本发明涉及医用、牙科用或梳妆用的配制品，尤其涉及一种安神助眠多肽组合物、制备方法及应用。
背景技术：
1、睡眠是人体重要的生理功能，人的一生约有三分之一的时间是处于睡眠状态的。高质量且充足的睡眠不仅可以有效恢复人体机能，还具有巩固大脑记忆、保证大脑功能发挥正常、促进机体平衡等生理功能。人体只有通过睡眠才能使机体恢复精力和体力，以保持良好的生理和心理状态。睡眠由中枢神经系统发生并受之调控，同时也受机体和外界多种因素的影响。近年来，随着生活节奏加快，社会压力不断增加，由此造成的睡眠障碍问题也不断增加，严重影响着人们的身心健康。在众多睡眠障碍中，失眠较为常见，失眠是指在适宜的睡眠环境中不能正常睡眠，主要表现为入睡困难和睡眠维持困难，长期失眠可导致记忆力减退、免疫功能下降、机体衰老，并可能诱发帕金森综合征、老年痴呆等神经性疾病。因此，研究开发助眠药物是当下医药行业面临的重要课题。
2、为改善睡眠质量，临床上常应用镇静催眠药治疗失眠，但这些化学药物存在较大的副作用，如安全性低、依赖性、成瘾性和戒断性等，因而其应用受到限制。近年来研究发现，许多天然药物(中药组方、中药提取物、中药活性成分及天然活性单体)具有良好的镇静催眠作用，而且副作用小，具有良好的开发研究价值。
3、众所周知，牛奶具有促进睡眠功效，睡前喝杯热牛奶更容易入睡。牛乳中含有多种生物活性多肽，天然牛乳中活性多肽的含量较少，无法满足亚健康人群的需要。牛乳酪蛋白，是许多具有潜在生物活性物质的前体，采用蛋白酶酶解，得到具有多种生物学功能的小肽，即牛乳生物活性肽。这些小肽一般由2-20个氨基酸残基组成，能够对机体的消化系统、心血管系统、免疫系统等多方面产生积极的影响，具有调节神经系统、抗高血压、抗菌、抗氧化、免疫调节等生理活性。牛乳促睡眠肽不仅功能活性强、价格便宜、安全性好，而且易于进行工业化生产。从水解酪蛋白酶解物中提取分离纯化得到具有较好促睡眠活性的牛乳促睡眠肽，它具有来源安全、促睡眠效果好、活性稳定等优点。
4、中国专利202110181411.5公开了一种具有抗疲劳、助眠功能的复合草本低聚肽组合物及其制备方法，该组合物包括以下组分及其质量份数：γ-氨基丁酸5～10份，l-茶氨酸1～5份，中药提取物15～35份，藏红花提取物1～5份，西番莲粉1～5份，复合牡蛎肽微囊15～30份，小麦低聚肽10～25份，酪蛋白水解肽1～5份，核桃肽1～5份以及蒙特莫伦西酸樱桃粉5～10份，其中，上述中药提取物的原料包括炒酸枣仁、茯苓、肉桂、甘草以及大枣。该发明能实现了日间抗疲劳、夜间助睡眠的日夜兼顾的新模式，其中，复合牡蛎肽微囊采用双层，起到缓释的作用，进一步促进日间抗疲劳、夜间助睡眠的效果，从根本上实现抗疲劳、缓解压力以及改善睡眠的诉求。
5、中国专利202210184633.7公开了一种助睡眠的脂质体包裹复合氨基酸的组合物及制备方法，所述组合物包括：脂质体，复合氨基酸，乳清蛋白降解多肽和络合剂；所述方法包括：得到所述组合物的各原料；将所述复合氨基酸和所述乳清蛋白降解多肽加入溶剂中，进行第一混合，得到活化氨基酸溶液；得到脂质体；对所述脂质体破膜处理并稀释，得到脂质体溶液；将所述活化氨基酸溶液倒入所述脂质体溶液中，同时加入络合剂，后进行第二混合，再过滤和干燥，得到脂质体包裹复合氨基酸的组合物；通过脂质体作为载体，复合氨基酸和乳清蛋白降解多肽作为活性成分，络合剂使活性成分和载体充分融合粘接，实现药物成分的快速吸收，同时该组合物还能调节人体情绪和改善人体睡眠质量。
6、但大多数多肽是亲水性的，在胃肠道内复杂环境下稳定性差，易被胃酸和胃蛋白酶等分解，且会影响它对小肠黏液层和小肠上皮层的穿透，导致活性多肽的生物利用度较低，对人体的功能作用不显著。
技术实现思路
1、有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是一种安神助眠多肽组合物、制备方法及应用。
2、牛奶制品长期以来被认为具有促进睡眠，缓解压力的作用，牛奶制品中的一种酪蛋白酶解产物具有明确的抗抑郁，缓解压力的生物活性，促睡眠肽来源于酪蛋白酶解肽，原料来源广且安全，而且是小分子肽，易吸收和利用；活性部位小，活性高；而且其具有较好的促睡眠效果。但是牛乳经酶解后，酶解液中产物成分较为复杂，因此，在本发明中，发明人通过对牛乳的酶解产物进行进一步纯化后，将高活性的促睡眠肽进行富集所得到的产物活性更佳，将得到的纯度更高的促睡眠肽进行改性后，使其由亲水性转变为亲脂性，能够在胃肠道内保持更好地稳定性，并且不易被胃酸和胃蛋白酶分解，更容易穿透小肠黏液层和小肠上皮层，因此生物利用度更佳。并且，由于蛋白质水解会产生一系列含有疏水性氨基酸的多肽，这类多肽带有不同程度的苦味，多肽中疏水性氨基酸置于c端或侧链基团较大的疏水性氨基酸残基靠近c端，而亲水性氨基酸置于n端是多肽产生苦味的重要原因之一，经过改性后的促睡眠肽其亲水性转换为亲脂性，因此其苦味也随之降低，将其应用到饮品中适口性也会有所提升。本发明中的多肽组合物不仅添加了改性牛乳促睡眠肽，还添加了改善机体睡眠质量的γ-氨基丁酸，镇静、催眠的酸枣仁提取物、百合提取物以及安神、安抚心悸的五味子提取物、薰衣草提取物，因此该组合物具有良好的改善睡眠、安神静心的功效。
3、为实现上述目的，本发明提供了一种安神助眠多肽组合物，包括改性牛乳促睡眠肽、γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、百合提取物、五味子提取物、薰衣草提取物。
4、一种安神助眠多肽组合物的制备方法，包括如下步骤：
5、s1取新鲜牛乳10～15重量份离心进行脱脂，向脱脂后的牛奶中加入醋酸调节ph至等电点使得酪蛋白沉淀充分，过滤，沉淀真空干燥得到酪蛋白，加入醋酸调节滤液ph至4～5后加热80～90℃使得乳清蛋白变性沉淀，离心，将沉淀真空干燥得到乳清蛋白；
6、s2将酪蛋白4～5重量份、乳清蛋白4～5重量份加入到15～20重量份的水中，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，加热至40～60℃，调节ph至7.5～8.5，酶解2～4h，灭酶，喷雾干燥得到牛乳多肽；
7、s3将牛乳多肽配制为20～25wt％的水溶液，加入适量盐酸调节ph至4～5，静置10min沉淀后离心，得上清和沉淀，弃沉淀分离上清液，在上清液中加入乙醇，在乙醇浓度80wt％的条件下醇沉5～16h，离心，弃沉淀分离上清液，上清液减压浓缩后喷雾干燥得到牛乳促睡眠肽；
8、s4将步骤s3中得到的牛乳促睡眠肽2～3重量份加入到10～30重量份乙腈和水的混合溶液中(乙腈：水的体积比＝1:1.5)，然后加入碳酸氢钠0.5～1重量份，得到混合液；称取烯丙基琥珀酰亚胺基碳酸酯2.5～5重量份加入到10～20重量份的乙腈中，得到溶液a；将混合液降温至0～5℃后将溶液a加入到混合液中，加入完毕后升至室温搅拌14～18h，反应结束后减压浓缩除去溶剂，残余物加入乙酸乙酯稀释后加入盐水洗涤，分液，有机相干燥后减压浓缩得到改性牛乳促睡眠肽；
9、s5将步骤s4中的改性牛乳促睡眠肽5～15重量份、γ-氨基丁酸5～8重量份、酸枣仁提取物4～8重量份、百合提取物4～8重量份、五味子提取物4～8重量份、薰衣草提取物4～8重量份混合即得所述安神助眠多肽组合物。
10、进一步的，所述胰蛋白酶的添加量为蛋白质量的0.5～1％，胃蛋白酶的添加量为蛋白质量的0.1～0.3％。
11、进一步的，所述喷雾干燥的进口温度为150～175℃，出口温度为85～95℃，上料速度为2.0～2.5l/min。
12、本发明的有益效果：
13、1、与现有技术相比，本发明中的牛乳促睡眠肽纯度更高，活性更佳，因此安神助眠的效果更好；
14、2、本发明中通过对牛乳促睡眠肽进行改性，提高了其生物利用度，并且降低了苦味；
15、3、本发明通过将γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、百合提取物、五味子提取物、薰衣草与改性牛乳促睡眠肽混合得到多肽组合物，能够起到改善睡眠、安神静心的功效。