一种治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法。
【背景技术】
[0002]目前，规模化猪场细菌病常年不断发生，特别是猪群中发生各种病毒病时，往往都出现细菌病的混合感染或继发感染，导致猪群发病率与死亡率升高，造成重大的经济损失。尤其是在当前猪群中免疫抑制性疾病普遍存在，病原体新的血清型不断出现，大量使用抗生素造成细菌耐药性增高，加之生物安全措施不健全、不到位，给猪病的防控工作带来很大的困难。据卫秀余研究员报道，在对规模化猪场送检病猪的病料中进行细菌学分离鉴定，发现其细菌分离的阳性率达82%。分离的细菌主要有副猪嗜血杆菌、链球菌、肺炎支原体、大肠杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌和附红细胞体等。在采用大剂量的抗生素治疗的同时，细菌特别是革兰氏阴性菌，如副猪嗜血杆菌、链球菌、肺炎支原体、大肠杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌等在破碎死亡时释放出大量的内毒素，而内毒素易在革兰氏阴性菌感染部位(如肠道、乳腺、生殖道、肺部和其他软组织损伤部位)聚集，其毒力很强，会导致机体发热，二次继发感染，严重时转为休克，甚至死亡，造成的死亡占发病数高达30%?50%，规模化猪场在重视猪的病毒性疾病防控的同时，一定要加强细菌性疾病的预防和治疗，特别是对内毒素造成的危害要引起足够的重视，以确保猪只的健康生长。
[0003]内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌被杀灭细菌破碎时释放出大量内毒素至血液而引起的一种病理生理表现，其临床症状主要决定于宿主对内毒素的抵抗力。症状和体征包括:①发热反应:内毒素直接作用于下丘脑体温调节中枢，或作用于白细胞使之释放内原性致热原促使血管活性物质如缓激肽、组胺、5-羟色胺、血管紧张素等释放，使血压下降，导致微循环障碍；③引起白细胞和血小板减少，激活凝血、纤溶系统，产生出血倾向；弥漫性血管内凝血；④经C3旁路或经典途径激活补体；?直接或间接损害肝脏，引起糖代谢紊乱及酶学、蛋白代谢的改变；⑥激活白三烯、前列腺素、巨噬细胞、单核细胞及内皮细胞活性。发热，白细胞数变化，出血倾向，心力衰竭、肾功能减退、肝脏损伤、神经系统症状，以及休克等。目前国内外抗内毒素治疗研究现状为:
[0004](一)限制内毒素生成
[0005]1.减少内毒素的释放
[0006]清除病原菌是治疗感染性休克的关键，使用有效抗生素能清除或抑制细菌繁殖，实际上也就减少了内毒素释放。但自1977年Hopkin首次发表抗生素可以诱导内毒素释放的观点以来，这一现象越来越引起广大临床工作者的注意。体外研究发现，在用有效抗菌药物处理的培养基中，细菌计数降低，但同时伴有内毒素总量或游离内毒素水平的升高。实验性菌血症动物抗菌药物治疗后血中内毒素水平高于未治疗者，且内毒素释放增加与细菌计数降低相关。因此，治疗GNB感染，在杀菌效能及其他情况(如药物浓度及作用时间)相同时，选用诱导内毒素释放少的抗菌药值得广大兽医工作者注意，同时开发新一代高效杀菌、低毒的抗菌药物有较大的实用价值.
[0007]2.抑制内毒素的合成
[0008]细菌类脂A是内毒素的最主要毒性成分。有研究表明，通过对大肠杆菌类脂A乙酰葡糖胺转酰酶编码基因的诱变，细菌活性及类脂A合成下降10倍以上。亦有研究证实，细菌类脂A的生物合成需要酶的参与，体外实验还表明经CMP-KDO (2-酮基-3脱氧-D-甘露辛酮糖酸)合成酶抑制剂处理后，细菌的通透性明显增加，对抗生素的敏感性上升10%.
[0009]3.抗内毒素特异性抗体
[0010]内毒素侵入体内后，首先与血浆中的内毒素结合蛋白(LBP)结合，再与单核细胞、巨噬细胞等髓源性细胞表面的脂多糖受体CD14(mCD14)或血浆中的可溶性受体CD14(sCD14)结合，激活单核细胞、巨噬细胞等释放一系列高生物活性的细胞因子，引起组织损伤及休克的发生。随着分子免疫学的发展及对内毒素休克发病机理的深入研究，相继出现了许多针对发病过程各阶段的抗体阻断治疗，包括抗核心糖脂抗体、多克隆抗体、单克隆抗体、抗⑶14 / LBP的抗体、抗⑶14的抗体、抗LBP的抗体、抗⑶11 / 18抗体和鸡卵黄抗体。
[0011]4.内毒素拮抗剂
[0012]包括类脂治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法结构类似物、抗内毒素蛋白及多肽类、多阳离子结构拮抗剂、炎性介质拮抗剂等。
[0013]5.其它药物
[0014]研究表明:单味药黄芪、人参、丹参、川芎、青蒿素、穿心莲、蒲公英、板蓝根等可促使内毒素灭活或降低其活性；中药成分山莨菪碱可降低被内毒素激活的白细胞与内皮细胞间的粘附力，减少白细胞释放生物活性物质而改善休克时的微循环障碍；大承气汤和承气合剂、黄连解毒汤等中药复方对家兔ETM模型亦有多方面的治疗作用。
[0015]综上所述，从致病机理出发，目前抗内毒素治疗途径主要有两条:一是通过结合内毒素从而中和并阻断其作用，加速其灭活，同时与抗菌药物合用可增强抗GNB感染的作用；此外抑制和破坏内毒素刺激靶细胞活化的级联反应，阻断或减少炎性细胞因子的产生。但遗憾的是国内外尚无一种疗效明显、毒副反应低、价格低廉的抗内毒素感染的理想药物。因此，尽快研制亲和力高、中和能力强、毒性低的抗内毒素新药对及早降低内毒素感染率及死亡率具有重要意义。
【发明内容】
[0016]本发明要解决的技术问题是提供一种可以降低猪的发病率和死亡率，提高猪的生长性能和猪的免疫力，减少药费支出，降低兽药在猪肉中的残留，提高猪场经济效益和肉产品质量，对猪的健康正常生长、生态环境的可持续发展、人类健康和生活产生积极的作用的治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法。
[0017]为解决上述问题，本发明采用如下技术方案:
[0018]一种治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法，包括以下步骤:
[0019]I)原料选取:选取以下质量百分比的物质:氟尼辛葡甲胺5%、黄芩苷5%、微晶纤维素10%和果糖80% ；
[0020]2)将果糖粉碎，粉碎至80目的细粒，而后封口、备用；
[0021]3)将氟尼辛葡甲、黄芩苷、微晶纤维素和果糖按比例放入混合机中，混合5-10分钟，得到混合物；
[0022]4)在步骤3)中所得到的混合物中加纯化水制成软材混合8-10分钟，得到软混合物；
[0023]5)将步骤4)中所得到的软混合物用30-45目筛过滤制粒，得到湿粒；
[0024]6)将步骤5)中所得到的湿粒放进抛丸机进行抛丸，然后将要干燥的圆形湿粒均匀撒布于烘盘上，每烘盘不超过1.5cm厚度为宜，上料时从顶上装盘依次向下防止异物掉入药料内；每车烘盘全部装好后，立即送进热风循环烘箱进行干燥，温度为60°C -65°C，时间为2.5-3小时，最后得到干粒；
[0025]7)将步骤6)中得到的干粒置于快速整粒机中，用30-45目筛整粒，得到大小均一的药物颗粒；
[0026]8)将步骤7)中所得到的药物颗粒放进包衣机进行包衣；控制温度为55°C，时间为I小时，经包衣好的颗粒用洁净周转桶加盖封好后，桶上贴好盛装单，交中间站贮存，并称量，填写半成品请验单，检测规定项目；
[0027]9)将步骤8)中所得到的颗粒进行内包装，排出内包装袋内空气，进行封口，然后再进行外包装。
[0028]本发明的有益效果是:通过本发明所得到的药物颗粒，可以有效的降低猪的发病率和死亡率，提高猪的生长性能和猪的免疫力，减少药费支出，降低兽药在猪肉中的残留，提高猪场经济效益和肉产品质量，对猪的健康正常生长、生态环境的可持续发展、人类健康和生活产生积极的作用。
【附图说明】
[0029]图1为本发明的流程图。
【具体实施方式】
[0030]参阅图1所示，一种治疗猪内毒素血症的中西复合兽药的制剂方法，包括以下步骤:
[0031]I)原料选取:选取以