硫酸氢氯吡格雷口腔贴片及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于心脑血管用药领域，具体讲是一种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片及制备方 法。
【背景技术】
[0002] 硫酸氢氯吡格雷为白色或类白色结晶性粉末；无臭，在水、甲醇或冰醋酸中溶解， 在丙酮或氯仿中极微溶解；在醋酸乙酯中几乎不溶，在〇.ImoVL盐酸溶液中溶解。比旋度： +52°至+56°，储存条件：2~8°C。主要用于治疗心肌梗死患者（从几天到小于35天）、 缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者、急性冠脉综合征 患者。
[0003] 在氯吡格雷50-150mg范围内，主要代谢物药代动力学为线性增长（血浆浓度与剂 量成正比）。在很广的浓度范围内，氯吡格雷及其主要代谢物均可在体外与人体的血浆蛋白 可逆性结合（分别为98%和94%)。人体口服14C标记的氯吡格雷以后，在5天内约50% 由尿液排出，约46%由粪便排出，一次和重复给药后，血浆中主要代谢产物的消除半衰期为 8小时。
[0004] 大鼠和狒狒临床前最常见的反应为肝脏发生变化。所服剂量为人体服用75mg/天 氯吡格雷后使用剂量的25倍，这些肝脏变化是由于药品对肝脏代谢酶影响的结果。大鼠和 狒狒服用高剂量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎、胃溃疡和/或眩晕）。
【发明内容】
[0005] 为了减少硫酸氢氯吡格雷对肝脏和胃肠道的副作用，提高病人的依从性，本发明 提供了一种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片及制备方法。该口腔贴片经口腔粘膜直接吸收进入体 循环，避免肝脏的首过效应和肠胃的影响及对肠胃的副作用，降低了不良反应的发生率，提 高了生物利用度和病人的依从性。
[0006] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0007] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片，该贴片的组分及重量份数包括：硫酸氢氯吡格雷 20~30份、卡波姆934p25~35份、甘露醇20~25份、乳糖20~30份、乙酸纤维素2~ 4份、蓖麻油0. 5~0. 8份、聚乙二醇0. 7~0. 9份。
[0008] 本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0009] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片，该贴片的组分及重量份数包括：硫酸氢氯吡格雷 25份、卡波姆934p30份、甘露醇23份、乳糖25份、乙酸纤维素3份、蓖麻油0. 7份、聚乙二 醇0.8份。
[0010] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片，该贴片的组分及重量份数包括：硫酸氢氯吡格雷 20份、卡波姆934p25份、甘露醇20份、乳糖20份、乙酸纤维素2份、蓖麻油0. 5份、聚乙二 醇0.7份。
[0011] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片，其特征在于，该贴片的组分及重量份数包括：硫酸 氢氯吡格雷30份、卡波姆934p35份、甘露醇25份、乳糖30份、乙酸纤维素4份、蓖麻油0. 8 份、聚乙二醇0.9份。
[0012] 本发明还提供了一种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片的制备方法，包括以下步骤：
[0013] 1)备料，按照所述贴片的组分及重量份数备料，其中硫酸氢氯吡格雷粉碎过200 目筛，卡波姆934p、甘露醇粉碎过120目筛；
[0014] 2)制粒，将硫酸氢氯吡格雷、卡波姆934p、甘露醇混合均勾，湿法制粒；
[0015] 3)整粒，将步骤2)所得颗粒整粒，过40目筛；
[0016] 4)压片，将步骤3)所得颗粒通过高速压片机压片得硫酸氢氯吡格雷素片，规格为 每片含硫酸氢氯啦格雷75mg;
[0017] 5)包衣，将乙酸纤维素、蓖麻油、聚乙二醇用质量浓度为75%的酒精溶解制成包 衣液，酒精用量为乙酸纤维素、蓖麻油、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣液通过高效包衣 机喷至步骤4)所得硫酸氢氯吡格雷素片上，得硫酸氢氯吡格雷包衣片。
[0018] 本发明的一种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片的制备方法，还可以由以下技术方案实 现：
[0019] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片的制备方法，所述制粒步骤所用干燥设备为流化 床，工艺参数为：进风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~40°C。
[0020] 本发明的有益效果：
[0021] 该口腔贴片直接与口腔粘膜接触，药物可经口腔粘膜直接吸收进入体循环，避免 口服药物引起的肝脏首过效应和肠胃的影响，避免了对肠胃的副作用，降低了不良反应的 发生率。提高了生物利用度。该口腔贴片服用方便，可以随身携带，如果出现落服，随时都 可以拿出一片放到口中服用，不会出现胃肠道反应提高了病人的依从性。本发明工艺的选 择保证有效药物在口腔粘膜处缓慢释放的同时防止粘冲，片重的均匀度好，药物有效成分 含量高。本发明工艺简单，重现性好，易于工业化生产；成本低，有利于降低产品价格。
【具体实施方式】
[0022] 根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0023] 实施例1
[0024] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片，该贴片的组分及重量份数包括：硫酸氢氯吡格雷 25份、卡波姆934p30份、甘露醇23份、乳糖25份、乙酸纤维素3份、蓖麻油0. 7份、聚乙二 醇0.8份。
[0025] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片的制备方法，包括以下步骤：
[0026] 1)备料，按照所述贴片的组分及重量份数备料，其中硫酸氢氯吡格雷粉碎过200 目筛，卡波姆934p、甘露醇粉碎过120目筛；
[0027] 2)制粒，将硫酸氢氯吡格雷、卡波姆934p、甘露醇混合均匀，湿法制粒；干燥设备 为流化床，工艺参数为：进风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~ 400C；
[0028] 3)整粒，将步骤2)所得颗粒整粒，过40目筛；
[0029] 4)压片，将步骤3)所得颗粒通过高速压片机压片得硫酸氢氯吡格雷素片，规格为 每片含硫酸氢氯啦格雷75mg;
[0030] 5)包衣，将乙酸纤维素、蓖麻油、聚乙二醇用质量浓度为75%的酒精溶解制成包 衣液，酒精用量为乙酸纤维素、蓖麻油、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣液通过高效包衣 机喷至步骤4)所得硫酸氢氯吡格雷素片上，得硫酸氢氯吡格雷包衣片。
[0031] 用法用量：置于口腔粘膜处，每日1次，每次1片。
[0032] 实施例2
[0033] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片，该贴片的组分及重量份数包括：硫酸氢氯吡格雷 20份、卡波姆934p25份、甘露醇20份、乳糖20份、乙酸纤维素2份、蓖麻油0. 5份、聚乙二 醇0.7份。
[0034] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片的制备方法，包括以下步骤：
[0035] 1)备料，按照所述贴片的组分及重量份数备料，其中硫酸氢氯吡格雷粉碎过200 目筛，卡波姆934p、甘露醇粉碎过120目筛；
[0036] 2)制粒，将硫酸氢氯吡格雷、卡波姆934p、甘露醇混合均匀，湿法制粒；干燥设备 为流化床，工艺参数为：进风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~ 400C；
[0037] 3)整粒，将步骤2)所得颗粒整粒，过40目筛；
[0038] 4)压片，将步骤3)所得颗粒通过高速压片机压片得硫酸氢氯吡格雷素片，规格为 每片含硫酸氢氯啦格雷75mg;
[0039]5)包衣，将乙酸纤维素、蓖麻油、聚乙二醇用质量浓度为75%的酒精溶解制成包 衣液，酒精用量为乙酸纤维素、蓖麻油、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣液通过高效包衣 机喷至步骤4)所得硫酸氢氯吡格雷素片上，得硫酸氢氯吡格雷包衣片。
[0040] 用法用量：置于口腔粘膜处，每日1次，每次1片。
[0041] 实施例3
[0042] -种硫酸氢氯吡格雷口腔贴片，该贴片的组分及重量份数包括：硫酸氢氯吡格雷 30份、卡波姆934p35份、甘露醇25份、乳糖30份、乙酸纤维素4份、蓖麻油0. 8份、聚乙二 醇0.9份