钟； 6) 包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。
[0019] 实施例3:阿司匹林干混悬剂的制备 处方：以重量份计，本发明实施例1制得的阿司匹林晶型化合物1份，乳糖5. 4份，蔗糖 3份，卡波姆0. 6份，瓜尔胶0. 4份，香兰素0. 4份，95%乙醇2份。
[0020] 制备方法： 1) 原辅料处理：将阿司匹林原料过100目筛； 2) 称量：根据组方量称量； 3) 混合制粒：将组方量的阿司匹林、乳糖、蔗糖、卡波姆、瓜尔胶加到湿法混合制粒机 中，开启搅拌电机干混10分钟，加入组方量润湿剂95%乙醇，湿混240-280秒制软材，选择 16目不锈钢筛网安装在旋压造粒机中制粒； 4) 干燥整粒：调节沸腾干燥机进风温度55-60°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中进行干 燥，干燥至水分< 3. 6%，将干燥后颗粒用摇摆式颗粒机中18目整粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒和组方量的香兰素加入到三维运动混合机中，设置电机运 转频率200r/min，开启混合机混合10分钟； 6) 包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。
[0021] 实施例4:阿司匹林干混悬剂的制备 处方：以重量份计，本发明实施例1制得的阿司匹林晶型化合物1. 5份，乳糖5. 8份，蔗 糖4份，卡波姆0. 7份，瓜尔胶0. 5份，香兰素0. 5份，95%乙醇2. 5份。
[0022] 制备方法： 1) 原辅料处理：将阿司匹林原料过1〇〇目筛； 2) 称量：根据组方量称量； 3) 混合制粒：将组方量的阿司匹林、乳糖、蔗糖、卡波姆、瓜尔胶加到湿法混合制粒机 中，开启搅拌电机干混10分钟，加入组方量润湿剂95%乙醇，湿混240-280秒制软材，选择 16目不锈钢筛网安装在旋压造粒机中制粒； 4) 干燥整粒：调节沸腾干燥机进风温度55-60°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中进行干 燥，干燥至水分< 3. 6%，将干燥后颗粒用摇摆式颗粒机中18目整粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒和组方量的香兰素加入到三维运动混合机中，设置电机运 转频率200r/min，开启混合机混合10分钟； 6) 包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。
[0023]【试验例】阿司匹林干混悬剂游离水杨酸含量测定实验 分别取实施例3制备的干混悬剂和市售肠溶胶囊样品适量(约相当于阿司匹林0.lg)， 磨成细粉，精密称定，置l〇〇ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并 稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液(临用新制）；取水杨酸对照品约 15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密 量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0. 5%。
[0024] 表1阿司匹林游离水杨酸的测定结果（0天）
表2加速试验后的游离水杨酸测定结果（6个月，40°C75%RH)
从表1和表2的试验结果可以看出，本发明实施例3制备的阿司匹林干混悬剂在加速 前后游离水杨酸基本不变；而市售肠溶胶囊中游离水杨酸增加明显。
[0025] 对其他实施例进行了相同试验，得到了相似结果。
【主权项】
1. 一种解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物干混悬剂，其特征在于：所述的组合物干混 悬剂由阿司匹林、乳糖、蔗糖、卡波姆、瓜尔胶、香兰素、95%乙醇制成；所述的阿司匹林为晶 体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物干混悬剂，其特征在于：以 重量份计，所述的组合物干混悬剂由〇. 5-1. 5重量份的阿司匹林、5-5. 8重量份的乳糖、2-4 重量份的蔗糖、〇. 5-0. 7重量份的卡波姆、0. 3-0. 5重量份的瓜尔胶、0. 3-0. 5重量份的香兰 素、1. 5-2. 5重量份的95%乙醇制成。3. 根据权利要求2所述的解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物干混悬剂，其特征在于：以 重量份计，所述的组合物干混悬剂由1重量份的阿司匹林、5. 4重量份的乳糖、3重量份的蔗 糖、0. 6重量份的卡波姆、0. 4重量份的瓜尔胶、0. 4重量份的香兰素、2重量份的95%乙醇制 成。4. 根据权利要求1-3任一所述的解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物干混悬剂，其特征在 于，所述的组合物干混悬剂的制备方法包括以下步骤： 1) 原辅料处理：将阿司匹林原料过100目筛； 2) 称量：根据组方量称量； 3) 混合制粒：将组方量的阿司匹林、乳糖、蔗糖、卡波姆、瓜尔胶加到湿法混合制粒机 中，开启搅拌电机干混10分钟，加入组方量润湿剂95%乙醇，湿混240-280秒制软材，选择 16目不锈钢筛网安装在旋压造粒机中制粒； 4) 干燥整粒：调节沸腾干燥机进风温度55-60°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中进行干 燥，干燥至水分< 3. 6%，将干燥后颗粒用摇摆式颗粒机中18目整粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒和组方量的香兰素加入到三维运动混合机中，设置电机运 转频率200r/min，开启混合机混合10分钟； 6) 包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。5. 根据权利要求1所述的解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物干混悬剂，其特征在于，所 述的阿司匹林的晶体的制备方法包括以下步骤： 取阿司匹林原料药，加入30°C的体积为阿司匹林重量8倍的乙醇、环己烷、N-甲基乙酰 胺的混合溶剂中，乙醇、环己烷、N-甲基乙酰胺体积比为3:1:1，得到溶液；然后在所得溶液 的液面的水平方向上施加磁场强度为0. 9T的恒定磁场，并在该恒定磁场的条件下向溶液 中滴加体积为阿司匹林重量10倍去离子水；滴加完成后，降温至-l〇°C，静置3小时，过滤， 洗涤，真空干燥，得到所述的阿司匹林晶体。
【专利摘要】本发明涉及一种解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物干混悬剂，属于医药技术领域。所述的组合物干混悬剂由阿司匹林、乳糖、蔗糖、卡波姆、瓜尔胶、香兰素、95%乙醇制成。所述的阿司匹林为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的阿司匹林，经试验发现，该阿司匹林新晶型化合物制备的干混悬剂稳定性好，生物利用度高，不仅具有较低的游离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明显，大大降低了药物胃肠道不良反应。
【IPC分类】A61K9/16, C07C69/157, A61K31/616, A61P29/00, A61P7/02
【公开号】CN105106128
【申请号】CN201510506148
【发明人】邢继华
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年8月18日