一种复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂及其制备 方法，属于医药制剂领域。
【背景技术】
[0002] 安痛定注射液又称复方氨林巴比妥注射液，为无色或微黄色的澄明液体。主要用 于急性高热时的紧急退热，对发热时的头痛症状也有缓解作用。用于治疗紧急发热时的退 热、发热时的头痛、关节痛、神经痛、风湿痛与痛经等病症的片剂、注射液药物。为复方制剂， 其中氨基比林和安替比林同属于吡唑酮类解热镇痛药，能抑制下视丘前列腺素的合成和释 放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用；同时还通过抑制前列腺素 等的合成而起镇痛作用。氨基比林并能抑制炎症局部组织中前列腺素的合成和释放，稳定 溶酶体膜，影响吞噬细胞的吞噬作用而起到抗炎作用。合用巴比妥，可加强镇痛作用。
[0003] 中国专利文献CN101129328A公开的复方氨林巴比妥注射液组成为氨基比林、安 替比林、巴比妥、乙二胺四乙酸二钠和注射用水。CN104324034A公开的注射用复方氨基比 林的药物组合物组成为氨基比林；安替比林、巴比妥、PLGA、PEG、PVP、甘露醇、甘氨酸、泊洛 沙姆、乙二醇。虽然上述注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特 点，克服了现有技术中复溶性差、稳定性差的不足之处，但其存在肌肉注射导致的肌肉疼痛 问题不容忽视。安痛定的肌肉注射引发的肌肉、骨骼疼痛、臀部红肿、脓肿，肢端坏死等不良 反应已有多篇文献报道。
[0004] 针对这一问题，虽然众多文献"改进肌肉注射方法减轻局部疼痛的探讨（黄英英， 等，南方护理杂志1998年5月第5卷第3期）"中已有报道，通过调整肌肉注射时的操作手 法会部分减轻患者局部疼痛，但是该方法无法从制剂本身的角度对肌肉疼痛进行舒缓，只 能从很轻微的程度上减轻由于药物组成带来的制剂本身存在的导致肌肉注射疼痛的问题。 因而，针对安痛定制剂自身进行研宄，从制剂角度根本减轻或避免其肌肉注射导致的疼痛 等不良反应，已经是迫切继续解决的技术问题。
【发明内容】
[0005] 因此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有复方氨林巴比妥注射剂易引起的 肌肉疼痛的技术缺陷，从而提出一种肌肉注射疼痛感低、且产品稳定、复溶性好的复方氨林 巴比妥注射冻干粉针剂及制备方法。
[0006] 为此，本发明提供一种用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂，包 括氨基比林、安替比林、巴比妥、甘露醇、丙二醇、亚硫酸钠、乳糖、右旋糖苷，
[0007] 其中各成分组成为：
[0008] 氨基比林 0.05-0.15重量份、 安替比林 30-50重量份、 巴比妥 16-20重量份、 甘露醇 70-110重量份、 丙二醇 45-65重量份、 亚硫酸钠 15-35重量份、 乳糖 10-30重量份、 右旋糖酐 30-50重量份。
[0009] 本发明用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂原料组成优选为：
[0010] 氨基比林 0.05重量份、 安替比林 30重量份、 巴比妥 16重量份、 甘露醇 70重量份、 丙二醇 45重量份、
[0011] 亚硫酸钠 15重量份、 乳糖 10重量份、 右旋糖酐 30重量份。
[0012] 本发明用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂原料组成优选为：
[0013] 氨基比林 0.15重量份、 安替比林 50重量份、 巴比妥 20重量份、 甘露醇 110重量份、 丙二醇 65重量份、 亚硫酸钠 35重量份、 乳糖 30重量份、 右旋糖酐 50重量份。
[0014] 本发明用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂原料组成优选为：
[0015] 氨基比林 0.15重量份、 安替比林 50重量份、 巴比妥 20重量份、 甘露醇 110重量份、 丙二醇 65重量份、 亚硫酸钠 35重量份、 乳糖 30重量份、 右旋糖酐 50重量份。
[0016] 本发明还提供了所述用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂的制 备方法：
[0017] A.按生产处方备料，原辅料分别按处方量称取，备用；
[0018] B.将处方量的甘露醇、丙二醇、乳糖溶于60%的60±5°C的注射用水中，加入 0.1 %活性炭，过滤得A1液；
[0019] C.将氨基比林、安替比林、巴比妥、亚硫酸钠、右旋糖酐依次溶于60%的60±5°C 的注射用水中，加入〇. 1 %活性炭，过滤得B1液；
[0020] D.取步骤B得到的A液1，加到步骤C得到的B1液，混合均匀后，微孔滤膜过滤；
[0021] E:将步骤D中过滤后的溶液置于-55°C下预冻7小时；然后在温度-15°C时升华干 燥30小时；再将温度升至25°C进行再干燥，时间为15小时；加塞、压盖、包装。
[0022] 本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点，通过筛选冻干粉针剂中辅料 的种类以及原辅料的用量，本发明提供了一种采用简单的制备工艺即可达到复溶性好、质 量稳定、肌肉注射引起的疼痛感轻的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂。本发明制备的产品 稳定性好，杂质等各项目指标的稳定性显著优于现有产品，尤为重要的是引发的肌肉疼痛 感几乎为零，且本发明提供的制备工艺简单、易控、生产效率高、生产能耗低。
【具体实施方式】
[0023] 在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量或体积单位，所有的设备和原 料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域 的常规方法。
[0024] 实施例1 :用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂
[0025] 氨基比林 0.05g、 安替比林 30g、 巴比妥 16g、 甘露醇 70g、 丙二醇 45g、
[0026] 亚硫酸钠 15g 乳糖 l〇g、 右旋糖酐 30g。
[0027] 实施例2 :用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂
[0028] 氨基比林 0.15g、 安替比林 50g、 巴比妥 20g、 甘露醇 ll〇g、 丙二醇 65g、 亚硫酸钠 35g、 乳糖 30g、 右旋糖酐 50g。
[0029] 实施例3 :用于治疗急性高热的复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂
[0030] 氨基比林 0.15g、 安替比林 50g、 巴比妥 20