具有高抗丙型肝炎病毒活性的中药组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种针对病毒性肝炎的中药组合物，本发明的中药组合物对于乙型、丙型肝炎病毒均具有活性，尤其对于丙型肝炎病毒具有更显著的活性。
【背景技术】
[0002]肝炎病毒是指引起病毒性肝炎的病原体，包括甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等肝炎病毒。其中，乙型和丙型肝炎病毒多与其它类型肝炎病毒同时或重叠感染，是导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因之一。
[0003]我国是肝炎高发区，肝炎类疾病呈逐年上升趋势，病毒性肝炎已居于各类肝炎疾病之首，其中以乙型和丙型肝炎病毒感染最为常见，由于具有传染性强、传播途径广、发病率高、治愈困难等特点，严重威胁着人类的健康和生命。
[0004]现代医学多采用对应治疗的方式，以抗肝炎病毒药物抑制肝炎病毒的复制，辅以保肝降酶药和免疫调节剂改善肝功和免疫调节障碍，防止肝硬化、肝腹水以及原发性肝癌的发生。但目前专门针对肝炎病毒的高效、低毒药物尚少，且多数治疗药物停药后反弹性尚O
[0005]根据中医传统理论，病毒性肝炎多为感受湿热疫毒或湿热毒邪，内郁肝胆而成。湿热疫毒损伤肝体，进而影响到其它脏腑，出现肝郁湿热、肝郁脾虚等证型。中医临床以清热利湿为主，辨证配伍相应药味施治，在抑制肝炎病毒复制、抗肝脏炎症、抗肝纤维化、调节免疫，以及缓解各类临床症状等方面具有较好疗效。
[0006]由此可知，湿热内蕴阻滞肝胆是病毒性肝炎的常见证候特点，清热利湿是其主要治法之一。但目前在此方面还没有一个很好的具有代表性的中成药。长期服用中药汤剂患者难以依存，无法推广应用。因此，亟待在中医药理论指导下，开发针对病毒性肝炎主要证候湿热内蕴阻滞肝胆的有效中成药制剂。
[0007]大黄硝石汤源自汉代张仲景《伤寒杂病论》，由大黄、芒硝、黄柏、栀子组成，为治疗湿热黄疸兼里实证的黄疸阳黄证代表方。我国历代医家在辨证论治的基础上，对该方进行化裁，治疗黄疸兼有里热便秘腹满症候，有力地指导着临床实践。现代此方多用于治疗湿热所致急性甲型黄疸型肝炎、急性乙型黄疸型肝炎引起的黄疸，或肝硬化导致的黄疸及各种急慢性无黄疸型肝炎等，效果显著。
[0008]但是目前还未发现关于大黄硝石汤在抗乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒方面的报道。
【发明内容】
[0009]本发明的目的是提供一种具有高抗丙型肝炎病毒活性的中药组合物，以及该中药组合物的制备方法，以期提供一种服用方便的有效治疗丙型病毒性肝炎的现代制剂。
[0010]本发明所述的具有高抗丙型肝炎病毒活性的中药组合物是由下述重量份数的药物为原料药制备获得:栀子4-15份、大黄6-18份、黄柏6-18份。
[0011]进一步地，所述原料药的组成重量份优选为:栀子13.5份、大黄9份、黄柏6份。
[0012]本发明所述中药组合物可以按照下述制备方法制备得到。
[0013]取所述重量份数的栀子，以9-14倍重量水煎煮1-3次，每次1-1.5h，合并煎煮液，滤过，低温减压浓缩至0.5g生药/mL，以HPD-100型大孔树脂精制，每mL树脂上样生药量
1.5g，水洗至澄清，以75%乙醇洗脱至无色，收集洗脱液，减压浓缩至浸膏，低温烘干，粉碎成细粉，得到栀子精制组分。
[0014]取所述重量份数的大黄，粉碎，以8-12倍重量水煎煮1-3次，每次0.5_lh，合并煎煮液，滤过，加热浓缩至0.75g生药/mL，以AB-8型大孔树脂精制，每mL树脂上样生药量
0.94g，水洗至澄清，以95%乙醇洗脱至无色，收集洗脱液，减压浓缩至浸膏，低温烘干，粉碎成细粉，得到大黄精制组分。
[0015]取所述重量份数的黄柏，以9-14倍重量75%乙醇回流提取1-3次，每次1-1.5h，合并提取液，滤过，减压浓缩至浸膏，以水溶解稀释至0.5g生药/mL，以AB-8型大孔树脂精制，每mL树脂上样生药量lg，水洗至澄清，以50%乙醇洗脱至无色，收集洗脱液，减压浓缩至浸膏，低温烘干，粉碎成细粉，得到黄柏精制组分。
[0016]将上述栀子、大黄、黄柏精制组分混合均勾，加入合适量的辅料，制成任意一种口服制剂。
[0017]具体地，所述的口服制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂，控释制剂、缓释制剂等任何一种药学上可接受的剂型。
[0018]本发明制备的中药组合物具有抗乙型、丙型肝炎病毒的药效作用，用于治疗乙型、丙型病毒性肝炎，特别是针对湿热内蕴阻滞肝胆型的病毒性肝炎药效明确，为临床提供了一种新的用药选择。
[0019]病毒性肝炎多为感受湿热疫毒或湿热毒邪内郁肝胆而成。湿热疫毒损伤肝体，进而影响到其它脏腑，出现肝胆瘀热、肝郁脾虚等证型。湿性粘腻，易与热结，出现中焦热盛征象，盖土壅则木郁，胃脘之腑热结，则肝胆湿热愈甚。湿热蕴结肝胆日久，则化火伤阴，且湿性重着趋下，常出现湿热下注及阴伤征象。由此可知，湿热内蕴阻滞肝胆是病毒性肝炎的常见证候特点，其病变部位主要在肝，日久则化火伤阴或耗伤正气，宜清利肝胆郁热为主，同时辅以清热利湿之品，以解肝胆郁热，并清胃烷及下焦湿热蕴结。
[0020]本发明中药组合物中以栀子为君，其味苦性寒，能解热郁，行结气，能疏泄内蕴肝胆之湿热以治其本。木郁日久则克伐脾土，湿土之气无从施化，则易伤足少阴之气。其入于足阳明经，而善清胃脘之火，能行土壅而解木郁。其性屈曲下行，能降肝胆、三焦及弥漫粘滞之湿热由下而解。
[0021]本发明中药组合物中以大黄为臣，黄柏为佐。盖土壅则木郁，大黄苦寒且入于手足阳明经，助栀子清泻胃脘三焦之火，胃脘三焦之火得清，则内蕴肝胆之湿热易解。“胃之三脘，皆根于任脉。肾之阴气不足，则热易自结于胃，胃壅结热，则湿土之阴气无从施化”(清.《本草述钩元》)。黄柏味苦性寒，入于足少阴经，佐大黄清泻胃脘之腑热结而不伤阴。其为足太阳膀胱之引经药，佐栀子屈曲下行之性，而清利肝胆、胃脘、下焦之湿热伏火由小便而解。
[0022]本发明中药组合物皆为性寒、清泻之品，然又各有所偏。方以栀子为君，疏泄内蕴肝胆之湿热以治其本；伍以大寒峻下之大黄，清胃脘结热及小肠瘀热留结，以行土壅而解木郁；伍以苦寒燥性之黄柏，清下焦湿热且不伤阴。全方配伍有度，气力强弱有制，具有增进功效，降低毒副作用的效果，其对于湿热内蕴阻滞肝胆型的乙型、丙型病毒性肝炎具有确切的治疗效果。
[0023]现代药理研宄也证明，本发明中药组合物中，各味药对病毒性肝炎均具有一定的改善作用。高元元等研宄表明，大黄提取物原液对乙型肝炎表面抗原具有一定抑制作用。唐智敏等采用HCV体内感染裸鼠模型进行灌胃给药，结果表明，栀子提取液可降低HCV动物模型血清中HCV-RNA含量。另外，本发明中药组合物所含药味均具有较好的免疫调节药效作用，这就能够更好地改善病毒性肝炎所致的免疫障碍。
[0024]实验药效学研宄结果表明，本发明中药组合物能够较好抑制采用HBV基因组稳定转染的HepG2细胞系HBeAg和HBsAg抗原的表达，从而发挥一定的抗HBV活性作用；能够明显抑制感染HCV (JFHl-1uc)报告病毒Huh7.5.1细胞培养液中Rluc的表达，降低HCV-RNA含量，从而表现出较好的抗HCV活性。而同样条件下，大黄硝石汤原方却未表现出抗HBV、HCV的作用，或仅表现出微弱的此类方面的活性。因此，本发明中药组合物产生了经方大黄硝石汤所不具备的抑制肝炎病毒活性的新的治疗作用，尤其对于丙型肝炎病毒活性的抑制作用更为显著。
【附图说明】
[0025]图1是拉米夫定的细胞毒性和对HBV的抑制作用。
[0026]图2是大黄硝石汤的细胞毒性和对HBV的抑制作用。
[0027]图3是中药配伍组分的细胞毒性和对HBV的抑制作用。
[0028]图4是利巴韦林的细胞毒性和对HCV的抑制作用。
[0029]图5是大黄硝石汤的细胞毒性和对HCV的抑制作用。
[0030]图6是中药配伍组分的细胞毒性和对HCV的抑制作用。
【具体实施方式】
[0031]实施例1
取栀子2700g，水煎煮提取2次，每次加入32L水煎煮lh，煎煮液趁热过滤，合并2次煎煮液，浓缩至0.5g生药/mL，按照每mL树脂上样栀子生药量1.5g上样HPD-100型大孔树月旨，水洗至澄清后，再以75%乙醇洗脱至无色，收集乙醇洗脱液，回收溶剂后低温烘干，粉碎