对甲氧基苄醇在制备预防或/和治疗神经炎症疾病的药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及对甲氧基苄醇在制备预防或/和治疗神经炎症疾病的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 神经退行性疾病是老年性疾病中发病率较高的病种之一，其中，阿尔茨海默病 (Alzheimer's Disease, AD)和帕金森病（Parkinson's Disease, PD)是临床最为常见的两 种神经退行性疾病。目前已有大量的研宄表明，神经炎症尤其是以小胶质细胞异常活化诱 导的中枢神经系统炎症在多种神经退行性疾病的发生发展过程中扮演了关键的角色（Lin C, Lin HY, Chen JH, et al. Effects of paeonol on anti-neuroinflammatory responses in microglial cells. Int Mol Sci. 2015, 16 (4) : 8844-8860)。正常情况下，神经炎症是一 个有益的过程，一旦威胁消除或内环境恢复稳态后便会自行停止，然而在脑缺血等病理状 况下，脑组织可出现急性和迟发性炎症反应，持续的神经炎症过程会触发一系列信号级联 反应，引起脑内氧化应激和炎症因子水平升高，增加了神经元的易损性，破坏血脑屏障，造 成脑缺血后的继发性损伤，最终导致神经元损伤或死亡，因此，对抗神经炎症反应，是减轻 神经元损伤的重要途径。减轻神经炎症有望成为神经退行性疾病防治的有效策略。目前通 过减轻神经炎症而防治神经退行性疾病的药物大多处于实验研宄阶段，临床应用还存在一 定的争议，因此，寻找新型的高效低毒的抗神经炎症药物依然是目前药学研宄的一个热点。
[0003] 小胶质细胞是神经胶质细胞的一种，正常情况下，小胶质细胞不停的清除着中枢 神经系统中的损坏的神经、斑块及感染性物质，但过度激活或失控的小胶质细胞会引起神 经毒性，也是促炎因子如肿瘤坏死因子（TNF)和氧化应激反应发生的重要来源，因此，对抗 小胶质细胞的异常活化是减轻神经炎症的途径之一。
[0004] 大脑是磷脂含量最高的器官，神经炎症发生时，细胞膜磷脂在磷脂酶A2的作用 下，释放大量游离的花生四稀酸，AA在其限速酶--环氧酶-2 (cyclooxygenase-2, C0X-2) 和5-脂氧酶（5-lipoxygenase, 5-L0)催化下生成炎症因子前列腺素类 (prostaglandins, PGs)及白三烯类，目前已知AA的炎症代谢产物PGs和白三烯类（如LTs 和CysLTs)可作为炎症因子参与介导神经炎症反应，因此检测这些炎症因子可反应神经炎 症反应的强弱程度。
[0005] 对甲氧基节醇是（4-Methoxybenzyl alcohol，4-MBA，分子式：C8H1(l02)对甲氧基节 醇（又称对甲氧基苯甲醇，4-甲氧基苄醇，茴香醇）是精细化工行业重要的有机合成中间 体，在香烟、食品、日化香精领域有较为广泛的应用（周云，徐保明，阮华屹，等.催化加氢合 成对甲氧基苯甲醇工艺优化，化学世界，2013, 54(4) :237-240)。但目前未见对甲氧基苄醇 用于防治神经炎症相关疾病的报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的技术方案是提供了对甲氧基苄醇的新用途。
[0007] 本发明提供了对甲氧基苄醇在制备预防或/和治疗神经炎症疾病的药物中的用 途。
[0008] 其中，所述的药物是治疗脑缺血后脑内神经炎症的药物。
[0009] 其中，所述的药物是治疗脂多糖致BV-2细胞炎症的药物。
[0010] 其中，所述的药物是预防或/和治疗神经炎症相关的中枢神经系统退行性疾病的 药物。
[0011] 其中，所述的疾病是阿尔茨海默病、帕金森病。
[0012] 其中，所述的药物是由对甲氧基苄醇为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅 助性成分制备而成的制剂。
[0013] 其中，所述的制剂是口服制剂、注射制剂。
[0014] 本发明对甲氧基苄醇活性高、毒副作用低；经过大量试验发现，对甲氧基苄醇具 有对抗神经炎症作用，整体实验研宄表明，其能降低因脑缺血损伤导致的大鼠脑内炎症因 子肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白介素_1β (IL-Ιβ)含量，减少花生四烯酸（AA)代谢产 物一炎症因子白三烯M(LTB4)和半胱氨酰白三烯（CysLTs)含量；体外实验结果表明， 对甲氧基苄醇可减少脂多糖（LPS)刺激BV-2细胞释放炎症因子TNF- a、IL-I β、LTB4和 CysLTs。在同等剂量（13mg/kg)下，小鼠连续经口给予对甲氧基节醇7天引起的出血量明 显低于氯吡格雷，具有高效、低毒的特点，作为防治神经炎症药物，显示出了重大的开发应 用前景。
【具体实施方式】
[0015] 本发明的化合物可以口服给药或非口服给药，作为口服给药的剂型，可以使用片 剂、包衣片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、微胶囊、糖浆等，和作为非口服给药的剂型，可以使用注 射剂（包含用于使用时溶解的注射用冻干剂）、栓剂等。这些剂型的制备可以使用药学上可 接受的赋型剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、悬乳剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂和分散剂，例如乳 糖、白糖、淀粉、糊精、结晶纤维素、高岭土、碳酸钙、滑石、硬脂酸镁、蒸馏水或生理食盐水来 进行。对甲氧基苄醇给药量根据患者的症状、年龄、体重等而不同，对于成人，每日剂量为 3~10mg/kg，可以分一次或多次给药。
[0016] 试验例1对甲氧基苄醇对大鼠脑缺血致脑内神经炎症的影响
[0017] 清洁级雄性Sprague Dawley (SD)大鼠，体重240~280g，由四川省医学科学院实 验动物研宄所提供[合格证号：SCXK (川）2013-24 ;批号：0018160]，饲养条件：室温控制在 20~24°C，相对湿度控制在40% - 70%。
[0018] SD大鼠随机分为5组，即假手术组、模型组（1%吐温-80灌胃）、地塞米松组 (20mg/kg灌胃）、对甲氧基节醇高剂量组（20mg/kg灌胃）、对甲氧基节醇低剂量组（IOmg/ kg灌胃），给药体积均为lmL/100g体重，1次/d，连续7d，末次给药后lh，参照文献方法 (云宇，张燕斌，吴鹰等.天麻醒脑胶囊对家兔血小板聚集和花生四烯酸诱导大鼠脑血栓 形成的影响[J]