本发明涉及一种药酒，特别是一种痛风药酒，属于中药保健
技术领域：
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：痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少引起的一组疾病，常伴发高脂血症、高血压病、冠心病、脑梗塞、糖尿病、脂肪肝等。其发病原因有：正气虚弱、脾肾等脏腑功能失调，水湿、痰浊内蕴；风寒湿热等外邪侵袭，留注经脉；饮食不节、酗酒、嗜食肥甘厚味，损伤脾胃，更生痰浊；局部外伤，经脉痹阻等。目前对于痛风的治疗多以西药为主，常用的有秋水仙碱、非甾体类抗炎镇痛药、肾上腺糖皮质激素和丙磺舒等。西药虽然见效快，但大多只能缓解病痛，难以达到根治目的，停药后易复发，且具有较大的毒副作用。目前用于痛风治疗的中药有四妙勇安汤、清热利湿除痹方等，虽有一定疗效，但存在煎服过程复杂、起效慢、患者依从性差等不足。技术实现要素：为克服现有的中药和西药在治疗痛风时存在的不足，本发明提供了一种痛风药酒，用于预防和治疗痛风，本药酒比传统中药服用方便，治疗效果显著，且比西药的毒副作用小。根据本发明的一方面，提供了一种痛风药酒，包括以下重量配比的原料：生石膏80-100克，知母20-30克，炙甘草20-30克，黄柏20-30克，苍术20-30克，清半夏40-50克，生薏苡仁80-100克，川牛膝20-30克，金银藤80-100克，土茯苓80-100克，陈皮40-50克，生地40-50克，白酒1000-1500毫升。优选地，生石膏100克，知母30克，炙甘草20克，黄柏20克，苍术30克，清半夏40克，生薏苡仁100克，川牛膝30克，金银藤100克，土茯苓100克，陈皮40克，生地50克，白酒1000毫升。优选地，所述白酒为40度以上的白酒，例如52度。根据本发明的另一方面，提供了上述痛风药酒的制备方法，包括：将选用的原料中的固体成分放入容器中，加白酒，浸泡，分离出酒液，得到所述的痛风药酒。优选地，所述浸泡时间为15天-30天。分离酒液的方法可以是过滤(例如使用漏斗、纱布、滤网过滤)、直接倾倒等。本发明药酒的用法和用量为：口服饮用根据本发明得到的痛风药酒，每日三次，每次30-50ml。本发明中各组分的性味和功效为：生石膏性味辛、甘，微寒，归肺、胃经，用于温热病气分实热的证候，有解热、镇痉、消炎等功效。知母，性味苦、寒，归肺、胃、肾经，清热泻火、滋阴润燥，主治热病烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘。石膏、知母相须为用，可增强清热生津之功效。甘草，性味甘、平，归心、肺、脾、胃经，补脾和胃，益气复脉；用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。上方参考中医方剂白虎汤配制，本方用于气分热盛证。临床应用以壮热面赤、烦渴引饮，汗出蒸热，脉洪大有力。黄柏，味苦、性寒，归肾、膀胱经；有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的功效。主治湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿蹙，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。苍术，为运脾药，味辛、性温；归脾、胃、肝经，有燥湿、化浊、止痛、祛风湿之效。生薏苡仁，性味甘淡，入脾、肺、肾经；有健脾、补肺、清热、利湿的功效。川牛膝，味甘、微苦、性平，归肝、肾经；逐瘀通经、通利关节、利尿通淋；用于经闭症瘕、胞衣不下、跌扑损伤、风湿痹痛、足痿筋挛、尿血血淋等证。以上四位药品为中成药四妙丸配方，用于湿热下注所致的痹病，症见足膝红肿、筋骨疼痛。方中以黄柏为君药，取其寒以胜热，苦以燥湿，且善除下焦之湿热。苍术苦温，健脾燥湿除痹，共为臣药。牛膝活血通经络，补肝肾，强筋骨，且引药直达下焦，为佐药。生薏苡仁作为辅助药，用于利尿消炎、去湿止痛、健脾止泻。诸药合用，共奏清热利湿之功。清半夏，辛、温、有毒；入脾、胃经；燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结。治湿痰冷饮，呕吐，反胃，咳喘痰多，胸膈胀满，痰厥头痛，头晕不眠。生地，甘、寒；归心、肝、肾经；清热凉血、养阴、生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血衄血，发斑发疹。金银藤，性味甘、温，归肺、胃经；清热解毒，疏风通络；用于温病发热，热毒血痢，痈肿疮疡，风湿热痹，关节红肿热痛。土茯苓，性味甘、淡、平，归肝、胃经；有解毒、除湿、通利关节之功效。陈皮，味苦、辛，性温；归肺、脾经；理气健脾、燥湿化痰。本发明的痛风药酒以生石膏、知母、炙甘草、黄柏、苍术、清半夏、生薏苡仁、川牛膝、金银藤、土茯苓、陈皮、生地为主药，所用药材基于传统中药理论，药理明确，各原料相互协同，各组成部分的优点均得到充分的发挥。本发明的有益效果是：得到一种疗效确切显著、治愈率高、服用方便、原料易得、制备容易的治疗痛风的药酒。和常用于治疗痛风的西药相比，本发明药酒既能用于痛风治疗又能有效预防其复发，疗效显著，且毒副作用小。和传统治疗痛风的中药相比，本发明药酒疗效明确，制作容易，服用方便。具体实施方式实施例1取生石膏100克，知母30克，炙甘草20克，黄柏20克，苍术30克，清半夏40克，生薏苡仁100克，川牛膝30克，金银藤100克，土茯苓100克，陈皮40克，生地50克。将上述中药材放入玻璃或陶瓷容器中，加52度白酒1000毫升，浸泡30天，分离药渣，用漏斗过滤，分离出酒液，得本发明的痛风药酒。实施例2取生石膏80克，知母30克，炙甘草30克，黄柏30克，苍术30克，清半夏40克，生薏苡仁80克，川牛膝30克，金银藤80克，土茯苓80克，陈皮40克，生地50克。将上述中药材放入玻璃或陶瓷容器中，加42度白酒1200毫升，浸泡20天，分离药渣，用纱布过滤，分离出酒液，得本发明的痛风药酒。实施例3取生石膏100克，知母20克，炙甘草20克，黄柏20克，苍术20克，清半夏50克，生薏苡仁100克，川牛膝20克，金银藤100克，土茯苓100克，陈皮50克，生地40克。将上述中药材放入玻璃或陶瓷容器中，加45度白酒1250毫升，浸泡15天，分离药渣，用纱布过滤，分离出酒液，得本发明的痛风药酒。实施例4取生石膏90克，知母25克，炙甘草25克，黄柏25克，苍术25克，清半夏45克，生薏苡仁90克，川牛膝25克，金银藤90克，土茯苓90克，陈皮45克，生地45克。将上述中药材放入玻璃或陶瓷容器中，加53度白酒1300毫升，浸泡25天，分离药渣，用滤网过滤，分离出酒液，得本发明的痛风药酒。实施例5取生石膏90克，知母30克，炙甘草23克，黄柏25克，苍术28克，清半夏45克，生薏苡仁95克，川牛膝30克，金银藤85克，土茯苓95克，陈皮50克，生地40克。将上述中药材放入玻璃或陶瓷容器中，加53度白酒1500毫升，浸泡25天，分离药渣，直接倾倒，分离出酒液，得本发明的痛风药酒。实施例6取生石膏85克，知母28克，炙甘草25克，黄柏25克，苍术28克，清半夏47克，生薏苡仁95克，川牛膝23克，金银藤88克，土茯苓92克，陈皮47克，生地43克。将上述中药材放入玻璃或陶瓷容器中，加42度白酒1400毫升，浸泡23天，分离药渣，用滤网过滤，分离出酒液，得本发明的痛风药酒。动物实验1材料1.1动物和试剂wistar大鼠40只，雄性，200～220g，许可证号为scxk(粤)2006-0015，由南方医科大学实验动物中心提供。尿酸钠，批号u-2875，sigma公司生产。大鼠免疫组化试剂盒，均购自广州杰特伟生物科技有限公司:抗il-1抗原，批号ab109555，英国abcam抗体，抗il-6抗原，批号ab106278，英国abcam抗体，大鼠抗tnf-α肿瘤坏死因子，批号ab2064，英国abcam抗体。dab显色试剂盒，深圳晶美生物科技有限公司，批号pw071。1.2药品实施例1的痛风药酒；秋水仙碱，批号h53021369，西双版纳药业有限公司生产。2方法2.1尿酸钠结晶及尿酸钠溶液的制备根据相关文献记载方法进行了改进，具体过程为：在无菌条件下将800mg尿酸钠和155ml灭菌生理盐水混合，置于烧瓶中加热煮沸至尿酸钠完全溶解，迅速小滴滴入1mol·l-1的盐酸调整ph(7.0±0.2)，自然降温后于3000r·min-1离心，离心至晶体不再析出后，置于4℃冰箱中保存备用。使用前，先进行离心，再将晶体混悬于pbs中配成所需浓度。2.2分组方法将40只wistar大鼠按体重随机分为5组(空白组、模型组、秋水仙碱组、药酒低剂量组、药酒高剂量组)，每组8只。空白组不做任何处理，另外4组中，大鼠按0.1ml/只给予尿酸钠溶液(50g·l-1)，注入到大鼠左侧踝关节腔内。2.3大鼠急性痛风性关节炎模型的建立参照改良后的cdoerre大鼠动物模型造模方法。大鼠腹腔注射水合氯醛30mg·kg-1麻醉，选受试大鼠左侧踝关节背侧，常规消毒后，用4.5号注射针与胫骨成45度方向插入踝关节，将0.1ml尿酸钠溶液(50g·l-1)注入到踝关节腔，形成急性痛风性关节炎模型。2.4药物用量及给药方法根据药物剂量换算公式，药酒低剂量组为相当于成人临床常规用量，即27g·kg-1·d-1，药酒高剂量组为临床常规用量的2倍，即54g·kg-1·d-1。秋水仙碱为0.009g·kg-1·d-1。造模第1天开始，每天早上9点对秋水仙碱组、药酒低剂量组、药酒高剂量组分别灌胃相应药物。空白组及模型组予以蒸馏水0.01ml·g-1·d-1灌服。2.5功能障碍指数的测定0级：正常步态，双足均匀着地；1级：足着地减轻，足趾未展开，轻度跛行；2级：足屈起，趾背着地，明显跛行：3级：足完全离地，三足步态。2.6关节软组织病理he染色取下关节软组织后，甲醛固定48h，脱钙剂脱钙72h，逐级乙醇脱水，二甲苯透明、浸蜡，石蜡包埋，常规切片4μm，he染色。在医学图像分析系统下定量观察，计数各组单位面积炎症细胞(淋巴细胞)数。2.7关节软组织病理免疫组化法检测石蜡切片常规脱蜡至水化，过氧化氢去内源性酶，胰酶消化暴露抗原，滴加一抗4℃孵育过夜，依次滴加生物素标记二抗、酶标记链霉卵白素过氧化物酶，dab显色。采用imagepro-plus6.0图像处理分析软件对信号强度进行定量分析，测量各组标本炎症细胞因子及髓样分化因子的平均吸光度(a)。2.8统计学处理用spss13.0统计软件包进行数据统计分析。检测数据均采用表示。组间比较采用单因素方差分析或秩和检验。p＜0.05为具有统计学意义。3结果3.1大鼠功能障碍指数积分比较空白组大鼠无关节功能障碍表现。其他4组造模后，高峰期(8～12h)大鼠左踝关节极度红肿，走路缓慢，可见三足步态，与文献报道一致，提示大鼠急性痛风性关节炎模型诱导成功。模型组左踝关节功能障碍指数积分在造模8h与72h均高于其余4组。各造模组的大鼠关节功能障碍指数积分在造模后72h与8h相比，均降低。提示急性痛风性关节炎大鼠的关节功能障碍有自行缓解的趋势，但在用药的情况下缓解得更快。3.2单位面积淋巴细胞数的比较各组动物造模后其关节切面中均产生大量淋巴细胞。各造模组与空白组比较具有统计学意义(p＜0.01)。经药物治疗后，各药物治疗组与模型组比较，单位面积淋巴细胞计数比较具有统计学意义(p＜0.01)；秋水仙碱组与药酒低剂量组比较无统计学意义；秋水仙碱组和药酒高剂量组比较有统计学意义(p＜0.05)。提示各用药组均能减少关节内淋巴细胞的产生，但药酒高剂量组优于秋水仙碱组。见表1。表1各组大鼠组织切片中单位面积炎症细胞计数比较组别剂量/g·kg-1n淋巴细胞数/个/μm2空白组10810.25±2.25模型组108126±38.772)秋水仙碱组0.009883.75±23.672，4，5)药酒低剂量组27873.25±14.662，4)药酒高剂量组54856.88±13.572，4)注：与空白组比较1)p＜0.05，2)p＜0.01；与模型组比较3)p＜0.05，4)p＜0.01；与药酒高剂量组比较5)p＜0.05(表3同)。3.3关节软组织il-1、il-6、tnf-α表达的比较模型组、秋水仙碱组、药酒各剂量组与空白组的il-1、il-6、tnf-α平均a比较均有统计学意义(p＜0.01)。而各药物治疗组il-1、il-6、tnf-α平均a均较模型组低，且有统计学意义(p＜0.05)。秋水仙碱组和药酒低剂量组相比无统计学意义，秋水仙碱组与药酒高剂量组比较有统计学差异(p＜0.05)。提示本品痛风药酒和秋水仙碱均能抑制il-1、il-6、tnf-α的表达，但药酒高剂量组优于秋水仙碱组。见表2。表2各组大鼠il-1、il-6、tnf-α平均a的比较组别nil-1il-6tnf-α空白组829.09±9.4916.05±15.1294.10±24.19模型组8151.09±5.032)184.82±31.492)423.43±98.732)秋水仙碱组8122.46±14.552，3，5)132.32±28.652，3，5)158.22±40.702，3，5)药酒低剂量组8124.72±13.372，3，5)138.54±7.752，3，5)172.56±25.362，3，5)药酒高剂量组884.44±12.322，3)82.47±28.852，3)118.32±7.232，3)疗效统计经对使用本发明药酒治疗痛风的近百例患者进行统计，以肿胀疼痛症状消除或明显缓解为有效标准，有效率达92％以上；以无疼痛、完全消除肿胀为治愈标准，临床治愈者达70％以上；对于愈后坚持继续少量服用本药酒作为预防保健用的患者，病痛复发率小于5％。另外部分痛风患者会并发有小腹胀气的症状，服用本发明药酒对于减轻和消除此类症状也具有很好的疗效。具体病例[1]朱某，男，46岁。自述踝、膝关节疼痛半年余，频繁发作、症状明显，难以忍受。经医院诊断为痛风，辗转多家大小医院治疗未果。2007年4月开始服用本发明的痛风药酒，每日服用3次，每次服用30ml，3天症状缓解，6天症状消失，连续服用30天，此后再无痛风症状。[2]李某，男，37岁。自述关节、肌肉疼痛多年，在省级医院诊断为痛风，经多种中、西药治疗，效果均不明显。2005年2月开始服用本发明的痛风药酒，每日服用3次，每次服用30ml，连续服用30天，至今无痛风症状。[3]邢某，男，31岁。2016年来诊，自述踝、脚指肿胀疼痛，时常夜不能寐。来诊时所见，踝、脚拇指关节肿大变形、屈伸不利。服用本发明的痛风药酒，每日服用3次，每次服用50ml，10天后无明显痛感，服用本药酒50天后，关节肿胀渐退，此后未再来诊。[4]许某，男，37岁。患者2年前开始手足关节出现水肿热痛现象，夜间经常被痛醒，尤其是冷天更甚，经医院诊断为痛风，曾服用过丙磺舒片、别嘌呤醇等西药，症状有所缓解但停药后容易复发。来我处就诊时手指关节及右足关节僵硬水肿，并有破溃现象。2012年1月开始服用本发明的痛风药酒，每日服用3次，每次服用30ml，连续服用1个月后，关节水肿和破溃现象明显减轻，之后服药减量至每日一次，每次服用10ml，继续服药一个月进行巩固，病痛痊愈且至今未见复发。[5]王某，男，61岁。患者左膝反复性肿痛3年，膝盖局部水肿热痛，夜间难以入睡，经医院诊断为痛风，服用过部分消炎止痛的药物，病情有所缓解，但每遇饮酒吃海鲜或天气突变转凉时常会复发。2012年3月来我处就诊时，膝关节见明显肿大，压痛明显，舌质红，苔黄，脉滑。经服用本发明的痛风药酒，每日服用3次，每次服用40ml，连续服用1个月后，膝关节疼痛消失，水肿消退，继续服药一个月进行巩固，至今未见复发。通过实验可验证：湿热痹阻是急性痛风性关节炎的主要病机之一。利用本发明的痛风药酒能明显缓解急性痛风性关节炎的炎症，抑制炎症细胞因子在关节组织内的表达。根据本发明的痛风药酒是治疗急性痛风性关节炎的有效方法。当前第1页12