合生元组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于调节免疫系统、特别是在肠道内进行调节的合生元组合物。
【背景技术】
[0002] 在本申请说明书全文中关于现有技术的任何讨论绝不应被视为承认这样的现有 技术是众所周知的，或属于该领域内公知常识的范畴。
[0003] 阿糖基木寡糖（AXOS)为益生元成分。几位作者已经表示AXOS可以改善消化系 统健康（Broekaert 等，2011 ;Francois 等，2012 ;Grootaert 等，2009)。WO 2009/040445 A2中提到来源于阿拉伯糖基木聚糖的寡糖在预防和治疗细菌性肠胃炎导致的动物或人的 胃肠道感染中的用途。虽然AXOS相关产品已被发现可以提高免疫活性水平（Ogawa等， 2005)，并且可以改善炎症性结肠炎（Komiyama等，2011)，但是AXOS对于免疫功能的影响， 除了一项动物模型研宄表明AXOS对于沙门氏菌的定植有抑制作用外，仍然存在大量未知 性（Eeckhaut 等，2008)。
[0004] WO 2010/066012 A2描述了富含阿拉伯糖基木聚糖-寡糖的营养组合物，并且还 包括水不可提取的阿拉伯木聚糖或水溶性阿拉伯木聚糖其中之一或两者皆有，优选两者皆 有。
[0005] WO 2009/117790 A2描述了（阿拉伯）糖基木聚糖的制备方法。WO 2010/088744 A2描述了用于提取和分离溶解的阿拉伯糖基木聚糖解聚产品，例如水溶性阿拉伯糖基木聚 糖、阿拉伯糖基木聚糖-寡糖、木糖和阿拉伯糖的方法。
[0006] Crittenden等人（2001)提出了可以用来整合互补性益生菌和益生成分用于新型 合生元性功能食品的体外筛选方法。他们使用这种方法选择益生性双歧杆菌属菌株以补足 合生元性酸奶中的抗酶解淀粉（Hi-maize?)。
[0007] WO 2008/071930 Al公开了一种组合物，该组合物包含一或多个活乳酸双歧杆菌 属菌株，还包含聚合度为2 - 100的木寡糖的糖类成分。
[0008] WO 2006/002495 Al公开了包括阿拉伯糖基木聚糖的食品或饮品，例如AXOS和双 歧杆菌或乳酸杆菌。
[0009] WO 2010/071421 A公开了含有动物双歧杆菌乳酸菌（Bifidobacterium animalis lactis)或乳酸杆菌和低聚半乳糖的食品或营养组合物，例如阿拉伯糖基木聚糖，该组合物 用于肺心病的治疗。
【发明内容】
[0010] 本发明人发现以下成分的组合产品对于调节结肠内的免疫系统具有协同效应： (i)包含双歧杆菌属菌株的益生菌微生物，和（ii)包含阿糖基木寡糖的寡糖成分。结肠内 免疫系统的调节可包括免疫应答的调节和趋化因子分泌的调节，并且，所述调节与结肠内 病原体感染的抑制和/或治疗相关。
[0011] 因此，需要提供含有合生元组合物的食品，以用于病原体感染的抑制和/或治疗， 尤其是在消化道内的感染，作为现有技术的改善方法，或者至少是替代方法。
[0012] 为此，本发明的一个实施方案提供了用于抑制和/或治疗病原体感染的合生元组 合物，尤其是在消化道内的感染，其中所述组合物包含：（i)包含双歧杆菌属菌株的益生菌 微生物，和（ii)包含阿糖基木寡糖的寡糖成分。在一个实施方案中，所述病原体感染为沙 门氏菌感染。
[0013] 本发明的另一实施方案提供了合生元组合物，该组合物包含：（i)包含双歧杆菌 属菌株的益生菌微生物，和（ii)包含阿糖基木寡糖的寡糖成分。
[0014] 本发明的另一实施方案提供了含有所述合生元组合物的食品组合物。
[0015] 在本发明的另一实施方案中，所述食品组合物用于抑制和/或治疗病原体感染， 尤其是在消化道内的感染。
[0016] 在本发明的一个实施方案中，食品组合物含有每日量为IOOmg-IOg阿糖基木寡 糖，和/或每克食品组合物IO6 - 1012Cfu的双歧杆菌。
[0017] 在本发明的实施方案中，所述双歧杆菌属菌株可选自长双歧杆菌 (Bifidobacterium Iongum)、乳酸双歧杆菌（Bifidobacterium Iactis)、动物双歧杆菌 (Bifidobacterium animalis)、短双歧杆菌（Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌 (Bifidobacterium infantis)、青春双歧杆菌（Bifidobacterium adolescentis)及其混合 物及其混合物。在本发明实施方案中，所述双歧杆菌属菌株可选自长双歧杆菌NCC 3001、长 双歧杆菌NCC 2705、短双歧杆菌NCC 2950、乳酸双歧杆菌NCC 2818及其混合物。所述双歧 杆菌属菌株优选为乳酸双歧杆菌属菌株。所述益生菌微生物优选基本由乳酸双歧杆菌NCC 2818组成。
[0018] 在本发明的实施方案中，所述阿糖基木寡糖（AXOS)具有3 - 8的平均聚合度 (DP)，且阿拉伯糖与木糖的比例（A/X比）为0. 18 - 0.30。在本发明的实施方案中，阿魏酸 残基与所述阿糖基木寡糖（AXOS)通过酯键连接，优选通过阿拉伯糖残基连接。在本发明的 实施方案中，所述寡糖成分还包括0 -葡聚糖、木寡糖、木二糖及其混合物。
[0019] 对本领域技术人员而言，本发明的这些和其他方面、特征和优点将从本发明实施 方案的详述及附图变得更显而易见。
【附图说明】
[0020] 图1显示，在Caco-2/PBMC(外周血单核细胞）共培养系统中，lOμg/ml AXOS在 24小时内对于趋化因子分泌的作用（实施例1)。
[0021] 图2显示，在Caco-2/PBMC共培养系统中，10 y g/ml AXOS与107CFU/ml乳酸双歧 杆菌NCC 2818在24小时内对趋化因子分泌的作用（实施例1)。
[0022] 图3、4和5显示，分别接受饮食PRE (图3)、PRO (图4)和SYN(Fig 5)时，在实施 例2的实验装置中，短链脂肪酸（SCFA)在升结肠（AC)、横结肠（TC)和降结肠（DC)中浓度 的演进。三角形：丁酸盐；正方形：丙酸盐；菱形：乙酸盐；十字形：总SCFA。CU C2 :对照 的第1和2周。Tl、T2、T3 :试验的第1、2和3周。PRE :AX0S 2. 5g/天；PRO :乳双歧杆菌 2. 8 X IO9CFU 每天；SYN :AX0S 2. 5g/ 天和 2. 8 X IO9CFU 每天。
[0023]图6、7和8显示，分别接受饮食PRE(图6)、PR0(图7)和SYN(图8)时，在经过如 实施例2所述的试验过程中，NaOH(N)和HCl (H)在升结肠（AC)、横结肠（TC)和降结肠（DC) 中的消耗。PRE :AXOS2.5g/ 天；PRO :乳双歧杆菌2.8X IO9CFU 每天；SYN :AXOS2.5g/ 天和 2.8 X IO9CFU 每天。
[0024] 图9显示，分别接受PRE、PRO和SYN三种饮食时，在实施例2的实验装置中，通过 三周的试验时长，乳双歧杆菌16S在结肠隔间（升结肠AC、横结肠TC和降结肠DC)内累计 拷贝数。PRE :AX0S 2. 5g/ 天；PRO :乳双歧杆菌 2. 8X IO9CFU 每天；SYN :AX0S 2. 5g/ 天和 2. 8 X IO9CFU 每天。
[0025] 图10显示，分别接受PRE、PRO和SYN三种饮食时，在实施例2的实验装置中，通 过三周的试验时长，双歧杆菌群体在结肠隔间（升结肠AC、横结肠TC和降结肠DC)内相对 于对照周群体的累计总数。PRE :AX0S 2. 5g/天；PRO :乳双歧杆菌2. 8 X IO9CFU每天；SYN : AXOS 2. 5g/ 天和 2. 8 X IO9CFU 每天。
[0026] 图11和12显示，乳双歧杆菌（IO7CFUAiL)单独的、AX0S(100mg/mL)单独的以及乳 双歧杆菌（IO7CFUAiL)和AX0S(100mg/mL)联合对于沙门氏菌侵入的CaC〇2细胞的作用，所 用细胞为分化的Caco-2细胞（图11)以