一种用于治疗鼻炎的分散片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药制药技术领域，具体涉及一种用于治疗鼻炎的分散片及其制备方法。
【背景技术】
[0002]本发明药物的主要成分是广藿香叶和猪胆粉，具有芳香化浊，清热通窍的作用，主要用于湿浊内蕴、胆经郁火所致的鼻塞、流清涕或浊涕、前额头痛，治疗鼻炎、鼻窦炎有良效。原市售产品主要为普通片剂和丸剂，对于老人或吞咽困难的患者，原市售产品则存在患者顺应性较差、生物利用度较低的缺点。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是针对原市售产品的问题，我们提供了一种用于治疗鼻炎的分散片的制备方法，由该方法制得的药物溶出迅速、稳定性高、服用方便且符合药典要求。
[0004]本发明的目的是这样实现的:一种用于治疗鼻炎的分散片的制备方法，其特征在于包括以下步骤:
[0005](I)称取广藿香叶，剪碎，加入水回流提取2?4小时，得到广藿香挥发油；按照广藿香挥发油:β -环糊精:水=1: (5?10): (10?30)的重量比例，先将β -环糊精加水边搅拌边加热至基本溶解，缓慢地加入广藿香挥发油，搅拌至颜色均一，冷却，析出β -环糊精，过滤，取滤渣，于低温下干燥，粉碎即可得到广藿香挥发油环糊精包合物；
[0006](2)将广藿香挥发油环糊精包合物、猪胆粉以及下述各辅料，过筛；
[0007](3)按照制备1000片分散片的份量，称取20%?30%的由广藿香挥发油β-环糊精包合物和猪胆粉混合组成的药材粉末、20 %?30 %的磷酸氢钙、12 %?20 %的微晶纤维素、14%?28%的交联聚维酮、7%?14%的羧甲基淀粉钠、0.1%?0.8%的三氯蔗糖为矫味剂，按照等量递增法充分混匀，加入1%?10%的聚维酮溶液进行制软材，过筛进行制粒，65°C下进行干燥，干燥后过筛进行整粒，最后加入0.2%?1.2%的硬脂酸镁，充分混匀后，进行压片，控制片剂硬度为3.0?4.5kg.cm_2，并使每片重量为0.4?0.6g，即得。
[0008]所述的药材粉末中，广藿香挥发油环糊精包合物和猪胆粉的重量比例为1:
22-28 ο
[0009]所述步骤(I)中，β -环糊精加水边搅拌边加热到50?90°C。
[0010]所述步骤(2)中，将广藿香挥发油环糊精包合物、猪胆粉以及各辅料，过100目筛。
[0011]所述步骤(3)中，过20目筛进行制粒和整粒。
[0012]由上述制备方法制得的用于治疗鼻炎的分散片。
[0013]本发明研制的分散片及其成型工艺，可提高传统藿胆丸的生物利用度及患者顺应性，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点，其制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点，尤其适用于老人和幼儿及吞服困难的患者，发展前景较好。
【具体实施方式】
[0014]本发明是由一种用于治疗鼻炎的分散片。分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。分散片崩解是由于所选择的崩解剂具有不溶于水(可不完全溶于水)与吸湿性强的特点，水分子通过毛细管作用或膨胀作用渗透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不至于阻碍水分子的继续渗入而影响片剂的进一步崩解。分散片使药物的达峰峰度增加，达峰时间缩短，这些将会带来临床疗效上的优势。
[0015]该用于治疗鼻炎的分散片的制备方法，包括以下步骤:
[0016](I)称取广藿香叶，剪碎，加入水回流提取2?4小时，得到广藿香挥发油；按照广藿香挥发油:β-环糊精:水=1: (5?10):(10?30)的重量比例，先将β-环糊精加水边搅拌边加热至环糊精基本溶解，缓慢地加入广藿香挥发油，搅拌至颜色均一，冷却，析出环糊精，过滤，取滤渣，于低温下干燥，粉碎即可得到广藿香挥发油环糊精包合物。优选的，β -环糊精加水边搅拌边加热到50?90°C。
[0017](2)将广藿香挥发油环糊精包合物、猪胆粉以及下述各辅料，过筛。分散片中的药物要尽可能高度分散，因此在制备藿胆分散片前，所有原料最好进行微粉化处理，将上述药物和辅料经100目筛过筛后制备分散片，可以加快崩解时间，提高药物溶出速率。
[0018](3)按照制备1000片分散片的份量，称取20%?30%的由广藿香挥发油β-环糊精包合物和猪胆粉混合组成的药材粉末、20 %?30 %的磷酸氢钙、12 %?20 %的微晶纤维素、14%?28%的交联聚维酮、7%?14%的羧甲基淀粉钠、0.1%?0.8%的三氯蔗糖为矫味剂，按照等量递增法充分混匀，加入1%?10%的聚维酮溶液进行制软材，过筛进行制粒，65°C下进行干燥，干燥后过筛进行整粒，最后加入0.2%?1.2%的硬脂酸镁，充分混匀后，进行压片，控制片剂硬度为3.0?4.5kg.cm_2，并使每片重量为0.4?0.6g，即得。所述的药材粉末中，广藿香挥发油环糊精包合物和猪胆粉的重量比例为1:22-28，最优选为1:25。配方中，微晶纤维素为填充剂，14%?28%的交联聚维酮和7%?14%的羧甲基淀粉钠作为联合崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，三氯蔗糖为矫味剂，1%?10%的聚维酮溶液作为粘合剂。
[0019]交联聚维酮(PVPP)为白色，具有吸湿性易流动的粉末，无臭或微臭，不溶于水、碱、酸及常用有机溶剂，具有很强的膨胀性能和很高的毛细管活性，能迅速地将水吸收到药片中。由于内部压力(溶胀压力)超过了药片的强度，以至药片瞬间发生崩解。又由于交联之间有着折叠分子链，所以当水或水溶液渗入时，便被突如其来的冲击而伸长，被迫立即分离。膨胀的结果使净体积增加(在5分钟内大约增大两倍)，使采用PVPP药片崩解剂配制，可立刻发生崩解。而羧甲基淀粉钠(CMS-Na)为白色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，与羧甲基纤维素有相似的性能，具有增稠、分散、悬浮的作用，价格也比PVPP低，故综合崩解时限、崩解作用以及生产成本，藿胆分散片选用PVPP和CMS-Na作为联合崩解剂使用。由于猪胆粉是黄色粉末，若将崩解剂外加，制备的分散片片面颜色不均匀，易出现白色斑点，故制备分散片时选用崩解剂内加的方式，将崩解剂与处方粉料混合在一起制成颗粒，崩解作用起自颗粒的内部，使颗粒全部崩解。
[0020]通过外加法，加入0.2%?1.2%的硬脂酸镁作为制备分散片的润滑剂，与已干燥的颗粒混合后压片，能够改善颗粒的的流动性且不黏冲、裂片，也不影响崩解时限。。
[0021]随着分散片硬度的增加，崩解时限也会相应增加，因此选择适宜的片剂硬度，是整个分散片制备是否成功的一个重要因素，故在制备分散片过程中，控制分散片硬度为控制片剂硬度为3.0?4.5kg.cnT2为佳。
[0022]下列实施例将进一步说明本发明的制备方法，实施例不应被视为限制本发明的范围。优先实施例1。实施例1-实施例9制程中，产品制粒容易，所得分散片均片面颜色均匀，崩解时限在120-150秒之间，分散均匀性符合药品要求。
[0023]实施例1
[0024](I)称取规定重量的广藿香叶，剪碎，置于圆底烧瓶中，加入适量的水回流提取2小时，得到广藿香挥发油；按照广藿香挥发油:环糊精:水=I:7:21的比例，先将环糊精加适量的水于烧杯中，再将烧杯置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热到80°C，使β-环糊精基本溶解，缓慢地加入广藿香挥发油，搅拌至颜色均一，冷却，析出β -环糊精，过滤，取滤渣，于低温下干燥，粉碎即可得到广藿香挥发油β -环糊精包合物。
[0025](2)将广藿香挥发油环糊精包合物、猪胆粉以及各种辅料，过100目筛。
[0026](3)按照制备1000片分散片的份量，称取换算重量后的广藿香挥发油环糊精包合物和规定重量的猪胆粉(药材粉末总共占处方量的24%，广藿香挥发油β-环糊精包合物和猪胆粉的重量比例为1:25)、27%的磷酸氢钙、18%的微晶纤维素、20%的交联聚维酮、10%的羧甲基淀粉钠、0.2%的三氯蔗糖为矫味剂，按照等量递增法充分混匀，再加入3%浓度的聚维酮溶液进行制软材，过20目筛进行制粒，65°C下进行干燥，干燥后过20目筛进行整粒，最后加入0.8%的硬脂酸镁，充分混匀后，进行压片，控制片剂硬度为3.0?4.5kg.cm2,并使每片重量为0.5g，即得。
[0027]实施例2
[0028](I)称取规定重量的广藿香叶，剪碎，置于圆底烧瓶中，加入适量的水回流提取3小时，得到广藿香挥发油；按照广藿香挥发油:环糊精:水=I:9:15的比例，先将环糊精加适量的水于烧杯中，再将烧杯置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热到60°C，使β-环糊精基本溶解，缓慢地加入广藿香挥发油，搅拌至颜色均一，冷却，析出β -环糊精，过滤，取滤渣，于低温下干燥，粉碎即可得到广藿香挥发油β -环糊精包合物。
[0029](2)将广藿香挥发油环糊精包合物、猪胆粉以及各种辅料，过100目筛。
[0030](3)按照制备1000片分散片的份量，称取换算重量后的广藿香挥发油β-环糊精包合物和规定重量的猪胆粉(药材粉末总共占处方量的26%，广藿香挥发油β-环糊精包合物和猪胆粉的重量比例为1:25)、27%的磷酸氢钙、18%的微晶纤维素、18%的交联聚维酮、10%的羧甲基淀粉钠、0.2%的三氯蔗糖为矫味剂，按照等量递增法充分混匀，加入5%浓度的聚维酮溶液进行制软材，过20目筛进行制粒，65°C下进行干燥，干燥后过20目筛进行整粒，最后加入0.8%的硬脂酸镁，充分混匀后，进行压片，控制片剂硬度为3.0?4.5kg.cm2,并使每片重量为0.5g，即得。
[0031]实施例3
[0032](I)称取规定重量的广藿香叶，剪碎，置于圆底烧瓶中，加入适量的水回流提取2小时，得到广藿香挥发油；按照广藿香挥发油:环糊精:水=I:7:30的比例，先将环糊精加适量的水于烧杯中，再将烧杯置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热到50°C，使β-环糊精基本溶解，缓慢地加入广藿香挥发油，搅拌至颜色均一，冷却，析出β -环糊精，过滤，取滤渣，于低温下干燥，粉碎即可得到广藿香挥发油β -环糊精包合物。
[0033](2)将广藿香挥发油环糊精包合物、猪胆粉以及各种辅料，过100目筛。
[0034](3)按照制备1000片分散片的份量，称取换算重量后的广藿香挥发油β-环糊精包合物和规定重量的猪胆粉(药材粉末总共占处方量的28%，广藿香挥发油β-环糊精包合物和猪胆粉的重量比例为1:24)、27%的磷酸氢钙、14%的微晶纤维素、20%的交联聚维酮、10%的羧甲基淀粉钠、0.2%的三氯蔗糖为矫味剂，按照等量递增法充分混匀，加入3%浓度的聚维酮溶液进行制软材，过20目筛进行制粒，65°C下进行干燥，干燥后过20目筛进行整粒，最后加入0.8%的硬脂酸镁，充分混匀后，进行压片，控制片剂硬度为3.0?4.5kg.cm2,并使每片重量为0.4g，