用于肥胖症的功能性多肽的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明设及特定多肤，其可通过属于乳杆菌属（Lactobacillus)或链球菌属 (Streptococcus)的菌株的培养上清液作用自大豆球蛋白水解而获得。
[0002] 运些多肤、含有其的提取物和含有其的食品产品可用于治疗和/或预防肥胖和氧 化应激。
【背景技术】
[0003] 如今的现代社会中，肥胖是一种导致多重有害病理发展的严重流行病。肥胖相关 病症可导致多重长期并发症，诸如II型糖尿病、屯、血管疾病、多种类型的癌症和许多其他 疾病。很显然，饮食和能量消耗行为的改变可导致体重减轻或在能量摄入超过能量消耗的 情况下引起肥胖。针对肥胖的潜在药物治疗已经引起了大量关注，特别是立足于探索能 够抑制膳食脂质消化的功能性化合物的新方法（ShiY,BurnP;2004;Lipidmet油olic enzymes:emergingdrugtargetsforthetreatmentofobesity；Nat.Rev.Drug Discover. 3:695-710)〇
[0004] 近几十年来，已经纯化和表征了大量设及脂质代谢的酶。能够消化=酷甘油和 憐脂两种脂肪的脂酶是肥胖的主要研究兴趣。一种最重要的脂酶是膜脂酶（pancreatic lipase,化），负责水解 50-70% 的膳食脂肪（MuldierjeeM;2003;Humandigestiveand met油oliclipases:abriefreview;J.Mol.化tal.Elnzym.B22:369-376)。在探索抗肥 胖化合物的过程中，化抑制曾经是最广泛研究的目标机制之一度irariRB,BhutaniKK; 2007 ;P曰ncre曰ticlip曰seinhibitorsfromn曰tur曰1sources:unexploredpotenti曰1 ; DrugDiscover.Today12:879-889)。如今，奥利司他（Orlistat)是欧洲接受的唯--种通 过外周作用机制降低脂肪吸收的药物（LunderM,Rratkovic,T,Kreft,SandSt;rukelj,B; 2005；Peptideinhibitorofpancreaticlipaseselectedbyphagedisplayusing differentelutionstrategies;JournalofLipidResearch46:1512-1516)。 阳0化]此外，来自细胞和动物研究的相当多的证据表明了膜憐脂酶A2(pancreatic phospholipaseA2,PLA2)在脂质消化和吸收中的重要性。该憐脂酶A2(PLA2)家族催化膜 憐脂水解，释放花生四締酸（AA)、廿二碳六締酸值HA)和其他多元不饱和脂肪酸（PUFAs)。 所释放的PUFAs是各种类花生酸的前体，所述类花生酸是20碳化合物，包括负责炎症反应 的前列腺素（prostaglandins)、血栓素（t虹omboxanes)、白S締（leukotrienes)和脂氧 素（lipoxins)。已证明PLA2及其下游产物在脂肪组织中能作为重要的生物媒介，PLA2可 由多种细胞因子激活表明该酶的功能是作为炎症通路和脂质代谢的细胞联系，因而该酶 成为肥胖的关键勒1 标（AbbottM,TangTmadSulH;2010;Theroleofphospholipase A2-derivedmediatorsinobesity；DrugDiscoveryToday:DiseaseMechanisms 7:3-4)。
[0006] 另一方面，已经克隆和测序了来自包括人类的不同生物中编码脂质代谢的酶的 大部分基因。系统发生的研究已经掲示脂质代谢是一个从酵母到人类相当保守的通路， 这使得在抗肥胖药物研究中模式生物的使用成为可能。从这个意义上讲，秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)是用于肥胖研究的一种最佳模式生物（Qiiang細，MacDougald 0A;2003;Willfattywormshelpcurehumanobesity;TrendsGenet. 19:523-52巧D实 际上，在秀丽隐杆线虫中使用干扰RNA进行减脂基因失活分析已经鉴定了 305个与体脂降 化相关的基因和112个涉及脂肪储藏增加的基因，这些基因中的大多数具有哺乳动物同源 基因（AshrafiKetal. ；2003 ；Genome-wideRNAianalysisofCaenorhabditiselegans fatregulatoiTgenes;NaUire421:268-272)。而且，在秀丽隐杆线虫中，脂酶是肥胖的 关键因素。几个研究组对于秀丽隐杆线虫的脂酶的最近报道表明，在该生物中脂肪代谢与 肥胖，繁殖和衰老具有出乎意料的联系（WangMCetal. ;2008;Fatmetabolismlinks germlinestemcellsandlongevityinC.elegans;Science232:957-960;XieT;2008 ; Burnfat，livelonger;Science232:865-866)〇
[0007] 已研究了能够潜在地预防肥胖及相关代谢棄乱的发展的天然化合物。Gargouri和 其同事报道了某些大豆蛋白质对于膜脂酶具有抑制效果（Gragourietal;1984;S化化es ontheinhibitionofpancreaticandmicrobiallipasesbysoybeanproteins； JLipidRes. ,25:1214-1221)。这些分子对酶不具有直接的效果；他们修饰脂质乳液， 避免酶和底物之间的接触。同样地，很多作者已经阐明在对脂酶活性具有抑制特性的 某些种子中存在碱性蛋白，而且Miyazaki等随后在专利US5, 411，956中描述了在肥胖 治疗中用作脂酶抑制剂的某些蛋白质（WangandHuang;1984;Inh;Lbitorsoflipase activitiesinsoybeanandotheroilseeds；PlantPhysiol. , 76:929-934；Taniet al；1994；Purificationandcharacterizationofproteinousinhibitoroflipase fromwheatflour;JAgriFoodQiem. ,42:2382-2385 ;T洲jitaetal;1996 ;S化diesof theinhibitionofp过ncre过tic过ndc过rboxylesterlip过sesbyprotamine；JLipid 民es.,37:1481-1487;Gragourietal;1984;Inhibitionofpancreaticandmicrobial lipasesbyproteins；Biochim.Biophys.Acta. , 795:326-331) 〇
[0008] 同样地，上述及其他作者证明，在体外对于消化醋酶具有抑制效果的m类物 质（例如氯原酸、（+)儿茶酪、表儿茶酪、根皮巧、芸香巧和原花青素（缩合单宁酸））可 降化肠道脂质吸收（Wangetal;2006;Greenteacatechinsinhibitpancreatic phospholipaseA2andintestinalabsorptionoflipidsinovariectomizedrats; JNutrBioch.，17:492-498)，Juhel等（Juheletal;2000;Greenteaextract(AR2巧 inhibitslipolysisoftriglyceridesingastricandduodenalmediumin vitro;JNutr.Biochem.，11:45-51)，Sugiyama等(Sugiyamaetal;2007 ;01igomeric ProcyanidinsinApplePolyphenolAreMainActiveComponentsforInhibitionof PancreaticLipaseandTriglycerideAbsorption;JAgricFoodChem.，55:4604-4609) 和Rahul等（Rahuletal;2007;Pancreaticlipaseinhibitorsfromnatural sources:unexploredpotential^^DrugDiscovery^Hoday. , 12:19-20) 〇
[0009] 然而，尽管化学方法、生物技术方法或自蛋白质通过酶处理手段获得与肥胖相 关的功能多版的研究正获得日益增多的关注，但其仍是一个有待开发的领域。本发明集中 在用于治疗肥胖和氧化应