一种药物组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药或者医疗器械技术领域，具体涉及一种含有D-葡萄糖胺和N-乙 酰-D-葡萄糖胺中的0-1，4聚合物等成分的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 肥胖症是指体内脂肪堆积过多和（或）分布异常，体重增加，是遗传和环境等多种 因素共同作用的结果。随着社会的发展、生活水平的提高，肥胖已经成为当前一个世界性的 公共卫生问题，这是因为肥胖与多种疾病的发生相关，是糖尿病、心血管病、高血压的危险 因素。近年来，超重和肥胖的患病率在全世界呈上升趋势，目前全球有高达1亿多肥胖患 者。
[0003] 目前已在临床应用和正在研宄的各种减肥药主要有中枢性食欲抑制剂、消化吸收 阻滞剂、代谢促进剂、肥胖基因产物和其他治疗肥胖的药物，这些减肥药物都或多或少存在 些副作用的。
【发明内容】
[0004] 基于上述原因，申请人通过多次的创造性试验，发现一种新的药物组合物，该药物 组合物包括：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0-1，4聚合物，植物纤维素、维生素 C;研宄表明，本发明药物组合物具有很好的减肥作用，在制剂制备中不需要添加填充剂、崩 解剂。
[0005] 本发明通过下述技术方案实现的。
[0006] 一种药物组合物，药物组合物包括：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的 0 -1，4聚合物，植物纤维素，维生素C，酒石酸。
[0007] 其中D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物70-75重量份；植 物纤维素18-19重量份；维生素C4. 0-5. 0重量份；酒石酸2. 0-3. 0重量份。
[0008] 其中D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物72. 8重量份，植物 纤维素18. 3重量份，维生素C4. 8重量份，酒石酸2. 4重量份。
[0009] 上述所述的药物组合物制备成药物制剂。
[0010] 所述的药物制剂包括片剂。
[0011] 其中片剂组成为：
[0012] D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的e-1，4聚合物70-75重量份；
[0013]
[0014] 其中优选的片剂的组成为：
[0015]D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的e-1，4聚合物72. 8重量份；
[0016]
[0017] 上述药物组合物在制备治疗减肥药物中的应用。
[0018] 上述药物组合物在制备治疗减肥器械中的应用。
[0019] 上述所述的片剂的制备方法为：
[0020] (1)取聚维酮K30,加水制备成浓度为5%的液体，备用；
[0021] (2)取D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0-1，4聚合物，加入2/3重量的 植物纤维素，混合均匀，取4/5重量的备用的聚维酮K30液体，制粒，干燥，得到原料a;
[0022] (3)取维生素C和酒石酸混合均匀，取剩余备用的聚维酮K30液体，制粒，干燥，得 到原料b;
[0023] (4)取原料a和原料b，混合均匀；加入二氧化硅、硬脂酸镁，混合均勾，压片，即得。
[0024] 本发明所述的D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 _1，4聚合物结构式如 下：
[0025]
[0026]该产品由德国生产商CertmedicaInternationalGmbH提供。
[0027] 本发明所述的植物纤维素由德国生产商CertmedicaInternationalGmbH提供。
[0028] 本发明所述的维生素C和酒石酸均由北京美迪康信医药科技有限公司实验室提 供。
[0029] 下述试验是在多次创造性试验的基础上，根据本发明保护的技术方案设计的结论 性试验。
[0030] 一、药效学试验
[0031] 1.1试验药物：
[0032] 试验1组：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物；
[0033] 试验2组：植物纤维素；
[0034] 试验3组：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物72. 8g，植物 纤维素18. 3g;
[0035] 试验4组：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物72. 8g，植物 纤维素18. 3g，维生素C4. 8g，酒石酸2. 4g;
[0036] 1. 2试验动物：SPF级雄性SD大鼠，体重100±20g。大鼠适应性喂养3天后供试。
[0037] 1. 3主要仪器与试剂
[0038] 电子天平、万分之一电子天平、一次性使用负压采血管、罗氏??优越血糖仪、热水 恒温槽、TG-16W台式离心机、RT-2100C酶标仪、六通道自动无创血压测试系统、精密移液 器、旋涡混合器、氯化钠、甲醛、甘油三酯试剂盒、总胆固醇试剂盒、葡萄糖试剂盒、游离脂肪 酸NEFA测试盒、Elisa试剂盒。
[0039] 1. 4实验方法
[0040]I. 4. 1动物造模
[0041] 大鼠适应性喂养3天后，随机抽取10只大鼠作为正常对照组给普通饲料喂养。其 余大鼠给予高脂饲料，投食量不限。所有大鼠自由饮用蒸馏水，室温22-28°C，自然采光，每 周称体重。高脂饮食组的大鼠隔天给予葵瓜子，连续喂养三个月，喂养期间每周固定时间监 测大鼠的体重和体长。
[0042] 高脂饲料配方为50%普通饲料，15%干酪素，5%花生，10%蛋黄粉，12%猪油，5% 蔗糖，1 %麻油，2%食盐，鱼肝油10滴/50kg。喂养三个月。
[0043]I. 4. 1分组给药（见下表）
[0044] 造模成功后，各组大鼠按下面剂量进行灌胃，每日一次，给药8周。
[0045] 表1各组给药剂量
[0046]
[0047]I. 4. 2试验指标制定和测定方法：
[0048] 每天观察实验大鼠的状态；每周测一次体重，一次24h摄食量；每两周做一次代 谢，测摄食量饮水量、排尿量、排便量及肛温。
[0049] 血清样品制备：在给药前，给药4周，给药8周后，禁食12h，先称重大鼠，以乙醚 轻微麻醉大鼠，眼眶静脉取血3ml，之后静置一段时间，待血清与血浆分离，3500r/min离 心IOmin分离血清，将血清样品分装于12份0. 2ml的PCR管中，-80°C保存备用，以检测空 腹血糖（FBG)、甘油三酯（TG)、胆固醇（TC)、胰岛素（INS)、游离脂肪酸（FFA)、环磷酸鸟苷 (cGMP)、环磷酸腺苷（cAMP)、糖化血红蛋白（GHbAlc)等指标，各指标依据产品说明书进行 测定。
[0050] 血压测定：给药六周后，将六通道自动无创血压测试仪调试好，特别要注意加压的 薄壁气囊是否完整无破损，探头和显示器的连接是否良好。将大鼠放入固定器中，给大鼠尾 巴套上加压气囊和传感器，待大鼠些许安静后进行测试并记录血压值。
[0051] 组织样品制备与保存：
[0052] 试验结束时，取肝脏，左肾，腹部肾周及附睾旁脂肪，称重，并算脏器系数；；取肝大 叶四小段用锡纸包住，_80°C冷冻供测定FFA;取胰腺，将胰腺（中间部分），用锡纸包住并标 记，并将胰头，肝，肾用10%甲醛固定，做e细胞形态分析及病理组织学检查。
[0053] 1. 4. 3统计学方法
[0054] 所有数据分析采用OringinPro8. 1统计软件对数据进行均用均数土标准差 ()表示，多个样本均数比较行完全随机设计单因素方差分析，组间差异显著时进行 两两比较q检验，P< 〇. 05为具有显著差异性。
[0055] 3实验结果
[0056] 试验结果：见表2_表
[0057] 表2给药前后大鼠体重变化
[0058]
[0059] 注：与正常组比较：#表示P< 0. 05;与模型组比较：*表示P< 0. 05。
[0060] 结果显示：与正常组比较，模型组大鼠体重增加，有统计学意义（P< 0. 05);与模 型组比较，给药四周后，试验1组-试验4组大鼠体重下降，但无统计学意义，给药8周后， 试验4组大鼠体重低于模型组，且有统计学意义（P< 0. 05)，试验1组-试验3组体重低于 模型组，但无统计学意义。
[0061] 二、制剂试验
[0062] 预实验