岩藻聚糖硫酸酯及低分子量岩藻聚糖硫酸酯在制备降血脂和减肥的药物和保健品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及岩藻聚糖硫酸酯及低分子量岩藻聚糖硫酸酯 在制备降血脂和减肥的药物和保健品中的应用。
【背景技术】
[0002] 高脂血症主要是以血浆中胆固醇（cholesterol,TC)、甘油三酯 (triglyceride,TG)、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL)升高，高密度脂蛋 白（highdensitylipoprotein,HDL)降低为表现的一种血脂代谢紊乱状态，是动脉粥样 硬化、心脏病、中风和脂肪肝等疾病的主要诱发因素之一，严重威胁着人们的健康。有效地 控制高脂血症是预防心脑血管疾病的关键，随着人口老龄化逐年上升和人们饮食中脂肪摄 入的增多与运动量的减少，高脂血症及其并发症的发病率越来越高。根据近年卫生部在全 国范围内进行的中国居民营养与健康状况调查显示，18岁以上居民高脂血症总患病率为 18. 6%，全国患者总人数达1. 6亿。目前虽多种西药有肯定的降脂作用，但长期应用有不同 程度的副作用，且停药后容易出现反弹。因此，找出一种安全、有效，且具有降脂功效的天然 保健食品及药品就显得非常重要。
[0003] 肥胖病是指体内过量的脂肪堆积。目前，肥胖在全世界范围内出现了流行的势头。 研宄表明，肥胖是由特定的生化因子引起的一系列进食调控和能量代谢紊乱的疾病，发病 过程非常复杂。目前，肥胖病已经取代了由营养不良和感染所引起的疾病，一跃成为危害 人类健康的主要杀手。已知肥胖与糖尿病、心血管疾病、某些肿瘤等疾病有明显的相关关 系。肥胖已经不仅仅是个影响个体形象的问题，而是成为一种流行病，威胁着全人类的健 康。
[0004] 海洋生物多糖不仅资源丰富，而且分子中含有羧基、硫酸酯基等功能基团，药理活 性广泛而毒性又很低。岩藻聚糖硫酸酯在1913年就已经被发现，是存在于褐藻中的一类带 负电荷的生物大分子，主要是由岩藻糖、半乳糖、甘露糖及硫酸基等组成。已有多篇文献公 开了岩藻聚糖硫酸酯的制备方法及其制药用途。除抗凝活性之外，研宄较多的是岩藻聚糖 硫酸酯抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗炎、调节免疫的作用。另外，2009-2012年报道了裙带菜 Undariapinnatifida来源的岩藻聚糖硫酸醋以及低分子量组分具有降血糖作用。但尚未 有岩藻聚糖硫酸酯在降血脂和降低体重、减肥方面的应用报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供了岩藻聚糖硫酸酯及低分子量岩藻聚糖硫酸酯在制备降血 脂和减肥的药物和保健品中的应用，本发明经过系统实验证明岩藻聚糖硫酸酯及低分子量 岩藻聚糖硫酸酯在治疗高脂血症和降低体重方面，具有意想不到的良好治疗效果。
[0006] 为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：
[0007] 岩藻聚糖硫酸酯及低分子量岩藻聚糖硫酸酯在制备降血脂和减肥的药物和保健 品中的应用。
[0008] 所述岩藻聚糖硫酸酯及低分子量岩藻聚糖硫酸酯的制备方法为：
[0009] (1)将褐藻粉末用有机溶剂浸泡脱脂；
[0010] (2)然后经水提取，乙醇沉淀，干燥获得粗褐藻多糖硫酸酯；
[0011] (3)再去除粗褐藻多糖硫酸酯中的水溶性褐藻胶；
[0012] (4)经透析、浓缩后，再经乙醇沉淀，干燥后得到纯化的所述岩藻聚糖硫酸酯；
[0013] (5)将所述岩藻聚糖硫酸酯降解制得低分子量岩藻聚糖硫酸酯。
[0014] 所述岩藻聚糖硫酸酯分子量为200kD-2000kD，所述低分子量岩藻聚糖硫酸酯的分 子量为1000-200000道尔顿。
[0015] 所述褐藻为墨角藻、泡叶藻、马尾藻、裙带菜、羊栖菜、鼠尾藻、海黍子、昆布或海带 中的一种或几种。
[0016] 所述岩藻聚糖硫酸酯和/或低分子量岩藻聚糖硫酸酯在浓度为50ug/ml以上显著 抑制肝脏细胞甘油三酯、胆固醇集聚。
[0017] 所述岩藻聚糖硫酸酯和/或低分子量岩藻聚糖硫酸酯在剂量20mg/kg/day的剂量 下明显减少体重和腹部脂肪含量。
[0018] 与现有技术相比，本发明的优点和技术效果是：所述岩藻聚糖硫酸酯是将褐藻粉 经乙醇或甲醇或者丙酮等有机溶剂浸泡过夜脱脂后，沸水提取醇沉、干燥得粗褐藻多糖硫 酸酯，再经过CaCl2或者MgCl2存在下20 %乙醇沉淀去除水溶性褐藻胶，再经透析、浓缩后 75%乙醇沉淀，干燥后得到纯化的岩藻聚糖硫酸酯；本发明中制得的岩藻聚糖硫酸酯通过 合适的方式降解可以制得低分子量岩藻聚糖硫酸酯，其分子量较未降解的岩藻聚糖硫酸酯 分子量低，具体的分子量范围在1000-200000道尔顿。
[0019] 所述岩藻聚糖硫酸酯和低分子量岩藻聚糖硫酸酯分别在浓度为50ug/ml以上可 以显著抑制肝脏细胞甘油三酯、胆固醇集聚。所述岩藻聚糖硫酸酯（FS)和低分子量岩藻聚 糖硫酸醋（LFS)在剂量20mg/kg/day的剂量下可显著减轻高脂血症兼肥胖小鼠ob/ob的血 脂代谢紊乱和体重升高症状，即有效降低血中TG、TC、LDL和升高HDL水平，以及明显减少体 重和腹部脂肪含量。本发明经过实验证明FS和LFS具有较好的降血脂和减肥的功效。本 发明来源于海藻，具有资源丰富、成本低廉和安全性高等诸多优点，并且在体内和体外水平 上都证明可以显著改善高血脂和肥胖状态，为该类药物的开发提供了新的途径。
【附图说明】
[0020] 图1是岩藻聚糖硫酸酯和低分子量岩藻聚糖硫酸酯的细胞毒性测定结果。
[0021] 图2表明本发明中岩藻聚糖硫酸酯和低分子量岩藻聚糖硫酸酯对于高脂血症兼 肥胖小鼠腹部脂肪堆积的抑制作用，图中，模型对照组为高血脂兼肥胖模型小鼠ob/ob;辛 伐他汀组为降血脂阳性药物组；二甲双胍为控制体重阳性药物组；FS为岩藻聚糖硫酸酯处 理组；LFS为低分子量岩藻聚糖硫酸醋组；给药剂量为20mg/kg/day;模型组给与同样体积 的生理盐水。*P〈〇. 05,与对照模型组相比；#P〈0. 05,与阳性药物组相比，n= 12。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合附图和【具体实施方式】对本发明的技术方案作进一步详细的说明。
[0023] 实施例1
[0024] 本发明所述岩藻聚糖硫酸酯的制备方法包括以下步骤：
[0025] (1)将褐藻粉末置于甲醇、丙酮或质量比为80%的乙醇等有机溶剂中，80°C下每 次浸泡3h，重