一种治疗原发性泡状棘球蚴病的药物组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗原发性泡状棘球蝴病的药物 组合物及其制备方法和用途。
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【背景技术】
[0003] 泡状棘球蝴病是由泡状棘球蝴感染导致的可能致命人兽共患病。目前临床上 使用甲苯咪唑和阿苯达唑等苯并咪唑类药物治疗泡状棘球蝴病，该类药物成功地抑制了 部分患者泡状棘球蝴的生长及复发，延长了他们的寿命并使术后的生存质量得到明显 改善。据报道统计苯并咪唑类药物的临床治疗成功率约55 %到90 %不等（Hemphill A ， Spicher M， Stadelmann B， et al. Innovative chemotherapeutical treatment options for alveolar and cystic echinococcosis[J] . Parasitology ? 2007，34 (12) :1657-1670.)。但是，仍然有失败的病例被报道，原因主要为该类药物严重的副作用如肝脏 毒性等而导致治疗的中断（Ishizu H，Uchino J，Sato N，et al. Effect of albendazole on recurrent and residual alveolar echinococcosis of the liver after surgery[J] ? !fepatology，1997，25 :528-531 .)。在所有病例中约有16%的病例在得到苯并咪唑 类药物治疗后疾病仍有进行性的加重；在部分患者体内苯并咪唑类药物没有体现抗寄生 虫作用，在治疗停止后寄生虫复发生长（Procha zkova A，Chouki M，Theurillat R，et al . Therapeutic drug monitoring of albendazole; determination of albendazole， alendazole sulfoxide and albendazole sulfone in human plasma using nonaqueous capillary electrophoresis[ J] .Electrophoresis，2000，21 :729-736 .)。对于有些 患者，尤其是无法进行外科手术治疗的患者，将终身服用药物以控制感染加重或预防复发。 因此，研宄新的治疗方法显得尤为重要。
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【发明内容】
[0005] 基于中医药在减毒增效方面的优势，本发明的目的在于通过对中药方剂进行深入 研宄，提供一种治疗原发性泡状棘球蝴病的药物组合物及其制备方法和用途。
[0006] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研宄并不懈探索，最终获得了如下 技术方案： 一种治疗原发性泡状棘球蝴病的药物组合物，其中，所述的药物组合物由如下重量份 的中药材原料制备而得：牵牛子9-17份、使君子9-17份、芫花2-3份、桂枝7-11份、青皮 7-11份、乌梅10-15份、白术7-11份、栝楼皮9-12份。
[0007] 进一步地，本发明的目的还可以这样实现：所述治疗原发性泡状棘球蝴病的药物 组合物，其中，所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而得：牵牛子11-14份、 使君子11-14份、芫花2-3份、桂枝8-10份、青皮8-10份、乌梅11-13份、白术8-10份、栝 楼皮1〇_12份。
[0008] 进一步地，本发明的目的还可以这样实现：所述治疗原发性泡状棘球蝴病的药物 组合物，其中，所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而得：牵牛子12份、使君 子12份、芫花3份、桂枝9份、青皮9份、乌梅12份、白术9份、栝楼皮11份。
[0009] 一种治疗原发性泡状棘球蝴病的药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤： (1) 按重量份分别称取牵牛子9-17份、使君子9-17份、芫花2-3份、桂枝7-11份、青皮 7-11份、乌梅10-15份、白术7-11份、栝楼皮9-12份，备用； (2) 取牵牛子、使君子粉碎，用体积分数90%-95%的乙醇溶液回流提取1-4次，每次 0. 5-2h，过滤，合并乙醇提取液； (3) 取芫花、桂枝、青皮、乌梅、白术和栝楼皮，合并，粉碎，加水煎煮1-4次，每次1-2h， 合并煎液； (4) 将步骤（3)所得煎液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 20的浸膏，倾入步骤（2)得到 的全部乙醇提取液，搅拌，静置12-48小时，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，干燥，即得。
[0010] 按照中药领域的常规制剂工艺，本发明治疗原发性泡状棘球蝴病的药物组合物可 以被制成口服制剂，包括口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂，等等。
[0011] 需要说明的是，本发明采用的中药材原料的来源如下：牵牛子选用旋花科植物裂 叶牵牛Pharbitis nil (L.) Choisy的干燥成熟种子。使君子选用使君子科植物使君子 Quisqualis indica L.的干燥成熟果实。芫花选用瑞香科植物芫花Daphne genkwa Sieb. et Zucc.的干燥花蕾。桂枝选用樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。 青皮选用芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco的干燥幼果的果皮。乌梅选用蔷薇科 植物梅Prunus mume (Sieh. ) Sieb .et Zucc.的干燥近成熟果实。白术选用菊科植物白 术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。栝楼皮选用萌芦科植物中华栝楼 Trichosanthes kiarlowii Ma-xim. T. rosthornii Harms 的果皮。
[0012] 研宄表明，机体感染棘球蝴后，细胞因子作为一种免疫调节剂，在抗感染中可促进 免疫系统发挥抗感染作用，也可引起免疫病理损伤。IL-2是重要的炎症和免疫反应介质， 参与多种感染性疾病的免疫反应，IL-2在肿瘤发生和寄生虫感染中是由抗原诱导活化的 CD4+Thl细胞分泌，具有加强宿主免疫力、抑制肿瘤和寄生虫生长的作用，其含量取决于靶 细胞上mIL-2R(白介素2膜受体）的表达，当mIL-2R高表达时，IL-2含量低，反之则高。另 外，IL-4是由Th2细胞分泌的细胞因子，IL-4的增加提示体液免疫亢进引起的机体损伤， 该结果反映了棘球蝴病中Thl/T h2细胞失衡，体液免疫功能亢进，从而造成以IgE合成增 加并由此以超敏反应为核心的免疫病理损伤。IL-2含量升高同时又可通过分泌INF-γ来 抑制Th2细胞分泌IL-4，IL-4水平降低提示体液免疫亢进引起