选用硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸锌和微粉硅胶其中一种或多种。
[0011] 本发明所述的缓释材料为亲水凝胶骨架材料包括羟丙基甲基纤维素和/或聚氧 乙烯。在本发明的优选实施例中，羟丙基甲基纤维素选用K4M和/或聚氧乙烯选用WSR-205。
[0012] 本发明所述的调节释药材料选用卡波姆、聚丙烯酸和羧甲基淀粉钠其中一种或多 种。在本发明的优选实施例中，优选卡波姆97INF。
[0013] 本发明所述的填充剂选用淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇其中一种或多种。在本 发明的优选实施例中，优选乳糖。
[0014] 本发明所述的粘合剂选用乙醇、水、羟丙基甲基纤维素、交联乙烯吡咯烷酮和聚乙 烯吡咯烷酮其中一种或多种。在本发明的优选实施例中，优选60%乙醇。
[0015] 本发明所述润滑剂选用硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸锌和微粉硅胶其中一 种或多种。在本发明的优选实施例中，优选硬脂酸镁。
[0016] 在优选实施例中，本发明提供一种伊来西胺缓释制剂，伊来西胺20-60%、缓释材 料30-84%、调节释药材料1-10%、粘合剂0-10%、填充剂5-20%、润滑剂0-2 %和包衣材料 0-5 % 〇
[0017] 本发明的缓释制剂可以是片剂、胶囊等剂型，优选片剂。
[0018] 本发明还提供了一种伊来西胺缓释制剂的制备方法，其中包括：
[0019] 将所有原辅料粉碎过60-80目筛
[0020] 将伊来西胺和缓释材料、调节释放材料、填充材料混合均匀；
[0021] 加入粘合剂制软材，制粒，干燥；
[0022] 将干燥后的颗粒整粒后，优选再加入润滑剂，混匀，压片；
[0023] 然后包以防潮薄膜衣，干燥。包防潮衣膜的目的是可以改善制剂的外观，同时提供 颜色标识。该包衣工艺为公知技术，在此不再赘述。
[0024] 本发明的优点：能降低食物对伊来西胺对其吸收的影响，饭前饭后均可服用，能持 续长时间稳定的有效血药浓度，增加药物的疗效，有效减少毒副作用，一天只需服药一次， 一次一片，服用方便，增加患者依从性。
【具体实施方式】
[0025] 以下实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受以下实施例的 限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化、 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
[0026] 实施例1
[0027] 处方（1000 片）：
[0030] 制备工艺：
[0031 ] 1)将所有原辅料粉碎过60-80目筛
[0032] 2)将伊来西胺和缓释材料、调节释放材料、填充材料混合均匀；
[0033] 3)加入粘合剂制软材，制粒，干燥；
[0034] 4)将干燥后的颗粒整粒后，优选再加入润滑剂，混匀，压片；
[0035] 5)然后包以防潮薄膜衣，包衣增重2-3%，干燥，既得。
[0036] 实施例2
[0037] 处方（1000 片）：
[0038]
[0039] 制备工艺：
[0040] 1)将所有原辅料粉碎过60-80目筛
[0041] 2)将伊来西胺和缓释材料、调节释放材料、填充