淫羊藿苷或淫羊藿次苷Ⅱ用于防治肾脏疾病的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及淫羊藿苷、淫羊藿次苷II的用途，具体涉及淫羊藿苷、淫羊藿次苷II在 制备防治肾脏疾病或者改善肾脏功能的产品中的用途。
【背景技术】
[0002] 流行病学调查表明，中国成年人中慢性肾脏病的患病率达到10. 8%，据此估计，现 有成年慢性肾脏病患者1. 2亿。慢性肾脏病高危人群主要包括糖尿病、高血压病人、65岁以 上老年人、长期服用肾毒性药物者以及有慢性肾脏病家族史者。
[0003] 慢性肾病的基本病理变化特征是肾小球系膜细胞增生和基质增多、肾小球基底膜 增厚最终肾小球纤维化导致肾小球硬化。84%的患者为早期患者，也就是其主要病理变化 分级为1期或2期患者，早期临床表现为蛋白尿。随着病理变化的进展，肾小球病理变化的 数目弥漫性增加而失去功能，临床表现为血清尿素氮和或肌酐增加，逐步进展成为终末期 肾病引起肾功能衰竭。
[0004] 糖尿病所致肾脏损害已成为引起终末期肾病最重要的原因之一。糖尿病肾病引起 的终末期肾病占整个肾脏替代治疗人群的40%~50%。临床研究表明，利用胰岛素严格控 制血糖不足以完全阻断糖尿病肾病的发生，糖尿病发展到肾功能衰竭阶段，均需要依赖长 期透析或肾移植治疗。虽然肾移植手术在泌尿外科得到广泛普及，但是由于存在肾源严重 不足及免疫排斥等问题，不仅严重危害生活质量和健康寿命，而且极大地耗费医疗资金。因 此，糖尿病肾病是严重威胁民众健康的一种慢性疾病，同时还给社会带来了沉重的负担。
[0005]目前针对慢性肾病还没有安全有效的防治药物，常用治疗策略主要是低蛋白饮食 疗法，利用胰岛素等药物控制血糖和血压，低蛋白饮食，降脂及血管紧张素等药物的干预治 疗。虽然这些治疗方案可以一定程度上减缓肾病的发展，但仍不能阻断慢性肾病的病理变 化。因此，非常需要研究开发安全有效的慢性肾病防治药物。
【发明内容】
[0006] 本发明的发明人经过长期研究发现，淫羊藿苷、淫羊藿次苷II能够增加和招募EdU 标签的肾脏内源性干细胞，调节生长因子如TGFP/Smad，CTGF及ERK1/2磷酸化水平，改善 肾小球血管内皮细胞、肾小球基底膜及肾小管病理变化，减少蛋白尿，改善尿素氮及肌酐清 除水平，防止或延缓慢性肾脏疾病病理变化进展，降低肾功能障碍风险，从而可用于预防或 治疗肾脏疾病，由此完成了本发明。
[0007] 本发明第一方面涉及淫羊藿苷、淫羊藿次苷II或它们药学上可接受的盐在制备用 于预防和/或治疗肾脏疾病、或者改善肾脏功能的产品中的用途。
[0008] 根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述的肾脏疾病为急性或慢性肾脏疾 病。
[0009] 根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述的肾脏疾病选自肾小球肾炎（例如 原发性肾小球肾炎、继发性肾小球肾炎）、肾盂肾炎、肾病综合征。
[0010] 根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述的继发性肾小球肾炎是由选自以下 的原因所致：糖尿病、过敏性紫癜、高血压性肾动脉硬化、肾结石、肾脏毒性药物、多囊性肾 病变、血管炎、膀胱及输尿管疾病、前列腺增生。
[0011] 根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述的淫羊藿苷或淫羊藿次苷II与其它 用于治疗糖尿病或肾脏疾病的药物联用。
[0012] 根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述淫羊藿苷或淫羊藿次苷II以单位剂 量10-500mg的量使用。
[0013] 根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述产品通过肠道或非肠道形式使用。
[0014] 本发明第二方面涉及淫羊藿苷、淫羊藿次苷II或它们药学上可接受的盐在制备用 于减少蛋白尿、改善尿素氮或肌酐清除水平、防止或延缓肾脏组织纤维化的产品中的用途。
[0015] 本发明第三方面涉及产品或组合物，其含有有效量的淫羊藿苷、淫羊藿次苷II或 其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂；所述产品或组合物用于预防和 /或治疗肾脏疾病、或者改善肾脏功能、或者减少蛋白尿、改善尿素氮或肌酐清除水平、防止 或延缓肾脏组织纤维化。
[0016] 根据本发明任一项的产品或组合物，其中所述的肾脏疾病为急性或慢性肾脏疾 病。
[0017] 根据本发明任一项的产品或组合物，其中所述的肾脏疾病选自肾小球肾炎（例如 原发性肾小球肾炎、继发性肾小球肾炎）、肾盂肾炎、肾病综合征。
[0018] 根据本发明任一项的产品或组合物，其中所述的继发性肾小球肾炎是由选自以下 的原因所致：糖尿病、过敏性紫癜、高血压性肾动脉硬化、肾结石、肾脏毒性药物、多囊性肾 病变、血管炎、肾结核、红斑狼疮、膀胱及输尿管疾病、前列腺增生。
[0019] 本发明还涉及预防和/或治疗肾脏疾病、或者改善肾脏功能的方法，所述方法包 括给有需要的受试者有效量的淫羊藿苷、淫羊藿次苷II或其药学上可接受的盐的步骤。
[0020] 根据本发明任一项的方法，其中所述的肾脏疾病为急性或慢性肾脏疾病。
[0021] 根据本发明任一项的方法，其中所述的肾脏疾病选自肾小球肾炎（例如原发性肾 小球肾炎、继发性肾小球肾炎）、肾盂肾炎、肾病综合征。
[0022] 根据本发明任一项的方法，其中所述的继发性肾小球肾炎是由选自以下的原因所 致：糖尿病、过敏性紫癜、高血压性肾动脉硬化、肾结石、肾脏毒性药物、多囊性肾病变、血管 炎、肾结核、红斑狼疮、膀胱及输尿管疾病、前列腺增生。
[0023] 在本发明中，淫羊藿苷（Icariin)的CAS号为56692-02-5,其结构式如式I所示， 分子式C33H4qO15,分子量 676.67。淫羊藿次苷II(icarisideII)的CAS号为 113558-15-9， 其结构式如式II所不，分子式C27H32O1。，分子量514. 54。
[0024]
[0025] 在本发明中，所述产品例如为药物、保健品或食品添加剂。
[0026] 在本发明中，所述组合物例如为药物组合物。
[0027] 在本发明中，所述哺乳动物例如为人、狗、猴、牛、马、猫、熊、羊、鼠等。
[0028] 在本发明中，肾脏疾病主要临床表现包括水肿、蛋白尿、血尿，以及高血压、贫血、 营养不良、心血管疾病等并发症，严重者可发展为肾功能衰竭。
[0029] 在本发明中，所述肾小球肾炎分为原发性肾小球肾炎和继发性肾小球肾炎，其中 所述的原发性肾小球肾炎包括轻微性肾小球病变、局灶性节段性病变（例如局灶性肾小球 肾炎）、弥漫性肾小球肾炎（例如膜性肾病、增生性肾炎、硬化性肾小球肾炎）、未分类的肾 小球肾炎。
[0030] 在本发明中，所述增生性肾炎例如为系膜增生性肾小球肾炎、毛细血管内增生性 肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎、新月体性和坏死性肾小球肾炎。
[0031] 在本发明中，所述继发性肾小球肾炎通常是由选自以下的原因所致：糖尿病、过敏 性紫癜、高血压性肾动脉硬化、肾结石、肾脏毒性药物、多囊性肾病变、多发性骨髓瘤、感染 性心内膜炎、血管炎、肾结核、红斑狼疮、膀胱及输尿管疾病、前列腺增生。比较常见的继发 性肾小球肾炎例如为狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾病。
[0032] 在本发明中，其中药学上可接受的盐包括但不局限于淫羊藿苷、淫羊藿次苷II与 无机酸如盐酸、硫酸、磷酸、亚磷酸、氢溴酸和硝酸所成的盐以及与各种有机酸，如马来酸、 苹果酸、延胡索酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、乙酸、乳酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、棕榈酸等所成 的盐。
[0033] 本发明的含淫羊藿苷或淫羊藿次苷II的产品可通过肠道或非肠道途径给予需要 的宿主如人。通过肠道给予的本发明产品可通过口服制剂的形式给予，口服制剂举例有：片 剂，胶囊，颗粒剂，悬浮剂，缓释剂等。通过非肠道给予的本发明产品可以为注射剂，局部给 药制剂如皮肤贴剂，或喷雾剂等形式。
[0034] 通常本发明药物组合物含有0. 1 - 90重量％的有效成分（淫羊藿苷或淫羊藿次 苷II)。药物组