灯盏花乙素苷元的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，尤其涉及灯盏花乙素苷元的新用途。
【背景技术】
[0002] 肾炎是病原微生物侵入肾盂、肾间质和肾实质所引起的炎症性病变。是不同的抗 原微生物感染人体后，产生不同的抗体，结合成不同的免疫复合物，沉积在肾脏的不同部 位，造成的病理损伤。随着社会的发展，人们的生活方式和膳食结构以及环境的变化，肾脏 病发病率有明显上升趋势。我国成年人的慢性肾病发病率大约在8%~11%。肾炎病因病 机的复杂性，决定了临床表现的多样性，这给肾炎的诊断和对症治疗带来一定困难。目前， 对肾炎的发病机制尚未完全阐释清楚，但普遍认为人类大多数肾炎由免疫介导，其发病的 机理主要为：
[0003] 免疫复合物形成的始动作用，免疫复合物的形成主要有2种途径：①原位免疫复 合物（1C)的形成②循环免疫复合物（CIC)沉积。（2)炎症介质在疾病发生和发展中的参 与作用，与肾炎相关的细胞因子有IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF可溶性免疫应答抑 制物、血清可溶性IL-2受体（SIL-2R)等，这些因子可能通过单一或协同效应对肾小球固有 细胞产生毒性作用或影响肾小球基底膜蛋白的多糖代谢，导致肾小球通透性增加，产生蛋 白尿。（3)氧自由基的损伤作用肾脏组织中氧自由基的主要来源为肾脏固有细胞和浸润细 胞。近年来，随着自由基化学与自由基分子生物学的发展，人们逐渐认识到肾小球疾病的发 生、发展与自由基、脂质过氧化有密切的关系。（4)血流动力学的改变肾病患者在其发病过 程中常存在肾小球毛细血管内凝血或微血栓形成，血液流变学检测常有高脂、高粘、高凝存 在。（5)细胞凋亡在肾小球疾病中的作用目前，细胞凋亡在肾小球疾病中的作用主要集中在 肾小球硬化、增殖的系膜细胞（MC)的消散机制以及肾小球肾炎的中性粒细胞消失机制。
[0004]目前，现代医学对于肾炎的诊治主要采取预防和控制并发症，促进机体自然恢复。 主要以以下四方面为主：（1)激素治疗：副作用过多，如并发或加重感染，引起水电解质失 调，加重消化性溃疡病等。（2)控制高脂血症及高胆固醇血症：服用他汀类降脂药物（如 普伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀，阿托伐他汀），但可导致病人横纹肌溶解发生率较高；服用 ACE抑制剂降低蛋白尿和高脂血症，但在中度至重度肾功能不全的病人中可能加重高钾血 症。（3)调节电解质：可以使用噻嗪类或袢利尿剂，但可能损及肾功能，并易导致血栓形成。
[4] 高血压对应治疗：ACE抑制剂与ACE受体拮抗剂联用，但常出现血栓形成。因此，多靶 点、安全性高的天然药物成为开发的热点。
[0005]灯盏花乙素苷元，又叫野黄芩苷元，野黄芩素，金黄紫碱（Scutellarein，CAS: 529-53-3,分子式C15H1(l06,分子量：286. 24)，其结构式如式I。
[0006]
[0007] 灯盏花乙素苷元具有较强的生物活性。由于灯盏花乙素苷元水溶性和脂溶性都十 分差，难透过生物膜，故吸收较差，生物利用度极低；另外，灯盏花乙素苷元分子中含有4个 酚羟基，易氧化变性。因此，药物设计家纷纷采用以灯盏花乙素苷元为先导化合物，通过化 学结构修饰，合成大量的新化合物，以期在药理作用不变的情况下，增强新化合物的水溶性 或脂溶性，降低氧化性从而提高药物稳定性，最终发现药理活性更强、更稳定的药物。但目 前，尚未见灯盏花乙素苷元及其衍生物在抗肾炎应用方面的报道。
【发明内容】
[0008]有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供灯盏花乙素苷元的新用途。本发明 通过实验证实，灯盏花乙素苷元能够改善肾组织损伤，并且能够降低角蛋白、血脂；减少血 清脂质过氧化物含量；纠正低蛋白血症，尚血脂症及血液尚凝状态。
[0009]本发明提供了灯盏花乙素苷元在制备减轻肾脏组织病理学改变的药物中的应用。
[0010] 在本发明的实施例中，肾脏组织病理学改变为阿霉素所致。
[0011] 本发明实验证明，与正常对照组相比，模型组动物肾脏组织病理变化有显著差异 (P〈0. 01);与模型组相比，灌胃给予灯盏花乙素苷元能显著（p< 0.01)减轻模型大鼠肾脏 组织的病理学改变。
[0012] 本发明还提供了灯盏花乙素苷元在制备治疗肾炎的药物中的应用。
[0013]在本发明的实施例中，肾炎的症状为：蛋白尿、低蛋白血症、尚脂血症或血液尚凝。
[0014] 尿中蛋白质的含量>0. 15g/24h时，称为蛋白尿。肾炎是导致蛋白尿的原因之一。 本发明实验证实，灯盏花乙素苷元能够显著（P〈〇. 05)降低模型大鼠尿液中的蛋白含量。低 蛋白血症指浆总蛋白质，特别是血浆白蛋白的减少，是肾炎的症状之一。高脂血症指血脂水 平过高，肾炎患者常见高血脂症。实验证实，灯盏花乙素苷元能明显对抗阿霉素肾炎模型大 鼠继发的高脂血症和低蛋白血症。血液高凝状态是指血液处于极易凝结的病理状态，是肾 炎常见的并发症。实验表明，灯盏花乙素苷元能够显著降低全血黏度及血浆黏度。
[0015]在本发明的实施例中，肾炎为阿霉素肾炎。
[0016]在本发明的实施例中，灯盏花乙素苷元作为治疗肾炎的药物的有效剂量为50mg/人/天~500mg/人/天。
[0017]在一些实施例中，灯盏花乙素苷元作为治疗肾炎的药物的有效剂量为l〇〇mg/人/ 天~200mg/人/天。
[0018]本发明实施例中，剂量为20mg/kg.bw或40mg/kg.bw的灯盘花乙素苷元能够有效 缓解肾炎症状，起到治疗肾炎的作用。
[0019] 本发明提供了治疗肾炎或减轻肾脏组织病理学改变的药物，包括灯盏花乙素苷元 和药学上可接受的辅料。
[0020] 作为优选，药物为口服制剂或注射剂。
[0021] 作为优选，口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴 丸剂或糖浆剂。
[0022] 作为优选，注射剂为注射液或粉针剂。
[0023] 本发明还提供了治疗肾炎或减轻肾脏组织病理学改变的保健品，包括灯盏花乙素 苷元和保健品中可接受的辅料。
[0024] 作为优选，保健品为口服制剂。
[0025] 作为优选，口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴 丸剂或糖浆剂。
[0026] 本发明还提供了治疗肾炎或减轻肾脏组织病理学改变的食品，包括灯盏花乙素苷 元和食品中可接受的配料。
[0027] 本发明提供了灯盏花乙素苷元在制备减轻肾脏组织病理学改变的药物中的应用。 并提供了灯盏花乙素苷元在制备治疗肾炎的药物中的应用。
[0028] 本发明通过实验证明：灯盏花乙素苷元以20mg/kg、40mg/kg剂量给肾炎模型大鼠 连续灌胃给药8周，能明显减轻模型动物的蛋白尿，纠正低蛋白血症、高脂血症及血液的高 凝状态，降低模型大鼠血清脂质过氧化产物含量，抑制肾脏组织中TNF-a的表达。研宄结 果表明，灯盏花乙素苷元对肾脏的保护机制为：通过降低尿蛋白、血脂，减轻二者对肾脏的 直接损害；改善肾脏血液灌注，从而改善肾脏的病理变化。
[0029] 并且实验表明，灯盏花乙素苷元以20mg/kg、40mg/kg剂量给肾炎模型大鼠连续灌 胃给药8周，对模型大鼠体重无明显影响。小鼠一日内以0. 15g/mL的最大浓度、40mL/kg的 最大体积间隔6小时3次灌服灯盏花乙素苷元，在连续14天的观察期内未见动物发生明显 毒性及死亡，且两组体重增长无明显差异（见表11);对观察期结束处死动物的尸检亦未发 现组织或脏器有明显异常。说明小鼠经口灌服灯盏花乙素苷元的最大给药量大于18g/kg。
【附图说明】
[0030] 图1~图2分别示正常对照组两只大鼠左肾的切片，20X;
[0031] 图3~图4分别示模型组两只大鼠左肾的切片，20X;
[0032] 图5~图6分别示阳性对照组两只大鼠左肾的切片，20X;
[0033] 图7~图8分别示灯盏花乙素苷元低剂量组两只大鼠左肾的切片，20X;
[0034] 图9~图10分别示灯盏花乙素苷元低剂量组两只大鼠左肾的切片，20X。
【具体实施方式】
[0035] 本发明提供了灯盏花乙素苷元的新用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适 当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说 是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进 行了描述，相关人员明显能在不脱离本
【发明内容】
、精神和范围内对本文