用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物，该药物组合物包括碘油和具有抗肿瘤活性的分子， 其次包括羟乙基淀粉。本发明还涉及根据本发明的组合物用于治疗癌症的应用。
【背景技术】
[0002] 栓塞化疗技术通常用于癌症治疗领域，尤其用于治疗肝癌。
[0003] 这项技术包括限制肿瘤中的血液循环以诱导其坏死。在肝脏肿瘤治疗过程中，该 过程包括进入肝动脉尤其是供养肿瘤的肝动脉分支，以向其中注射栓塞化疗药剂，这随后 栓塞了肿瘤的供养血管。
[0004] 碘油（Lipiodol)是常用的栓塞化疗药剂之一。这种药剂由碘化罂粟籽油脂肪酸 乙酯组成。它含有43%至53%的碘，通过皂化罂粟籽油以肥皂的形式释放出的脂肪酸、随 后用氯化碘碘化、最后用乙醇酯化制得。
[0005] 罂粟籽油从油料罂粟籽（罂粟）中提取。罂粟籽油中包含的主要脂肪酸是亚油酸 和亚麻酸。
[0006] 碘油还被用作放射性研宄中的造影剂。
[0007] 碘油有时与具有抗肿瘤活性的分子联合使用。通常用碘油乳化具有抗肿瘤活性的 分子（如阿霉素，Doxorubicin)。
[0008] 然而，这些乳剂在体外或活体中相对不稳定，并不适用于获得最佳治疗效果。
【发明内容】
[0009] 本发明尤其涉及药物组合物，包括碘油和具有抗肿瘤活性的药剂，其稳定性大于 现有技术中组合物的稳定性。
[0010] 本发明还尤其涉及一种药物组合物，包括碘油、具有抗肿瘤活性的分子和羟乙基 淀粉。
[0011] 本发明还涉及一种药物组合物，包括碘油和伊达比星（Idarubicin)。
[0012] 的确，研宄结果表明，与碘油/具有抗肿瘤活性的分子的其他乳剂相比，伊达比星 /碘油混合物适用于获得稳定的乳剂。而且，这种特定的组合物具有特别有利的药物代谢动 力学。
[0013] 在本发明的范围内，术语"碘油"意在表示所有的碘含量在33%到53% (每IOOmL 最终产物的碘克数）之间的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯。
[0014] 根据一个优选的实施方式，术语"碘油"意在表示商品名为超液化碘油? (Lipiodol Ultra- Fluide?,加柏实验室，法国））和Savage (梅尔维尔，纽约）的乙碘油 ? ( Ethiodol?)。
[0015] 根据一个优选的实施方式，所述药物组合物的特征在于，所述具有抗肿瘤活性的 分子选自包括抗代谢物、烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗肿瘤抗生素和有丝分裂纺锤体毒剂 的组。
[0016] 根据一个更优选的实施方式，所述抗肿瘤分子是嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂。
[0017] 根据一个绝对优选的实施方式，所述嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂是蒽环类药物，更 优选地是伊达比星。
[0018] 申请人出人意料地成功证明了伊达比星在本发明的药物组合物中特别有效。的 确，已证明这种药物是在体外作用于CHC细胞系：!fepG2、SNU-398和SNU-449最有效的抗癌 试剂。
[0019] 本领域技术人员了解羟乙基淀粉通常用作替代的血管血浆填充溶质。
[0020] 根据一个优选的实施方式，所述羟乙基淀粉的分子量在100, 〇〇〇到250, 000道尔 顿之间，更优选地在120, 000到140, 000道尔顿之间。
[0021] 根据更优选的实施方式，所述羟乙基淀粉的摩尔取代度在0. 30到0. 70之间，更优 选地在0.35到0.45之间。
[0022] 根据一个绝对优选的实施方式，所述药物组合物仅包括碘油、具有抗肿瘤活性的 分子和药物学上可接受的溶剂。
[0023] 对于该药物学上可接受的溶剂（根据欧洲药典），注射用水和生理盐水是特别优 选的。
[0024] 根据一个优选的实施方式，所述具有抗肿瘤活性的分子的量在0. 002%到0. 4% 质量/体积（mass/volume，相对于制备的总体积[1% m/v = lOOOmg/lOOml])之间。根据一 个更优选的实施方式，所述具有抗肿瘤活性的分子的量在〇. 004%到0. 2%质量/体积（相 对于制备的总体积）之间。根据一个绝对优选的实施方式，所述具有抗肿瘤活性的分子的 量在0· 03%到0· 07%质量/体积（相对于制备的总体积）之间。
[0025] 根据一个优选的实施方式，羟乙基淀粉的量在0. 19%到4.5%质量/体积（相对 于制备的总体积[1% m/v = lOOOmg/lOOml])之间。根据一个更优选的实施方式，轻乙基淀 粉的量在0. 38%到2. 25%质量/体积（相对于制备的总体积）之间。根据一个绝对优选 的实施方式，羟乙基淀粉的量在0.5%到1.5%质量/体积（相对于制备的总体积）之间。
[0026] 根据一个优选的实施方式，碘油的量在40%到80%质量/体积（mass/volume，即 相对于制备的总体积[l%m/v = lOOOmg/lOOml])之间。根据一个更优选的实施方式，碘油 的量在50%到70%质量/体积（相对于制备的总体积）之间。根据一个绝对优选的实施 方式，碘油的量在62%到68%质量/体积（相对于制备的总体积）之间。
[0027] 根据一个绝对优选的实施方式，本发明的药物组合物包括质量为0.004%到 0. 2%之间的伊达比星，质量为0. 38%到2. 25%之间的羟乙基淀粉，质量为50%到70%之 间的碘油和足量的（q. s.)注射用水（或生理盐水），共计100%。
[0028] 本发明还涉及本发明的药物组合物在制备医疗产品中的应用。
[0029] 本发明还涉及本发明的药物组合物在制备用于治疗癌症的医疗产品中的应用。
[0030] 本发明还涉及本发明的药物组合物在制备用于治疗原发性肝癌的医疗产品中的 应用。
[0031 ] 本发明还涉及制备本发明的组合物的方法，包括由接触碘油、具有抗肿瘤活性的 分子和羟乙基淀粉组成的步骤。
[0032] 本发明还涉及制备本发明的组合物的方法，包括由接触碘油和伊达比星组成的步 骤。
【具体实施方式】
[0033] 实施例1 :
[0034] 制备具有抗肿瘤活性的分子（伊达比星，善唯达?，辉瑞） ((Idarubicin, Zavedos?、Pfizer))的溶液5mL(2mg/mL，简