具有改善睡眠、增强免疫力作用的中药组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药品或保健品中药组合物领域，具体涉及一种具有改善睡眠、增强免 疫力作用的中药组合物及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 睡眠是高等脊椎动物周期性出现的一种自发的和可逆的静息状态，表现为机体对 外界刺激的反应性降低和意识的暂时中断。人的一生大约有1/3的时间是在睡眠中度过 的。当人们处于睡眠状态中时，可以使人们的大脑和身体得到休息、休整和恢复，适量的睡 眠有助于人们日常的工作和学习。科学提高睡眠质量，是人们正常工作学习生活的保障。睡 眠障碍是指睡眠量的异常及睡眠质的异常，或在睡眠时发生某些临床症状，如睡眠减少或 睡眠过多，梦行症等。入睡困难、浅睡易醒、醒后难以入睡、多梦，常伴有白天萎靡不振、四肢 无力、反应迟钝、工作效率低下、头痛、记忆力减退等症状。睡眠不佳和失眠使人不快乐，注 意力不集中，严重影响日常生活及工作，长期失眠者会增加高血压和抑郁等疾病的患病风 险。
[0003] 据有关资料显示，全国目前已有50%以上的人有难以入睡和失眠现象，由于长期 失眠，许多人患上了诸多的相关疾病。睡眠障碍已成为人类的一大杀手，给人们的生活、工 作、学习带来了巨大隐患。目前，市面流行的各类改善睡眠产品主要为镇静安眠药和褪黑素 类中药组合物。目前临床上常用的安眠药有苯二氮卓类、巴比妥类和其他非巴比妥类，其治 疗失眠的效果比较明显，但对其肝、肾影响较大，服用者容易产生对药品的依赖性，通常不 断加大药用剂量才能保持效果，而且还会产生很大的毒副作用，因此并不是适合长期服用 的药物。褪黑素改善睡眠功效尚不明确，长期或高剂量服用褪黑素可能对人体产生危害，如 明显抑制人体生殖系统功能。中老年（因褪黑素分泌减少）人群若褪黑素白天残留较大， 会有头晕和走路不稳等副作用，可能会给年纪大、身体较弱者带来危险。
[0004] 失眠，中医称之为"不寐"、"不得眠"、"不得卧"、"目不瞑"等。中医认为失眠证有 虚实两种，是机体内在气血、脏腑功能失调所致。因此，失眠的治疗，应着重于内脏的调治， 而使气血调和，阴阳平衡，脏腑功能归于正常。结合中医药理论，开发出从安全、有效改善睡 眠的中药组合物势在必行。
[0005] 免疫力是指人体免疫系统抵御病原体感染的能力。据世界卫生组织调查，全球约 有35%以上的人处于疲劳状态，尤其是中年男性人群疲劳状态者高达60 - 75%。随着生 活节奏的加快，人们面临家庭、事业、社会等各方面压力，经常出现体质虚弱、营养不良、精 神萎靡、疲乏无力、食欲降低、睡眠障碍等免疫力低下表现。轻度的免疫低下，通过一段时间 的调理机体能自然的恢复，而严重的免疫低下不仅需要药物治疗的介入，甚至有导致癌变 的可能。
[0006] 中医认为疾病的发生、发展和转归取决于正邪的消长，与机体的免疫功能有关，从 而提出了扶正祛邪的主要治病原则。扶正是指扶助机体正气，增强体质、提高机体抗邪、抗 病能力的一种治疗原则。通过增强正气的方法，祛邪外出，恢复健康状况。中药在免疫低下 的治疗效果突出，能根据人们不同体质辨证论治，充分调动机体免疫力。
[0007] 研究显示，免疫系统在睡眠期间可得到某种程度的修补，并转而对睡眠起调节作 用。"健康的体魄来自睡眠"是医学研究人员根据对睡眠研究的最新结果得出的新观点。长 期睡眠不足可以带来一系列的机体损伤，包括思考能力减退、警觉力与判断力下降，免疫功 能低下、内分泌紊乱等。可见，睡眠质量与免疫力之间有很大的联系。
[0008] 综上所述，改善睡眠和增强免疫力已成为日益关注的焦点，研究开发出一种具有 可明显改善睡眠、增强免疫力作用，又无毒副作用的中药组合物具有重要的意义。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供一种具有改善睡眠、增强免疫力作用的中药组合物，其采 用纯天然植物制成，对人体无毒副作用，可以长期服用。本发明另一个目的是提供该中药组 合物的制备方法及其应用。
[0010] 技术方案，为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
[0011] -种具有改善睡眠、增强免疫力作用的中药组合物，它由下述重量份数的原料药 制成：
[0012] 刺五加2~10份、西洋参1~10份、酸枣仁5~30份、黄精5~20份、补骨脂 1~10份、茯等5~30份。
[0013] 作为优选方案，各原料药的重量配比为：
[0014] 刺五加4~8份、西洋参2~8份、酸率仁10~20份、黄精6~16份、补骨脂2~ 8份、茯苓10~20份。
[0015] 各原料药的重量配比还优选：
[0016] 刺五加2份、西洋参1份、酸枣仁10份、黄精6份、补骨脂3份、茯苓10份。
[0017] 各原料药的重量配比还优选：
[0018] 刺五加4份、西洋参2份、酸枣仁30份、黄精10份、补骨脂8份、茯苓30份。
[0019] 各原料药的重量配比还优选：
[0020] 刺五加4份、西洋参8份、酸枣仁20份、黄精16份、补骨脂2份、茯苓10份。
[0021] 各原料药的重量配比还优选：
[0022] 刺五加6份、西洋参6份、酸枣仁5份、黄精5份、补骨脂7份、茯苓5份。
[0023] 各原料药的重量配比还优选：
[0024] 刺五加8份、西洋参2份、酸枣仁15份、黄精7份、补骨脂3份、茯苓20份。
[0025] 各原料药的重量配比还优选：
[0026] 刺五加6份、西洋参5份、酸枣仁15份、黄精11份、补骨脂5份、茯苓15份。
[0027] 各原料药的重量配比还优选：
[0028] 刺五加5份、西洋参5份、酸枣仁11份、黄精14份、补骨脂3份、茯苓18份。
[0029] 本发明提供的具有改善睡眠、增强免疫力作用的中药组合物，可以将各原料药及 其提取物和可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂。
[0030] 本发明以传统中医理论为基础，以刺五加、西洋参、酸枣仁、黄精、补骨脂、茯苓为 原料。本品原料均为2010版药典收载品种，不在"十八反"、"十九畏"之列，无配伍禁忌。刺 五加属补益药中的补气药，具有扶正固本、益气健脾、平肝补肾、益智安神、益精壮骨、活血 化瘀的作用；西洋参是名贵的中药，具有补气养阴，清热生津、调补五脏、安神除烦的作用； 二者合为君药。酸枣仁以其性味甘平，入心肝之经，具有养血补肝，宁心安神的作用；黄精 具有补中益气，养阴，健脾，润肺，益肾的作用；二者为臣药；补骨脂补益肾精，温肾助阳；茯 苓具有宁心安神，健脾的作用；二者为佐使药。本品各原料配伍，相辅相成，共同达到改善睡 目民、增强免疫力的功效。
[0031] 本发明所述中药组合物的制备方法，其包括下述工艺步骤：
[0032] A、按重量份数，取西洋参，刺五加，补骨脂，加入乙醇，加热回流提取，得乙醇提取 液；
[0033] B、取步骤A乙醇提取后的药渣与酸枣仁、黄精、茯苓加入水，加热提取，得水提取 液；
[0034] C、将步骤A乙醇提液浓缩至无乙醇味，步骤B水提液浓缩，合并得浓缩物；
[0035] D、将步骤C所得浓缩物和药学上可接受的载体制成制剂。
[0036] 作为优选方案，以上所述的具有改善睡眠、增强免疫力作用的中药组合物的制备 方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0037] A、按重量份数取西洋参，刺五加，补骨脂，加入药材重量1~10倍量的体积量的 10~90 %乙醇（体积浓度为），加热回流提取1~3次，每次1~3小时，合并得醇提取液； 乙醇回收；
[0038] B、取步骤A乙醇提取后的药渣与重量份数的酸枣仁、黄精、茯苓，加入1~15药材 倍量的水，加热提取1-3次，每次1~3小时，合并得水提取液；
[0039] C、将步骤A醇提液浓缩至药材当量为0. 8:1~2:1，步骤B水提液浓缩至药材当量 约为0. 8:1~2:1，混合，继续浓缩至药材当量约为1:1~2:1 ;
[0040] D、将步骤C所得浓缩物和壳聚糖、木糖醇、三氯蔗糖、糊精和淀粉中的一种或多种 组合，制成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。
[0041] 作为更优选方案，以上所述的具有改善睡眠、增强免疫力作用的中药组合物的制 备方法，其包括以下步骤：
[0042] A :按重量份数取西洋参，刺五加，补骨脂，加入药材总重量5倍体积量的体积浓度 为50%乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，合并得醇提取液；
[0043] B :醇提取药渣与酸枣仁、黄精、茯苓加入10倍量的水，加热煎煮提取2次，每次2 小时，合并得水提取液；
[0044] C :将醇提液浓缩至无乙醇味，药材当量（相对醇提部分）约为1: 1，水提液浓缩至 药材当量约为1:1，与醇提浓缩液混合，继续浓缩至药材当量约为1. 5:1。
[0045] 有益效果：本发明提供的具有改善睡眠、增强免疫力作用的中药组合物及其制备 方法和现有技术相比具有以下优点：
[0046] 本发明根据中医药辨证论治的理论，通过大量实验优选得到最佳组方配比的中药 组合物，中药组合物用药严谨，配比科学合理。
[0047] 本发明根据各药味的理化性质，通过大量实验筛选出最佳的提取分离方法，提取 工艺合理，可操作性强，提取得到的有效成分含量高，杂质少。
[0048] 本发明提供的中药组合物经药理实验结果表明，可明显改善睡眠和增强免疫力效 果，且长期服用，无毒副作用。
[0049] 改善睡眠功能试验：以本发明中药组合物口服液0. 5ml/kg/d、1. 0ml/kg/d、 3. 0ml/kg/d三个剂量组给予小鼠一个月，进行直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实 验、戊巴比妥钠阈下剂量睡眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验。结果表明本发明中药组合物 口服液〇? 5ml/kg/d、l. 0ml/kg/d、3. 0ml/kg/d组对小鼠均无直接睡眠作用。3. 0ml/kg/d组 小鼠睡眠时间长于〇ml/kg/d组，小鼠睡眠潜伏期明显短于0ml/kg/d组，与0ml/kg/d组比 较差异均有统计学意义（P < 〇. 05)。根据《保健食品检验与评价技术规范》之改善睡眠功 能试验的结果判定，本发明中药组合物具有改善睡眠功能。
[0050] 增强免疫力功能试验：以本发明中药组合物口服液0? 5ml/kg/d、l. 0ml/kg/d、 3. 0ml/kg/d三个剂量组经口给予小鼠一个月，进行小鼠细胞免疫功能、体液免疫功能、单 核-巨卩策细胞功能及NK细胞活性测定，结果显示0. 5ml/kg/d、l. 0ml/kg/d、3. 0ml/kg/d 组加ConA孔与不加ConA孔吸光度的差值，3. 0ml/kg/d组耳壳增重均高于0ml/kg/d组； 3. 0ml/kg/d组半数溶血值、溶血空斑数高于0ml/kg/d组；3. 0ml/kg/d组NK细胞活性高于 0ml/kg/d组，且差异具有统计学意义（P < 0. 05)。根据《保健食品检验与评价技术规范》之 增强免疫力功能试验的结果判定，本发明中药组合物具有增强免疫力功能。
[0051] 急性经口毒性试验以及30天喂养试验：本发明提供的中药组合物雌、雄性小鼠急 性经口 MTD大于22400mg/kg，根据急性毒性剂量分级标准，本发明中药组合物属无毒级。
[0052] 本发明中药组合物以3. 0mg/kg/d、6. 5mg/kg/d、10. 0mg/kg/d(相当于人体推荐剂 量的30倍、65倍、100倍）的剂量给予大鼠30天，受试动物一般情况良好，体重、食物利用 率、脏器重量、脏器系数均无异常改变；血液学指标及生化指标结果显示，各项指标均在正 常范围；各脏器病理组织学检查均未见与受试样品有关的病理改变，根据卫生部《保健食品 检验与评价技术规范》（2003年版）之30天喂养试验，给予动物人体推荐剂量100倍的本 发明中药组合物，未观察到有害作用。
[0053] 致畸致突变试验：实验结果表明本发明中药组合物各剂量组Ames试验、小鼠骨髓 细胞微核试验以及小鼠精子畸形试验结果均为阴性，说明本发明中药组合物无致畸致突变 作用