一种益肾祛浊中药组合物和应用的利记博彩app

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种益肾祛浊中药组合物。

背景技术：

多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome，pcos)是妇科常见的内分泌与代谢功能异常的复杂性疾病，以持续无排卵或稀发排卵、高雄激素和/或高胰岛素血症、胰岛素抵抗为特征，主要表现为月经稀发、闭经、不孕、肥胖、多毛、痤疮等。胰岛素抵抗(insulinresistance，ir)指机体生理水平胰岛素(insulin，ins)促进器官组织和细胞吸收利用葡萄糖的效能下降时的代谢状态，是机体靶细胞对正常水平的ins反应低下的一种病理改变，具有空腹胰岛素(fins)水平增高，而空腹血糖(fpg)正常，胰岛素抵抗指数(homa-ir)≥2.69等特征。姚元庆根据carmiona的研究结果估计pcos患者广泛存在胰岛素抵抗(ir)，其发生率高达50％～70％，ir已成为pcos的基本病理特征。pcos-ir是目前妇科内分泌领域研究的热点之一，也是较为棘手的难题。

目前西医治疗pcos-ir常用二甲双胍，其降胰岛素的临床作用已被广泛认可，但同时亦有不少胃肠道副作用发生，患者易出现恶心欲吐、腹泻等不良反应，故影响患者依从性。而中医药对本病的治疗具有副作用少、安全性高、覆盖多靶点多环节等优势，且能较好改善患者的症状和体征，改善卵巢功能。因此研制效果更为显著的治疗pcos-ir的中药组合物具有重大的意义。而现有技术中用于治疗pcos-ir的中药组合物效果都不甚明显。

技术实现要素：

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的用于治疗pcos-ir的中药组合物效果都不甚明显的缺陷，从而提供一种益肾祛浊中药组合物。

为此，本发明提供如下技术方案：

一种益肾祛浊中药组合物，所述组合物的活性成分由如下原料制成：败酱草；生薏米；桑寄生；续断；生石膏；菟丝子；茯苓；太子参；泽兰；桃仁；枳壳；炙甘草。

所述组合物的活性成分由如下重量份的原料制成：败酱草5-25份；生薏米14-35份；桑寄生14-35份；续断15-35份；生石膏5-25份；菟丝子5-25份；茯苓10-30份；太子参15-35份；泽兰1-20份；桃仁1-20份；枳壳1-20份；炙甘草1-20份。

所述组重量份的原料指：败酱草10-20份；生薏米20-30份；桑寄生20-30份；续断20-30份；生石膏20-30份；菟丝子10-20份；茯苓15-25份；太子参20-30份；泽兰8-12份；桃仁8-12份；枳壳8-12份；炙甘草8-12份。

所述活性成分是指：败酱草提取物，生薏米提取物，桑寄生提取物，续断提取物，生石膏提取物，菟丝子提取物，茯苓提取物，太子参提取物，泽兰提取物，桃仁提取物，枳壳提取物，炙甘草提取物。

所述组合物还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。

所述重量份的原料指以下之一：

败酱草5份；生薏米20份；桑寄生14份；续断35份；生石膏20份；菟丝子10份；茯苓10份；太子参30份；泽兰12份；桃仁20份；枳壳8份；炙甘草1份；

败酱草25份；生薏米30份；桑寄生35份；续断15份；生石膏10份；菟丝子20份；茯苓30份；太子参20份；泽兰8份；桃仁1份；枳壳1份；炙甘草20份；

败酱草20份；生薏米14份；桑寄生20份；续断30份；生石膏5份；菟丝子25份；茯苓15份；太子参15份；泽兰20份；桃仁12份；枳壳8份；炙甘草8份；

败酱草10份；生薏米35份；桑寄生30份；续断20份；生石膏25份；菟丝子5份；茯苓25份；太子参35份；泽兰1份；桃仁8份；枳壳12份；炙甘草12份；

败酱草15份；生薏米24份；桑寄生24份；续断24份；生石膏15份；菟丝子15份；茯苓20份；太子参24份；泽兰9份；桃仁9份；枳壳9份；炙甘草6份。

包含所述的组合物的冲剂。

所述的组合物在制备治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的药物中的应用。

本发明技术方案，具有如下优点：

1.本发明提供的益肾祛浊中药组合物以补肾健脾，祛浊调经为治疗法则，能显著降低pcos-ir大鼠空腹胰岛素水平，改善高雄激素血症、lh升高、lh/fsh比值异常等内分泌紊乱状态，亦能一定程度纠正卵巢多囊样病变。

2.本发明提供的益肾祛浊中药组合物既能通过补益肾气恢复卵巢局部卵泡质量，使体内性激素水平趋向正常周期性变化，又能通过祛浊清除胃肠积滞，抑制过多雄激素的产生，增强脾运而逆转胰岛素抵抗，最终遏制高雄激素血症与高胰岛素血症之间此增彼涨的恶性循环，改善卵巢排卵功效，恢复月经与生殖能力。

3.本发明提供的益肾祛浊中药组合物在改善pcos大鼠胰岛素抵抗及性激素水平方面，较西药二甲双胍组更具有优势。

4.本发明提供的益肾祛浊中药组合物对pcos-ir大鼠空腹胰岛素、性激素水平及卵巢组织形态等效果明显，且标本兼顾，急性慢性兼顾。

5.本发明提供的益肾祛浊中药组合物具有生产工艺简单，使用方便，无副作用等优点。

6.本发明提供的益肾祛浊中药组合物以中医整体观念理论为指导，其中桑寄生味苦甘，性平，归肝肾经，能补肝肾、强筋骨、降脂及安胎；续断：“补肝，强筋骨，定经络，安胎，治妇人白带，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊”，不仅能降脂还能促进骨伤愈合,抗骨质疏松，同时具有一定的抗菌消炎能力；菟丝子：补肾益精、养肝明目、安胎，既可平补阴阳又可补肝血，兼能健脾气，除此之外，菟丝子还能降低il-6和血糖的水平，并且能提高白细胞和巨噬细胞吞噬能力，具有很好的免疫调节作用；茯苓“能利窍去湿，利窍则开心益智，导浊生津，去湿则逐水燥脾，补中健胃，袪惊痫，厚肠脏，治痰之本，助药之降”；生薏米甘淡、微寒、无毒，入脾、胃、肺、大肠，《本草纲目》称其为“阳明药也，能健脾益胃”；败酱草，地方上称苦益菜，味辛、苦，性凉，入肝、胃、大肠经，有清热解毒，祛瘀排脓等功效；生石膏，辛、甘、微寒，归肺、胃经，清热泻火、除清烦止渴，为泻肺胃气分实热之要药，具有抗炎、解热等作用；太子参，甘、微苦，平，归脾、肺经，能补脾肺之气，兼能养阴生津，属补气药中的清补之品，现代药理研究证实本品还具有明显的降血糖降血脂作用及增强免疫力、抗应激抗疲劳等作用；泽兰：味苦、辛，性微温，归肝、脾经，具有活血调经，散瘀止痛，利水消肿的作用，《本草纲目》中提及:“泽兰走血分，故能治水肿，涂痈毒，破疾血，消癥瘕，而为妇人要药”；桃仁：苦、甘，平，归心、肝、大肠经，具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘等功效，且能调节脂质代谢和抑制炎症反应；枳壳：苦、辛、酸，温，归脾、胃、大肠经，能行气开胸，宽中除胀，炙甘草：甘，平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气，祛痰解毒，调和诸药的功效。以上各药配伍，相辅相成，协同增效，补肾同时兼顾清利阳明，共同改善机体代谢状态，改善生殖内分泌环境，终止高雄激素血症状态，从而改善卵巢的排卵功能。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为各组大鼠体重增长趋势图；

图2为各组大鼠卵巢组织学改变(he染色×40)；

图2中a为空白组，b为模型组，c为高剂量组，d为中剂量组，e为低剂量组，f为二甲双胍组。

具体实施方式

提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。

实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

本发明中随机挑选了所请求保护的范围内的若干组合物进行功能性实验，都表现出良好的改善pcos大鼠胰岛素抵抗及性激素水平功能，特别是组合物内原料之间产生了显著的协同增效作用，使本发明组合物在改善pcos大鼠胰岛素抵抗及性激素水平方面的效果显著。

以下通过5个实施例呈现其中的5个组合物的实验结果。

本发明中所使用的各组分的提取物可以自行制备得到，也可从商业途径购买得到。

实施例1-5.

表1.5个代表组合物(g)配方

实施例1-5组合物的制备方法如下：

按比例取各组分中药药材，经粉碎后，用8-10倍原料干重的纯净水加热80度回流提取2次，每次1h，合并提取液，过滤，减压浓缩，得浸膏，将用上述浸膏置喷雾干燥，其收率为10.2-11.0％。再采用用干法制粒，得组合物成品(冲剂)。

实施例6.实施例5制备的中药组合物产品的功能性实验

1材料和方法

1.1实验动物

选取6周龄spf级sd大鼠72只，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，体重150～160g，随机分为：空白组、模型组、中药高剂量组(本发明实施例5的中药组合物)、中药中剂量组(本发明实施例5的中药组合物)、中药低剂量组(本发明实施例5的中药组合物)及西药二甲双胍组，每组各12只。

1.2实验用药

来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：hi9991001)；羧甲纤维素钠(安徽山河药用辅料股份有限公司，批号：160301)；盐酸二甲双胍肠溶片(北京利龄恒泰药业有限公司，批号：h11021560)。

益肾祛浊方由菟丝子、桑寄生、续断、生石膏、茯苓、炙甘草等12味中药组成。制备成中药水煎剂，按成人服用剂量折算成小鼠用量，设定为中剂量。高剂量浓度为中剂量的2倍，中剂量浓度为低剂量的2倍。

1.3实验试剂

血清卵泡刺激素(fsh)、黄体生成素(lh)、睾酮(t)、雌二醇(e2)、空腹胰岛素(fins)、空腹血糖(fpg)和甘油三酯(tg)放免试剂盒，均由北京北方生物技术研究所有限公司提供。

1.4造模方法

参考kafali的来曲唑造模法，在来曲唑灌胃基础上，加用高脂饲料，建立多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型。之前笔者已采用此法成功诱导出pcos-ir大鼠模型，大鼠同时具有卵巢多囊样改变、高雄激素血症、肥胖及胰岛素抵抗等典型病理特征，证实此造模方法是适用于研究pcos-ir的动物模型。

具体方法：所有实验大鼠适应性喂养2天，空白组给予普通饲料喂养，每日灌胃0.5％羧甲纤维素钠溶液；其他各组每日灌胃来曲唑溶液【来曲唑1mg/(kg·d)溶于0.5％羧甲纤维素钠】，同时给予高脂饲料喂养(配方：普通饲料61.5％、猪油12％、蔗糖5％、奶粉5％、花生5％、鸡蛋10％、麻油1％、食盐0.5％)，连续30天。

1.5治疗方式

30天造模结束后，各组大鼠给予相应组别药物灌胃，模型组及空白组给予等量生理盐水，连续灌服15天，期间空白组继续普通饲料喂养，其他各组继续高脂高脂饲料喂养。

1.6检测指标

1.6.1大鼠体重变化

每周定时测量大鼠体重并记录数据，绘制大鼠体重变化曲线。

1.6.2性激素与代谢指标

各组大鼠灌胃结束后，禁食24小时，于次日以2％戊巴比妥钠(0.2ml/100g)腹腔注射麻醉后，腹主动脉取血，离心后收集血清。血清性激素(t、fsh、lh、e2)及相关代谢指标(fins、fpg、tg)均采用放免法测定，严格按照试剂盒说明书操作。计算lh/fsh比值和胰岛素抵抗指数homa-ir【计算公式：homa-ir＝fpg(mmol/l)×fins(miu/l)/22.5】。

1.6.3卵巢组织学观察

卵巢组织以4％多聚甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋；以4μm厚度切片，常规脱蜡、水化后苏木素染色5～10min；1％盐酸酒精分化，1％伊红溶液染色，脱水，透明中性树胶封片，显微镜下观察各组大鼠卵巢组织学变化。

1.7统计学方法

采用spss16.0统计软件进行分析，所有数据用均数±标准差(x±s)表示。两样本均数比较采用t检验，组间比较用单因素方差分析。各组性激素指标经正态检验及方差齐性检验sig值小于0.05，方差不齐用dunnettt3法作组间多重比较。相关代谢指标经正态检验及方差齐性检验，sig值大于0.05，符合正态分布及具备方差齐性，采用tukey法作组间多重比较。

2结果

2.1一般情况

所有实验大鼠经灌胃后，无震颤、惊厥、流涕、呼吸困难等异常生命特征，试验周期内无一只大鼠死亡，其饮食、活动等均无显著异常状况。

2.2大鼠体重

6组大鼠实验开始前的体重无明显差异。造模过程中(至第28天)，除空白组外，其余各组大鼠体重增长明显。造模后，经过中药或二甲双胍治疗(第35天至禁食处死当天)，各组大鼠与模型组比较体重增长幅度减缓，甚至较前略有减轻。见表2和图1。

表2大鼠体重比较(n＝12，g，x±s)

2.3性激素水平

模型组lh(黄体生成素)、t(睾酮)、lh/fsh水平较空白组升高；fsh(卵泡刺激素)水平在各组间无明显差异(p>0.05)，灌药结束后，空白组及中药各剂量组的lh、t、lh/fsh比值均低于模型组，差异具有统计学意义(p<0.05)，二甲双胍组与模型组比较无统计学差异(p>0.05)。见表3。

表3各组大鼠性激素指标比较(n＝12，x±s)

注：与模型组比较：*p<0.05

2.4代谢指标

2.4.1空腹胰岛素(fins)

与模型组比较，中药高、中剂量组及西药二甲双胍组的空腹胰岛素水平明显降低，差异有统计学意义(p<0.05)；中药低剂量组同模型组相比，fins水平无明显差异(p>0.05)。二甲双胍组与中药高、中剂量组相比，fins水平无明显差异(p>0.05)。见表3。

2.4.2空腹血糖(fpg)

各组间空腹血糖水平无明显差异，亦无统计学意义(p>0.05)。见表3。

2.4.3甘油三酯(tg)

各组间甘油三酯水平无明显差异，无统计学意义(p>0.05)。见表3。

2.4.4胰岛素抵抗指数(homa-ir)

空白组、中药高剂量组、中剂量组和二甲双胍组的胰岛素抵抗指数低于模型组，差异有统计学意义(p<0.05)；中药低剂量组与模型组比较，homa-ir水平无明显差异(p>0.05)。见表4。

表4各组大鼠代谢指标比较(n＝12，x±s)

注：与模型组比较：*p<0.05

2.5卵巢组织学改变

光学镜下，空白组大鼠卵巢内有多个黄体，颗粒细胞呈多层，形态完整，排列整齐，颗粒细胞层较厚。模型组可见较多早期发育的小卵泡及闭锁卵泡，囊状扩张显著，颗粒细胞层减少，甚至消失，黄体较少，卵巢呈典型多囊样改变。中药各剂量组对卵巢多囊样改变均有不同程度的改善，小卵泡数目减少，颗粒细胞层增厚等。二甲双胍组对改善卵巢组织多囊样改变有一定影响，但效果不如中药组明显。见图2。

3结果讨论

自1980年burghen首次报道pcos患者存在高胰岛素血症以来，越来越多的临床证据表明胰岛素抵抗(ir)是pcos的显著特征，多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(pcos-ir)具有高发性、异质性、终身性和难治性等特点，且存在糖尿病、代谢综合征等远期并发症风险，严重威胁患者身心健康。目前西医常首选双胍类药物治疗本病，二甲双胍是胰岛素增敏剂，可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原异生和糖原分解，改善外周组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍治疗pcos-ir不仅改善胰岛素抵抗状态，还可改善排卵和受孕，但远期效果并不理想，并且口服二甲双胍常出现腹泻、恶心、腹胀、胃部不适等不良反应，部分患者难以坚持服药。中药治疗pcos-ir，同样可使患者恢复排卵功能、调整月经周期，提高生殖能力，不良反应相对较少，具有良好的疗效。

中医学无与pcos-ir相对应的病名，根据其临床特征，本病应归属于“闭经”、“月经稀发”、“月经过少”、“经期延长”及“不孕”等范畴。多数学者认为本病与脏腑功能失调及痰湿、血瘀关系密切。本发明以补肾健脾，祛浊调经为治疗法则，结果证实益肾祛浊方能显著降低pcos-ir大鼠空腹胰岛素水平，改善高雄激素血症、lh升高、lh/fsh比值异常等内分泌紊乱状态，亦能一定程度纠正卵巢多囊样病变。实验数据表明，本发明组合物既能通过补益肾气恢复卵巢局部卵泡质量，使体内性激素水平趋向正常周期性变化，又能通过祛浊清除胃肠积滞，抑制过多雄激素的产生，增强脾运而逆转胰岛素抵抗，最终遏制高雄激素血症与高胰岛素血症之间此增彼涨的恶性循环，改善卵巢排卵功效，恢复月经与生殖能力。西药二甲双胍组虽能有效降低大鼠fins水平，但异常激素指标改善并不明显。本研究证明益肾祛浊方在改善pcos大鼠胰岛素抵抗及性激素水平方面，较西药二甲双胍组更具有优势。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。