一种治疗带状疱疹的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗带状疱瘆的药物组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 带状疱瘆是由水痘-带状疱瘆病毒所致的急性皮肤黏膜感染性疾病。临床上以突 然发生的、沿神经带状分布、单侧分布、密集成群的疱瘆为特点，疼痛明显，愈后极少复发。 本病传染性很小，带状疱瘆患者不能直接传播带状疱瘆病毒，但能在易感人群中造成水痘 流行。其传播途径仍为"皮肤-空气-呼吸道"。小儿感染的临床表现为水痘，成人表现为 带状疱瘆。带状疱瘆感染在成人约占10%~20%，但以老年人及免疫缺陷者多见。局部外 伤、部分系统疾病和急、慢性传染病及中毒等为常见促发因素。
[0003] 带状疱瘆的病因：带状疱瘆病毒为本病的致病病原体，侵犯儿童可引起水痘，在成 年人及老年人则引起带状疱瘆。机体患水痘后为不全免疫，病毒可长期潜伏于脊髓神经后 根神经节或三叉神经节内，不能被体内的高效价抗体清除，当机体免疫力低下时，诱发带状 疱瘆。而患带状疱瘆后则为完全免疫，很少复发。病毒经空气传播进入呼吸道中繁殖，经区 域淋巴结侵入血循环，扩散在身体各部位（潜伏期12~17天），全身出现斑丘瘆和水疱，这 就是儿童的水痘，此时病毒沉着于上皮样细胞中，而呼吸道及痘疤均可为传染源。水痘痊愈 后，少数潜伏在神经节细胞中的病毒，可在若干年之后在某些激惹情况下活化，沿着感觉神 经轴索下行到神经支配的皮肤黏膜的细胞内增殖，发生串珠状水疱瘆，并按神经分布形成 带状。
[0004] 带状疱瘆的症状体征：本病夏秋季的发病率较高。发病前阶段，常有低热、乏力症 状，将发瘆部位有疼痛、烧灼感，三叉神经带状疱瘆可出现牙痛。本病最常见为胸腹或腰部 带状疱瘆，约占整个病变的70%，其次为三叉神经带状疱瘆，约占20%，损害沿三叉神经的三 支分布。但60岁以上的老年人，三叉神经较脊神经更易罹患。带状疱瘆初起时颜面部皮肤 呈不规则或椭圆形红斑，数小时后在红斑上发生水疱，逐渐增多并能合为大疱，严重者可为 血疱，有继发感染则为脓疱。数日后，疱浆混浊而吸收，终呈痂壳，1~2周脱痂，遗留的色素 也逐渐消退，一般不留瘢痕，损害不超越中线。老年人的病程常为4~6周，有超过8周者。 口腔黏膜的损害，疱瘆多密集，溃疡面较大，唇、颊、舌、腭的病损也仅限于单侧。第一支除额 外，可累及眼角黏膜，甚至失明；第二支累及唇、腭及颞下部、颧部、眶下皮肤；第三支累及 舌、下唇、颊及颏部皮肤。此外，病毒入侵膝状神经节可出现外鼓膜疱瘆，表现为耳痛、面瘫 及愈后的听力障碍，称为Ramsay-Hunt综合征。瘆后的神经痛持续较久，特别是老年患者。 可能存在半年以上。
[0005] 预防护理：①增强体质，提高抗病能力。老年人应坚持适当的户外活动或参加体育 运动，以增强体质，提高机体历御疾病的能力。②预防感染。感染是诱发本病的原因之一。 老年患者应预防各种疾病的感染，尤其是在夏秋季节，寒暖交替，要适时增减衣服，避免受 寒引起上呼吸眉感染。此外，口腔、鼻腔的炎症应积极给予治疗。③防止外伤。外伤易降低 机体的抗病能力，容易导致本病的发生。因此老年患者应注意避免发生外伤。④避免接触 毒性物质。尽呈避免接触化学品及毒性药物，以防伤害皮肤，影响身体健康，降低机体抵抗 力。⑤增进营养。老年人应注意饮食的营养，多食豆制品，鱼、蛋、瘦肉等富自蛋白质的宝物 及新鲜的瓜果蔬菜，使体格健壮，预防发生与本病有直接或间接关系的各种疾病。
[0006] 带状疱瘆的诊断：与水痘患者的血象一样，带状疱瘆患者粒细胞总数及中性粒细 胞分类比例正常。组织病理主要变化见于神经及皮肤。与单纯疱瘆一样以细胞变性为主。 本病的神经损害系在一个或数个邻接的背根神经或脑神经节中由严重的炎症性浸润开始， 扩展至相应的感觉性的脊神经或脑神经，炎症导致受犯神经节内神经细胞的破坏。水痘位 于表皮深部，呈多房性，内含透明浆液，陈旧者有红细胞及中性粒细胞。在水痘内及其边缘 处可查见膨大的气球状细胞，由于棘细胞发生变性而成。水疱周围水肿明显，真皮乳头肿 胀，毛细血管扩张。在血管、毛囊及神经周围有多形核白细胞、淋巴细胞或浆细胞浸润。在 水疱内上皮细胞或变性的细胞核中可发现嗜伊红性核内包涵体（LipchuetZ小体），尤以气 球状细胞核内多见。在带状疱瘆中，在不同的器官可发现含核内嗜伊红包涵体的灶性坏死 区域，尤其在肝脏、肾脏、肺和肾上腺。在血管内皮中所见的核内嗜伊红包涵体可作为血行 播散的证据。水痘与本病不同，在背根神经节中无核内嗜伊红包涵体。在带状疱瘆性肺炎 的致死病例中，尸体解剖在支气管的上皮细胞和肺泡细胞内显示有核内嗜伊红的包涵体。
[0007] 目前治疗带状疱瘆的药物和方法很多，1、抗病毒治疗：（1)阿昔洛韦对单纯疱瘆 的疗效甚佳，而对水痘-带状疱瘆的敏感性则较低，在发病3~4天内使用，则效果尚好，除 口服外，可行静脉缓注，每5~12小时1次，每次250mg，5天为1疗程。2、阿糖腺苷（Vira-A) 和阿糖胞苷（Ara-C)能阻止病毒DNA合成而干扰其复制。在发病1周内给药。能阻止新发 水疱，缩短疼痛持续时间和严重程度，主要用于老年体弱患者，但应注意本药对肝及骨髓的 损害作用。3、干扰素（interferon)每天100万~300万u。肌内注射，能干预病毒基本粒 子的复制过程阻止其增殖。对老年病人及重症患者有较好疗效。2、免疫增强治疗：（1)转 移因子：2~4ml腋下区或腹股沟区皮下注射，能迅速中止新水疱出现，缓解疼痛，使炎症反 应逐渐消退。必要时在24~48h内再注射1次。（2)西咪替丁（甲氰咪胍）：800mg/d，分 4次口服。本品作为组胺H2受体拮抗剂发挥作用。拮抗T抑制细胞产生组胺诱发抑制因 子，从而增强人体的细胞免疫功能。（3)正常人免疫球蛋白：0.6~1.2mgAkg*d)，肌内注 射，2次/周。3、抗菌、消炎、镇痛治疗。（1)严重者应卧床休息，采用支持疗法。（2)早期 使用短疗程小剂量泼尼松（30mg/d)，可降低宿主炎性反应，减少组织损伤，尤其对防止持久 性脑神经麻痹和严重的眼部疾患有积极意义。（3)有继发细菌感染者，使用抗生素。（4)镇 痛剂（如水杨酸类药）及维生素 Bl内服；维生素 B12 0. 15mg，肌内注射，1次/d,及维生素 E 100mg，l次/d，口服，可防止或缓解神经痛。卡马西平每片0. lg，初时每次服半片，逐渐 增至3次/d，每次1片。但应注意白细胞和血小板减少、皮瘆及肝功能变化等。神经痛后 遗症还可注射脑垂体后叶激素，每次5~10u，隔天1次，连用2~3次，但孕妇及高血压者 禁用。4、局部治疗：（1) 口内黏膜病损：若有糜烂溃疡，可用消毒防腐类药物含漱、涂布，如 2%~2. 5%四环素液、0. 1%~0. 2%氯己定或0. 1%。但是，上述的治疗方法和药物见效慢、疗 效不显著，即使疱瘆症状缓解，但多数患者待疱瘆消退后易遗留有程度不等的神经痛。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗带状疱瘆的药物组合物及其制备 方法，本发明具有清肝泄热、健脾除湿和疏肝理气的功效，兼有活血止痛和解毒敛疮的作 用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗带状疱瘆的药物组合物，其中，包括 以下原料药材：马齿苋、海金沙、伸筋草、含羞草、铁落、秫米、艾纳香、绿矾、麻柳叶、荞麦、接 骨木、石莽草、蒒实、川芎、白花蛇舌草、菰米、鸡屎藤、松节、娑罗子、玳玳花、枸橘、佛手花、 八月札和牡丹皮。
[0010] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：马齿苋10-30份、海金沙12-24 份、伸筋草15-35份、含羞草2-3份、铁落10-20份、秫米15-30份、艾纳香12-34份、绿矾 3-5份、麻柳叶2-3份、荞麦15-25份、接骨木14-32份、石莽草11-21份、蒒实12-32份、川 芎10-45份、白花蛇舌草14-32份、菰米13-26份、鸡屎藤13-27份、松节14-36份、娑罗子 13-31份、玳玳花11-31份、枸橘13-24份、佛手花10-30份、八月札14-32份和牡丹皮15-25 份。
[0011] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：马齿苋22份、海金沙15份、伸筋 草32份、含羞草2份、铁落16份、秫米28份、艾纳香33份、绿矾3份、麻柳叶2份、荞麦15 份、接骨木30份、石莽草14份、蒒实30份、川芎44份、白花蛇舌草31份、菰米23份、鸡屎 藤27份、松节33份、娑罗子30份、玳玳花24份、枸橘12份、佛手花30份、八月札25份和 牡丹皮17份。
[0012] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：马齿苋30份、海金沙24份、伸筋 草33份、含羞草3份、铁落10份、秫米25份、艾纳香25份、绿矾4份、麻柳叶2份、荞麦22 份、接骨木32份、石莽草20份、蒒实32份、川芎45份、白花蛇舌草27份、菰米13份、鸡屎 藤25份、松节36份、娑罗子30份、玳玳花12份、枸橘24份、佛手花30份、八月札32份和 牡丹皮16份。
[0013] 所述药物组合物还包括：青木香、扁豆花、决明子、鸡屎藤和粉苞苣。
[0014] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：马齿苋10-30份、海金沙12-24 份、伸筋草15-35份、含羞草2-3份、铁落10-20份、秫米15-30份、艾纳香12-34份、绿矾 3-5份、麻柳叶2-3份、荞麦15-25份、接骨木14-32份、石莽草11-21份、蒒实12-32份、川 芎10-45份、白花蛇舌草14-32份、菰米13-26份、鸡屎藤13-27份、松节14-36份、娑罗子 13-31份、玳玳花11-31份、枸橘13-24份、佛手花10-30份、八月札14-32份、牡丹皮15-25 份、青木香11 _31份、扁?花14-28份、决明子16-36份、鸡屎藤17-45份和粉荀苣10-20份。
[0015] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：马齿苋22份、海金沙14份、伸筋 草34份、含羞草2份、铁落15份、秫米30份、艾纳香14份、绿矾3份、麻柳叶2份、荞麦23 份、接骨木32份、石莽草21份、蒒实30份、川芎45份、白花蛇舌草30份、菰米24份、鸡屎 藤13份、松节36份、娑罗子25份、玳玳花17份、枸橘13份、佛手花30份、八月札24份、牡 丹皮15份、青木香11份、扁S花28份、决明子36份、鸡屎藤44份和粉荀苣20份。
[0016] 当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~10 μm体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓 度为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C~KTC的条件下静置 24~36小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0. 1~10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为95% ; 第三