一种阿维菌素纳米脂质体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于动物抗寄生虫药领域，具体地说涉及一种阿维菌素纳米脂质体，还涉 及该脂质体的制备方法。
【背景技术】
[0002] 寄生虫病是动物最常见的疾病之一，寄生在牛羊等家畜体内或体表的寄生虫可以 对宿主造成器官、组织的损失，夺取营养或产生毒素。轻则导致动物生长缓慢、饲料利用率 降低；重则导致动物营养不良、质量下降，甚至因动物抗病能力低下而导致死亡率大幅增 加。
[0003] 阿维菌素类药物对寄生于动物体内的线虫和外寄生虫有高效的驱杀作用。阿维菌 素首先由日本科学家和美国Merck公司合作开发成功，阿维菌素是由链霉菌发酵产生的16 元大环内酯类抗生素，由八个结构十分相似的同系物组成的混合物，即：Avermectin Ala、 Alb、A2a、Bla、Blb、B2a、B2b，其中Bla组分是杀虫活性最高、杀虫谱最广的一个组分。阿维 菌素类药物本身稳定性差、药效低，而报道的阿维菌素剂型有粉剂、片剂、乳剂、微乳剂、胶 囊和注射液等，但这些剂型有某些缺点，如生物利用度低、刺激性大、资源浪费和持续有效 期短等。因此，找到一种剂型或方法可以实现药物缓控释作用，增加药效持续时间，降低毒 性，减少成本等显得尤为重要。
[0004] 脂质体最初是在20世纪60年代由英国学者Bangham和Standish发现，它是由磷 月旨、胆固醇等为膜材包合而成，作为一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。 脂质体将药物包裹在直径为纳米级的微粒中，该微粒具有类细胞结构，可被网状内皮系统 吞噬。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服上述不足提供一种阿维菌素纳米脂质体及其制备方法，用 于家畜寄生虫病的治疗。 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 一种阿维菌素纳米脂质体，由以下原料制备而成：阿维菌素、卵磷脂、胆固醇和维 生素E，其中阿维菌素：卵磷脂：胆固醇：维生素E的质量比为1~10 :1(T100 :1. 1~11 : 0. 036~0. 364。
[0006] 上述阿维菌素纳米脂质体，阿维菌素：卵磷脂：胆固醇：维生素E的质量比为:T8 : 40~80 :4~9 :0? 150~0. 28。
[0007] 上述阿维菌素纳米脂质体，阿维菌素：卵磷脂：胆固醇：维生素E的质量比为5~7 : 50~70 :5~7 :0?180~0.200。
[0008] 上述阿维菌素纳米脂质体的制备方法，包括以下步骤： (1)称取处方量的阿维菌素、卵磷脂、胆固醇和维生素E于圆底烧瓶中，加乙醚使其充 分溶解为止，得到溶解液； (2) 在40 °C水浴条件下，旋转蒸发使溶解液成为均匀薄膜； (3) 加入PBS缓冲液洗膜，直至成为牛奶状液体，停止洗膜； (4) 置低温冰箱中冷冻，随后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声 处理5 min，充N2密封避光置冰箱4 °C保存，得到本发明阿维菌素纳米脂质体。
[0009] 上述阿维菌素纳米脂质体的制备方法，PBS缓冲液由磷酸二氢钠0.2965 g，磷酸 氢二钠0? 0295 g配制成100 mL溶液，pH调至7. 0。
[0010] 采用上述技术方案，本发明有以下优点：脂质体可实现药物的缓控释作用，降低毒 副作用，增加药效持续时间。本发明中脂质体将阿维菌素包裹，形成纳米级微粒。本发明可 使阿维菌素的药效持续时间，降低毒副作用，实现缓控释作用，降低成本。阿维菌素脂质体 对家畜寄生虫病有较好的治疗效果。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合具体的实施例对本发明方法做进一步的阐述，应理解，以下实施例不以 任何方式对本发明的保护范围造成限制。
[0012] 实施例1 阿维菌素纳米脂质体组方为：阿维菌素1.0 g，卵磷脂10. g，胆固醇1.1 g，维生素E 0. 036 g〇
[0013] 阿维菌素纳米脂质体的制备方法如下： (1)称取处方量的阿维菌素、卵磷脂、胆固醇和维生素E于圆底烧瓶中，加乙醚使其充 分溶解为止，得到溶解液。
[0014] (2)在40 °C水浴条件下，旋转蒸发使溶解液成为均匀薄膜。
[0015] (3)加入pH为7. 0的PBS缓冲液100 mL洗膜，直至成为牛奶状液体，停止洗膜。
[0016] (4)置低温冰箱中冷冻，随后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次， 超声处理5 min，充N2密封避光置冰箱4 °C保存。
[0017] 实施例2 阿维菌素纳米脂质体组方为：阿维菌素5.0 g，卵磷脂50 g，胆固醇LI g，维生素E 0. 182 g〇
[0018] 阿维菌素纳米脂质体的制备方法如下： (1)称取处方量的阿维菌素、卵磷脂、胆固醇和维生素E于圆底烧瓶中，加乙醚使其充 分溶解为止，得到溶解液。
[0019] (2)在40 °C水浴条件下，旋转蒸发使溶解液成为均匀薄膜。
[0020] (3)加入pH为7. 0的PBS缓冲液100 mL洗膜，直至成为牛奶状液体，停止洗膜。
[0021] (4)置低温冰箱中冷冻，随后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次， 超声处理5 min，充N2密封避光置冰箱4 °C保存。
[0022] 实施例3 阿维菌素纳米脂质体组方为：阿维菌素10 g，卵磷脂100 g，胆固醇11 g，维生素E 0. 364 g〇
[0023] 阿维菌素纳米脂质体的制备方法如下： 称取处方量的阿维菌素、卵磷脂、胆固醇和维生素E于圆底烧瓶中，加乙醚使其充分溶 解为止，得到溶解液。
[0024] (2)在40 °C水浴条件下，旋转蒸发使溶解液成为均匀薄膜。
[0025] (3)加入pH为7. 0的PBS缓冲液100 mL洗膜，直至成为牛奶状液体，停止洗膜。
[0026] (4)置低温冰箱中冷冻，随后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次， 超声处理5 min，充N2密封避光置冰箱4 °C保存。
[0027] 实施例4 阿维菌素纳米脂质体组方为：阿维菌素3 g，卵磷脂40 g，胆固醇4g，维生素E0. 15 g。
[0028] 阿维菌素纳米脂质体的制备方法如下： 称取处方量的阿维菌素、卵磷脂、胆固醇和维生素E于圆底烧瓶中，加乙醚使其充分溶 解为止，得到溶解液。
[0029] (2)在40 °C水浴条件下，旋转蒸发使溶解液成为均匀薄膜。
[0030] (3)加入pH为7. 0的PBS缓冲液100 mL洗膜，直至成为牛奶状液体，停止洗膜。
[0031] (4)置低温冰箱中冷冻，随后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次， 超声处