一种薄膜包衣预混剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明药物包衣的技术领域，具体是一种薄膜包衣预混剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 传统的薄膜包衣预混剂为60目以上甚至部分为1000目以上的粉末，流动性极差， 在使用过程中，包括称量和配浆都会产生很大的粉尘： 1) 、污染生产环境，对药品生产的净化系统造成极大压力； 2) 、极易产生药品生产最大的风险之一：污染与交叉污染； 3) 、操作人员必须采取防护措施，防止大量飞扬的粉尘吸入体内，对操作人员的身体健 康产生极大的威胁； 在使用时，配浆需要至少45分钟以上的时间，占据了包衣生产至少1/3的工时。
[0003] 传统的薄膜包衣预混剂生产为个性化定制，每个预混剂生产结束都须清场，每次 清场都会占1/3以上的订单完成时间，生产周期长。
[0004] 传统的薄膜包衣预混剂的生产都是通过：混合、粉碎、筛分、总混等方式生产，工序 复杂、耗时长；且不能全部在密闭设备中完成，生产时粉尘污染严重。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服上述现有薄膜包衣预混剂及其生产过程中存在的不足，提 供一种新的薄膜包衣预混剂及其制备方法。本发明的薄膜包衣预混剂要能够做到配制简 便、快捷，配制后的预混剂溶液均匀、稳定；缩短配制耗时、提高30%以上生产效率；能够降 低粉尘污染，避免交叉污染，降低对生产环境的配置要求，本发明专利的包衣预混剂要求制 备方法高效、科学，简化生产工序，缩短生产周期，节省预混剂的生产成本，提高预混剂的质 量。
[0006] 为了达到上述发明目的，本发明专利提供的制备该预混剂的技术方案如下： 一种薄膜包衣预混剂，其特征在于： 该预混剂为颗粒型外观，粒径为20目~80目，成品休止角< 30度，粉尘飞扬性目测值 大于3 ;该预混剂加入溶媒中搅拌30~180秒内即可用于薄膜包衣生产；颗粒型的预混剂 通过流化制粒的方法制备，以物理方式改变薄膜包衣预混剂的外观及分散特性，且制备使 用的溶媒为水。
[0007] -种上述薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，该制备方法包括有如下步 骤： 第一步、将处方中的所有成分用粉碎机进行粉碎混合，粉碎后的粉末全部通过100目 的筛孔，且混合后颜色均匀； 第二步、将第一步所得粉末总重量的20%-80%投入至0. 5-5倍水中分散均匀，粉末与水 的比例以重量计，然后使用高压均质机或球磨机中均质成粒径在20-1000nm的混悬液； 第三步、将第二步剩余的20%-80%重量的粉末置于流化床中，设置物料温度40°C，将第 二步制得的混悬液以10-100kg/h的速度喷入流化床内进行制粒，制粒至颗粒大小在20-80 目，颗粒水分彡8%。
[0008] 一种薄膜包衣预混剂，其特征在于，该预混剂为颗粒型外观，粒径为20目~80目， 成品休止角< 30度，粉尘飞扬性目测值大于3 ;该预混剂加入溶媒中搅拌30~180秒内即 可用于薄膜包衣生产；颗粒型的预混剂通过喷雾干燥制粒的方法制备，以物理方式改变薄 膜包衣预混剂的外观及分散特性，且制备使用的溶媒为水。
[0009] 一种上述薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，该制备方法包括有如下步 骤： 第一步、将处方中的所有成分用粉碎机进行粉碎混合，粉碎后的粉末全部通过100目 的筛孔，且混合后颜色均匀； 第二步、将第一步所得全部粉末均投入至0.5-5倍水中分散均匀，粉末与水的比例以 重量计，然后使用高压均质机或球磨机中均质成粒径在20-1000nm的混悬液，高压均质机 的压力不小于〇· 7MPa ; 第三步、将第二步所得的混悬液以l〇-l〇〇kg/h的速度喷入，进行制粒，控制流速以保 证制粒完成后的颗粒大小在20-80目，颗粒水分< 8%。
[0010] 一种薄膜包衣预混剂，其特征在于： 该预混剂为颗粒型外观，粒径为20目~80目，成品休止角< 30度，粉尘飞扬性目测 值大于3 ;该预混剂加入溶媒中搅拌30~180秒内即可用于薄膜包衣生产；颗粒型的预混 剂通过离心造粒或侧喷造粒的方法制备，以物理方式改变薄膜包衣预混剂的外观及分散特 性，且制备使用的溶媒为水。
[0011] 一种上述薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在于，该制备方法包括有如下步 骤： 第一步、将处方中的所有成分用粉碎机进行粉碎混合，粉碎后的粉末全部通过100目 的筛孔，且混合后颜色均匀； 第二步、将第一步所得粉末总重量的20%-80%投入至0. 5-5倍水中分散均匀，粉末与水 的比例以重量计，然后使用高压均质机或球磨机中均质成粒径在20-1000nm的混悬液。
[0012] 第三步、将第二步中剩余的20%_80%的粉末置于离心造粒机或侧喷造粒机中，设 置物料温度40°C，使用第二步的混悬液以10-100kg/h的速度喷入流化床，进行制粒，控制 流速保证颗粒大小在20-80目，颗粒水分< 8%。
[0013] 基于上述技术方案，本发明专利的薄膜包衣预混剂及其制备方法与现有技术相比 具有如下技术优点： 1.本发明速溶型薄膜包衣预混剂的成品为颗粒状，粒径大小为20目~80目，其微观 结构为树莓形状，这种构造大大地增加了比表面积和流动性，在配制包衣液时，非水溶性材 料包裹在水溶性材料周围，溶媒和预混剂分散为小的分散体系，将遇水溶胀、凝胶化、再溶 解的水溶性材料彼此分隔，防止溶胀凝胶化后结团，致使水进入内部的速率减慢，从而使得 速溶系统能够快速在水中分散，从而将原有的包衣液配制时间由45分钟至60分钟减少至3 分钟以内，使得包衣制剂工时降低1/3以上。以客户最经常使用的150型高效包衣机进行 一天包衣生产为例：使用传统预混机，配浆需要1小时，包衣生产需要2. 5小时，总耗时3. 5 小时，一天8小时只能生产2锅；而使用本发明的预混剂，配浆时间约为3分钟，包衣生产需 2. 5小时，一天8小时能生产3锅，劳动生产率提高33%。而劳动生产率提高33%，相应设备、 厂房折旧，厂房公用系统的能耗也大大降低，以一个中等规模的片剂生产车间为例，净化面 积至少1000平米，净化系统用电每天在1500-2000元，使用本发明产品单净化系统用电成 本每天即可节约500-700元。
[0014] 2、本发明的薄膜包衣预混剂，着色剂均匀包裹在成膜剂外，使得着色剂不会分离 也不会聚集，提高了包衣成品颜色的均匀性；由于可以制成单色系产品，在企业使用时根据 喜好像水彩一样自行配色，降低客户采购、仓储和检测成本。
[0015] 3、本发明的薄膜包衣预混剂为颗粒状粉末，流动性好，方便取用，在称量、配制过 程中几乎不产生粉尘，加强了操作人员的劳动保护，减少了交叉污染的风险，降低高效空气 净化系统的负担，延长高效空气过滤器的使用时间，从而降低生产成本。
[0016] 4、预混剂生产所需的原料一般都是60目以上的粉末，生产时粉尘严重。本发明的 制备方法较传统预混剂的制备方法相比：大部分在密闭容器中完成，极大的降低了污染和 交叉污染；减少了生产工序、提高了劳动生产率。以使用同一个生产线生产黄色、蓝色、绿色 三个颜色的包衣粉为例：传统预混剂生产时每生产完一个颜色都需要进行彻底清场，以防 止不同颜色的包衣粉产生的交叉污染；而对于本发明的预混剂，绿色系直接可以使用生产 的黄色和蓝色调配，无需再多生产一个颜色预混剂，只需将黄色和蓝色预混剂交给客户，规 定每个颜色添加比例即可。
【具体实施方式】
[0017] 下面我们结合具体的实施例来对本发明涉及的薄膜包衣预混剂及其制备方法做 进一步的详细阐述。
[0018] 本发明是一种新型的薄膜包衣预混剂，该预混剂为颗粒型外观，粒径为20目~80 目，成品休止角< 30度，粉尘飞扬性目测值大于3 ;该预混剂加入溶媒中搅拌30~180秒 后即可用于薄膜包衣的生产；该预混剂通过包括流化制粒、喷雾干燥制粒、离心造粒及侧喷 造粒等制粒方法制备，以物理方式改变薄膜包衣预混剂的外观及分散特性，且制备使用的 溶媒为水。
[0019] 在本发明专利申请的新型包衣预混剂的参数之一为颗粒型外观：用物理方式使处 方中多种物质通过成膜剂粘结成微观结构为树莓形状的微球体，能够增加成品与溶媒接触 时的比表面积，将易溶胀的成膜剂用处方中不溶于水物质分散开来，减小溶胀发生时凝胶 团体积，加快成膜剂遇水溶胀、凝胶化、再溶解的溶解进程。
[0020] 在本发明专利申请的新型包衣预混剂的参数之一为20目~80目范围粒径：能够 通过的筛网目数越大，说明颗粒越小。粒径越大的成品流动性会更好，产品在倾倒过程中也 不易发生粉尘污染。当目数小于20目时，因为产品颗粒过大，一旦生产过程中发生污染混 入固体杂质，将有无法将杂质有效清除的风险。当目数大于80目时，颗粒过于细小，产品转 移时易产生尘埃。
[0021] 在本发明专利申请的新型包衣预混剂的参数之一为粉尘飞扬性目测值大于3 :按 照GB/T663-2009里所沭H涮法对鉛尘愔《讲杆判断· H涮法鉛尘分级加下耒，
而传统型包衣预混剂粉尘目测值一般为1。
[0022] 在本发明专利申请的新型包衣预混剂的参数之一为成品休止角< 30° :按照 GB1986-1989里所述休止角<30°，粉体可以自由流动，大于40°流动性差。传统粉末型 薄膜包衣预混剂休止角：> 45°。
[0023] 在本发明专利申请的新型包衣预混剂标志性的性能指标为预混剂加入溶媒中搅 拌30~180秒内即可完全分散，而传统型薄膜包衣预混剂需要不停搅拌45分钟左右才能 完全分散。
[0024] 本发明颗粒型预混剂通过物理方式实现了外观的改变。传统型薄膜包衣预混剂为 固体分散体，微观结构为单一成分的颗粒状物质。而本发明产品微观结构为用成膜剂将处 方中各物质结合在一起的树莓状颗粒，着色剂和抗粘剂等成分镶嵌在树莓结构上，所以本 产品在储存过程中不易发生颜色迀移聚集等情况，保证了产品外观一致性，和产品质量的 稳定性。
[0025] 本发明颗粒型预混剂通过物理方式实现了分散特性的改变。传统型薄膜包衣预混 剂处方中的水溶性材料以固体分散体形式分散在粉末状的成品中，各粉末之间无比较牢固 的相互作用力。因为处方中的水溶性材料多为高分子材料，其溶解过程一般分为三个步骤： 遇水溶胀、高分子物质凝胶化、凝胶再溶解。在凝胶化过程中凝胶团将干燥的粉末包裹在中 间，阻止了粉末和溶媒的接触，只有在外层的凝胶溶解后才能让溶媒与粉末接触开始新的 溶解步骤，在这个过程中不断的搅拌可以通过液体和搅拌桨的剪切力将凝胶团打散加快溶 解进程。而本发明专利申请的包衣预混剂的产品成品为20目~80目的颗粒状，增加了成品 的比表面积。而微观的树莓状结构，为非水溶性材料包裹、嵌入水溶性材料，非水溶性材料 将成品中的高分子材料分隔开来，在加入溶媒后，每一个颗粒都形成了一个小的分散体系， 易凝胶化的高分子材料形成独立的，内部无包裹物的体积微小的凝胶团。每一个凝胶团完