可吸收降解淀粉止血材料的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种具有优异的生物相容性，可吸收、降解、无毒、无副作用的淀粉止血材料的制备方法。
【背景技术】
[0002]各种创伤止血，是医疗行业中及医学界研究的热点。也是各种创伤及手术过程中医生重点的治疗过程，使用具有生物相溶、可吸收降解的止血材料是各种创面止血中安全有效，使用方便具有广阔前景，利国利民，健康人类的大事。
[0003]目前常用的止血材料如胶原蛋白海绵、明胶海绵、再生纤维止血纱布等在临床已应用多年，但不同的材料有着不同的止血机理以及相应的优点和局限，尤其纯动物源产品具有较闻的风险。
[0004]淀粉是绿色植物，经光合作用而形成的高分子碳水化合物，是一种具有无毒、可降解、可生物相溶的一种理想的生物材料。变性淀粉止血产品在临床应用中可根据不同的创面采用不同的剂型，可不受创面限制，达到最好的止血效果。
[0005]作为变性淀粉，目前还没有原淀粉未经灭活和去除病毒的原淀粉直接进行变性就可用于人体体内使用的淀粉，未灭活和去除病毒的止血产品会在止血过程中出现潜在的风险，如细菌内毒素超过人体承受范围，可发生热源反应，可能造成严重的不良反应导致手术失败和造成医疗事故的风险。所以在变性前对其淀粉的病毒的灭活和去除病毒这一过程对于降低产品风险尤为重要。
【发明内容】
[0006]本发明的一个目的为提供一种可吸收降解淀粉止血材料的制备方法，利用该方法制备的淀粉止血材料具有无细菌内毒素、无热源、快速止血、可吸收降解、生物相容好等优点。且制备技术稳定，制备过程无污染、无有害排放、具有广泛的应用前景。
[0007]本发明所述可吸收降解淀粉止血材料的制备方法是通过以下步骤实现:
[0008](I)在变性前对原淀粉进行灭活和去除病毒的处理；
[0009](2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性；
[0010](3)将变性后的淀粉的一种或多种的组合采用沸腾、悬浮、喷雾等方法制备多孔微粒;
[0011](4)将变性后的淀粉的一种或多种的组合或与其它生物材料相组合采用真空干燥的方法制备膜类产品；
[0012](5)将变形后的淀粉的一种或多种的组合或与其它生物材料相组合采用真空冷冻干燥的方法制备还海绵产品；
[0013]在所述方法中，步骤(I)的原淀粉为玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯及其他淀粉的一种或几种。步骤(I)的灭活和去除病毒的处理方法包括以下方法中的一种:
[0014]方法一、将原淀粉与75%酒精混合充分搅拌，形成乳状(30-60转/分钟搅拌，作用时间不少于30分钟)将酒精脱掉，在进行水洗，水洗采用纯化水，水洗次数不少于3次。
[0015]在该方法中要求对原淀粉随机取样进行微生物限度检查，水洗后再取样做如下检查。
[0016](I)对水洗后的制品进行微生物限度检查。
[0017](2)细菌内毒素检查应限制在5EU / ml以内，如水洗后达到指标，按制备止血材料的要求对原淀粉进行变性。
[0018]方法二、将原淀粉进行辐照灭菌剂量在3-18KGY，灭菌后的淀粉进行水洗去除已灭活的病毒和杂质，水洗温度控制在20°C -40°C，水质为纯化水，采用悬浮、离心、沉淀等方法。
[0019]在该方法中原淀粉随机取样进行微生物限度检查，辐照灭菌后进行无菌检查，同时用内毒素检查仪检查内毒素状况，将上述结果记录后进行水洗。水洗后抽样检查，内毒素应控制在5EU / ml以内，如不达标可增加水洗次数，如达标对已灭活和去除病毒的淀粉按制备不同的止血材料进行变性。
[0020]以上制备方法的是对各种止血材料的预处理，以便得到安全可靠的止血产品的变性淀粉原料。
[0021]在所述方法中，步骤(2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性，其变性的方式包括但不局限于:
[0022](I)物理变性预糊化淀粉、辐照淀粉、离子变性淀粉等。
[0023](2)化学变性酶解淀粉、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、接枝淀粉、交联淀粉等。
[0024](3)酶法变性生物改性淀粉和各种酶处理淀粉等。
[0025](4)复合淀粉采用两种以上处理方法得到的变性淀粉，如氧化交联淀粉、交联酯化淀粉等。
[0026]淀粉的变性可采用干法变性、湿法变性、挤压变性等。上述变性淀粉可选用马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、大米淀粉、小麦淀粉等。
[0027]在所述方法中，步骤(3)将变性后的淀粉的一种或多种的组合采用沸腾、悬浮、喷雾等方法制备多孔微粒。
[0028]在所述方法中，步骤(4)将变性淀粉得一种或多种变性淀粉的组合进行超声波均质，将均质后的组合体作为载体，与去除病毒得壳聚糖或其他材料按比例混合，再均质，进行真空干燥即得各种规格防粘连膜。
[0029]在所述方法中，步骤(5)将变性淀粉得一种或多种变性淀粉得组合进行超声波均质后进行乳化，乳化温度在40°C -80°C，需要时加入适量乳化剂，乳化后的组合体冷却到室温进行真空冷冻干燥即得各种止血海绵产品。
【附图说明】
[0030]图1为止血微粒扫描电子显微镜图
[0031]图2为止血海绵扫描电子显微镜图
【具体实施方式】
[0032]本发明所述可吸收降解淀粉止血材料的制备方法是通过以下步骤实现:
[0033](I)在变性前对原淀粉进行灭活和去除病毒的处理；
[0034](2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性；
[0035](3)将变性后的淀粉的一种或多种的组合采用沸腾、悬浮、喷雾等方法制备多孔微粒;
[0036](4)将变性后的淀粉的一种或多种的组合或与其它生物材料相组合采用真空干燥的方法制备膜类产品；
[0037](5)将变形后的淀粉的一种或多种的组合或与其它生物材料相组合采用真空冷冻干燥的方法制备还海绵产品；
[0038]在所述方法中，步骤(I)的原淀粉为玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯及其他淀粉的一种或几种。步骤(I)的灭活和去除病毒的处理方法包括以下方法中的一种:
[0039]方法一、将原淀粉与75%酒精混合充分搅拌，形成乳状(30-60转/分钟搅拌，作用时间不少于30分钟)将酒精脱掉，在进行水洗，水洗采用纯化水，水洗次数不少于3次，，可根据已灭活的病毒含量确定洗涤次数。
[0040]在该方法中要求对原淀粉随机取样进行微生物限度检查，水洗后再取样做如下检查。
[0041](I)对水洗后的制品进行微生物限度检查。
[0042](2)细菌内毒素检查应限制在5EU / ml以内，如水洗后达到指标，按制备止血材料的要求对原淀粉进行变性。
[0043]方法二、将原淀粉采用钴60或其它射线进行辐照，将淀粉中的病毒进行灭活，辐照强度根据原淀粉检测后的细菌内毒素的量来确定，辐照灭菌剂量通常在3-18KGY，灭菌后的淀粉进行水洗去除已灭活的病毒和杂质，水洗温度控制在20°C _40°C，水质为纯化水，采用悬浮、离心、沉淀等方法。
[0044]在该方法中原淀粉随机取样进行微生物限度检查，辐照灭菌后进行无菌检查，同时用内毒素检查仪检查内毒素状况，将上述结果记录后进行水洗。水洗后抽样检查，内毒素应控制在5EU / ml以内，如不达标可增加水洗次数，如达标对已灭活和去除病毒的淀粉按制备不同的止血材料进行变性。
[0045]以上制备方法的是对各种止血材料的预处理，以便得到安全可靠的止血产品的变性淀粉原料。
[0046]在所述方法中，步骤(2)将灭活和去除病毒的淀粉进行变性，其变性的方式包括但不局限于:
[0047](I)物理变性预糊化淀粉、辐照淀粉、离子变性淀粉等。
[0048](2)化学变性酶解淀粉、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、接枝淀粉、交联淀粉等。
[0049](3)酶法变性生物改性淀粉和各种酶处理淀粉等。
[0050](4)复合淀粉采用两种以上处理方法得到的变性淀粉，如氧化交联淀粉、交联酯化淀粉等。
[0051]淀粉的变性可采用干法变性、湿法变性、挤压变性等。上述变性淀粉可选用马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、大米淀粉、小麦淀粉等。
[0052]在所述方法中，步骤(3)将变性后的淀粉的一种或多种的组合采用沸腾、悬浮、喷雾等方法制备多孔微粒。
[0053]所述沸腾是用专用的沸腾造粒机，将淀粉用真空的方法使其在负压的情况下产生沸腾效果