包含氧化锌和三甲基甘氨酸的口腔护理产品的利记博彩app
【专利说明】包含氧化锌和三甲基甘氨酸的口腔护理产品
[0001] 背景 牙侵蚀涉及由于来自非细菌源的酸侵蚀而导致的对牙齿结构的脱矿化和损坏。侵蚀最 初发现于釉质，并且若未受到抑制，则可进入下层牙质。牙侵蚀可由酸性食品和饮品、暴露 于氯化泳池水和回流的胃酸引起或增剧。牙釉质为带负电的表面，其自然地趋向吸引带正 电的离子如氢和钙离子，同时排斥带负电的离子如氯离子。取决于唾液周围的相对pH，牙釉 质将失去或得到带正电的离子如钙离子。通常唾液的pH介于7. 2-7. 4。当pH降低且氢离 子的浓度变得相对高时，氢离子将替代釉质中的钙离子形成磷酸氢（磷酸），所述磷酸氢损 坏釉质并产生多孔的、海绵样的粗糙表面。若唾液在长时间保持酸性，则再矿化可能不会发 生，且牙齿将继续损失矿物质，导致牙齿弱化并最终损失结构。
[0002] 牙质的超敏性是响应于牙质表面的物理刺激的急性局部牙痛，所述物理刺激如通 过温度（热或冷）渗透、温度的触觉组合、暴露的牙质的渗透和触觉刺激所引起。牙质的曝 露通常是由于牙龈的回缩或釉质的损失，这经常导致超敏性。对表面开放的牙质小管与牙 质的超敏性高度相关。牙质小管从牙髓导向牙骨质。当牙根的表面牙骨质受到侵蚀时，牙 质小管变得暴露于外界环境。暴露的牙质小管提供将流体流传送至牙髓神经的路径，通过 温度、压力和离子梯度的变化诱导传送。
[0003] 重金属离子如锌对酸侵蚀有抵抗性。在电化序中锌排位高于氢，使得金属锌在酸 性溶液中将反应以释放氢气，因为锌进入溶液形成二价阳离子Zn 2+。显示了锌在牙斑和龋 齿研宄中具有抗菌特性。
[0004] 将可溶性锌盐如柠檬酸锌用于洁牙剂组合物，见于例如美国专利6121315,但其具 有若干缺点。锌离子在溶液中赋予使人不愉悦的涩的口感，所以提供锌的有效水平并且还 具有可接受的感官特性的制剂一直难以实现。最终，锌离子将与阴离子表面活性剂（如月 桂基硫酸钠）反应，从而阻碍起泡和清洁。
[0005] 已将氧化锌用作牙膏的成分。虽然它显示出多种口腔护理功效，但它的性能受到 氧化锌有限溶解度的限制。氧化锌具有低溶解度，在30°c下约0. 16mg每100mL水。因此， 可作为可溶性物类有效递送的氧化锌受到量的限制。以常规粉末形式递送的氧化锌对于口 腔内部的牙齿或粘膜表面不具有强亲合力。因此，递送的氧化锌将会在处理时期结束时，当 用户吐出牙膏、漱口水时被冲掉。
[0006] N，N，N-三甲基甘氨酸（TMG或甘氨酸甜菜碱）具有季铵结构。在中性pH下，化合 物作为两性离子存在，形成分子的季铵和羧基部分之间的内盐。在强酸的存在下，它将形成 酸加成盐，例如盐酸盐。起初将所述化合物与糖用甜菜分离并作为膳食补充用于动物饲料 和作为实验室试剂稳定剂，例如用于聚合酶链反应中。存在对它在口腔护理产品中用以处 理口干的报告，例如US6156293，和用于止汗剂产品，例如US6969510。
[0007] 虽然现有技术公开了多种用于处理牙质超敏性、龋齿和釉质侵蚀以及脱矿质作用 的口腔组合物，但仍存在对在这些处理中提供改进性能的另外的组合物和方法的需求。
[0008] 概沭 虽然氧化锌在现有技术的制剂中以有限的溶解度存在，但如今发现，氧化锌可与游离 形式和酸加成形式两者的TMG形成可溶性络合物。该络合物在被置于制剂中时向釉质和/ 或牙质表面提供有效浓度的锌离子，从而防止侵蚀、减少细菌的群集和生物膜发展并向牙 齿提供增强的光亮。此外，在使用期间稀释时，制剂提供可堵塞牙质小管的沉淀，从而减少 牙齿的敏感性。此外，在使用期间稀释时，制剂提供固体材料的涂层，其主要为牙齿表面上 的锌盐和一些TMG。固体材料对牙齿表面的强亲合力允许更好的直接性，并允许由此受控释 放活性物质质。这出乎意料，至少部分是因为通常在稀释下期望更好的增溶作用。
[0009] 虽然与常规的具有氧化锌的制剂相比提供了锌的有效递送，但包含氧化锌和TMG 的制剂不呈现与常规的使用可溶性锌盐的锌基口腔护理产品相关的差的味道和口感、差的 氯化物递送和差的起泡与清洁。
[0010] 由氧化锌和酸加成形式的TMG形成的可溶性络合物特别地有效。所述酸可以为任 何酸，优选氢卤酸。TMG可按它的酸加成形式作为一种预先前存在的实体如TMG盐酸盐来提 供，或可通过以各种比率例如1:5-5:1(TMG的摩尔数对可由酸释放的质子的摩尔数）混合 TMG和酸来原位形成。由氧化锌和酸加成形式的TMG形成的可溶性络合物可在用水稀释时 导致沉淀。可将所述沉淀可采用游离悬浮固体的形式和/或附着于牙齿和粘膜表面用于随 后的释放。相反，由氧化锌和游离形式的TMG形成的可溶性络合物在用水稀释时不太能产 生沉淀。
[0011] 因此，在一个实施方案中，本发明提供包含氧化锌和游离或酸加成形式的TMG的 络合物，例如锌-TMG-HCl络合物，例如通过在水溶液中将氧化锌和三甲基甘氨酸盐酸盐组 合形成。
[0012] 在另一实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，例如漱口剂、口腔凝胶或洁齿剂 组合物，其包含与游离或酸加成形式的TMG结合的氧化锌，例如包含上述络合物。组合物可 任选进一步包含氟化物源和或另外的磷酸盐源。可按合适的口腔护理制剂配制所述组合 物，例如常规的洁齿剂、口腔凝胶或漱口剂基质，例如包含一种或多种研磨剂、表面活性剂、 起泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、香料和/或着色剂。
[0013] 本发明进一步提供使用本发明的组合物以减少和抑制釉质的酸侵蚀、清洁牙齿、 减少细菌产生的生物膜和牙斑、减少牙龈炎、减少口臭、提供口干缓解、抑制牙齿腐烂和牙 洞形成和减少牙质超敏性的方法，所述方法包含对牙齿施用本发明的组合物。本发明进一 步提供使用本发明的组合物通过将涂层赋予牙齿上来增白牙齿的方法，其中所述涂层比天 然牙齿更白。
[0014] 本发明其它适用领域将由以下提供的详细说明而变得显而易见。应明白，虽然详 细说明和具体实施例指出了本发明的优选实施方案，但它仅旨在用于说明目的而非旨在限 制本发明的范围。
[0015] 详沭 以下优选实施方案的说明本质上仅为示例性的，且绝非旨在限制本发明、它的应用或 用途。
[0016] 如用于文本的"三甲基甘氨酸"是指N，N，N-三甲基甘氨酸，且所述术语在本文中 可交换使用。
[0017] 因此在第一实施方案中，本发明提供口腔护理组合物（组合物1)，其包含氧化锌 与游离或口腔可接受的酸加成盐形式的三甲基甘氨酸（TMG)的混合物或由此制备，例如， I. 1.组合物1，其中制剂中锌的水平基于元素按重量计为0. 05-4%，例如1-2%，例如 0. 5-1. 5%，例如约 1%。
[0018] 1. 2.组合物1或1. 1，其中以口腔可接受的酸加成盐的形式（例如盐酸盐形式） 提供TMG，或其中通过以1:5-5:1摩尔比（TMG的摩尔数对由酸释放的质子的摩尔数）提供 TMG和酸（如HC1)作为单独的实体来原位形成TMG。
[0019] 1.3.任何前述组合物，其中所述氧化锌与TMG的摩尔比为1:1-1:10,例如约1:5。
[0020] 1. 4.任何前述组合物，其中所述锌与TMG的摩尔比为5:1-1:2,例如约1:1。
[0021] 1. 5.任何前述组合物，其中pH为pH5-pH6。
[0022] 1. 6.任何前述组合物，其中所述制剂包括在水溶液中结合氧化锌和三甲基甘氨 酸盐酸的步骤。
[0023] 1.7.任何前述组合物，其中以氢卤酸盐形式提供TMG，且氧化锌和TMG形成选自 锌-TMG-卤化物络合物、锌-卤化物络合物和它们的混合物的可溶性络合物，例如其中所述 卤化物选自氟化物、氯化物、溴化物和它们的混合物。
[0024] 1. 8.任何前述组合物，其中提供氢卤酸盐形式的TMG，且氧化锌和TMG形成两种 可溶性络合物，一种具有化学组成Zn2O 8H6X2且另一种具有化学组成Zn 208H5X2-TMG，其中X选 自Cl、F、Br和它们的混合物。
[0025] 1. 9.任何前述组合物，其中以盐酸盐的形式提供TMG，且氧化锌和TMG形成选自 锌-TMG-氯化物络合物、锌-氯化物络合物和它们的混合物的可溶性络合物。
[0026] 1. 10.任何前述组合物，其中提供盐酸盐形式的TMG，且氧化锌和TMG形成两种可 溶性络合物，一种具有化学组成21120 8!16(：12且另一种具有化学组成Zn 208H5C12-TMG。
[0027] 1. 11.任何前述组合物，其中在施用所述组合物后，完全或部分地原位形成包含 氧化锌和TMG的络合物。
[0028] 1. 12.任何前述组合物，其中在配制所述组合物后，完全或部分地原位形成包含 氧化锌和TMG的络合物。
[0029] 1. 13.任何前述组合物，其包含酸，例如盐酸，例如使得混合物的pH为5-6。
[0030] 1. 14.任何前述组合物，其进一步包含碱性氨基酸，例如赖氨酸或精氨酸。
[0031] 1. 15.任何在基本上无水的载体中的前述组合物，例如包含少于10%的水的载 体。
[0032] 1. 16