本发明属于药物领域，具体涉及一种外伤动物模型的构建及促进伤口愈合的方法。
背景技术：
皮肤为动物体表的保护组织，由表皮、真皮和皮下组织构成，是动物体的重要屏障，可避免动物体内各组织和脏器受到物理、化学或病原菌的侵袭与破坏，维持动物体内环境的相对稳定。外伤是皮肤损伤的类型之一，当皮肤出现损伤时，不论伤口的大小，如果未能有效处理均有可能引起出血、细菌感染、化脓、溃烂，甚至可引发全身感染、破伤风等，严重的可危及动物的生命。并且，当外伤严重时往往引起剧烈的疼痛，伤口感染、溃烂及愈合过程中还伴随着瘙痒等，严重影响了患者的日常生活，当外伤导致大面积表皮或真皮受损时，会导致皮肤不能再生，此时即使伤口愈合也很容易导致疤痕的产生，为患者伤口愈合后的生活带来了困扰。因此，对于外伤应当及时有效的进行处理，避免对动物体产生更大的损害。
目前现有的针对于外伤的药物虽然种类较多，包括云南白药、创可贴等，但其功能相对单一，往往仅为镇痛、活血化瘀、抑制感染等功能之一，并不能同时改善患者的生活质量、缩短伤口的愈合时间、减少伤口愈合后的疤痕面积。因此，本发明致力于提供一种有效促进伤口愈合的药物组合物。
技术实现要素：
本发明的一个目的是提供一种促进伤口愈合的方法，所述方法以苯妥英银、铁皮石斛和透明质酸作为活性成分，外用涂覆外伤伤口，具有止血、镇痛、止痒、抑制伤口细菌感染、促进伤口愈合和减少疤痕的效果。
本发明的另一个目的是提供一种促进伤口愈合的药物组合物，其活性成分包括苯妥英银、铁皮石斛和透明质酸。
所述伤口为外伤，优选地，所述外伤选自刀伤、跌打损伤、烧烫伤或冻伤等。
所述苯妥英银、铁皮石斛和透明质酸的重量比为1∶10-20∶10-25，优选地，所述苯妥英银、铁皮石斛和透明质酸的重量比为1∶15∶20。
本发明所述的促进伤口愈合的药物组合物为局部制剂，优选地，所述局部制剂可以为喷雾剂、膏剂、贴剂、粉剂、散剂、颗粒剂或洗剂等，更优选的所述促进伤口愈合的药物组合物中还包含成膜剂和/或成膜助剂。
本发明的再一个目的是提供苯妥英银、铁皮石斛和透明质酸制备促进外伤愈合的药物组合物中的用途。
所述伤口为外伤，优选地，所述外伤选自刀伤、跌打损伤、烧烫伤或冻伤等。
所述苯妥英银、铁皮石斛和透明质酸的重量比为1∶10-20∶10-25，优选地，所述苯妥英银、铁皮石斛和透明质酸的重量比为1∶15∶20。
苯妥英为抗癫痫、抗心律失常药物，具有一定的镇痛效果，而银离子为本领域常见的抑菌药物之一，CN104016923 A公开了一种苯妥英的衍生物，其通过将苯妥英钠与银氨溶液进行化学反应获得了化合物5，5-二苯基-2，4咪唑烷二酮的银盐，并将其命名为苯妥英银，该专利还公开了其苯妥英银具有抑菌、杀菌，抑制伤口感染和促进伤口愈合的效果。
铁皮石斛为兰科石斛兰属植物，可滋养阴津、补益脾胃、滋养肌肤，现代药理学研究还表明铁皮石斛还具有止血的功效，可用于外伤止血。
透明质酸又称糖醛酸、玻尿酸，广泛存在于人体各部位，其中皮肤中即含有大量的透明质酸，其具有保温、嫩肤、去皱和防衰老的效果，同时透明质酸还是有效的透皮吸收促进剂，其可有效促进营养成分的透皮吸收，因此，广泛应用于各类化妆品中。
本发明的有益效果：
本发明的促进伤口愈合的药物组合物组成简单，成本低廉，适合工业化生产，且其具有多重功效，施用方便，无刺激，无毒副作用，患者依从性高，可显著抑制外伤伤口的出血，抑制外伤导致的疼痛，抑制外伤伤口愈合过程中及由于感染而导致的伤口瘙痒，防止外伤伤口的感染，促进外伤伤口的愈合，缩短外伤伤口的愈合时间，并减少外伤疤痕的产生，改善患者伤中及预后的生活质量。
具体实施方式
还可进一步通过实施例来理解本发明，其中所述实施例说明了一些制备或使用方法。然而，要理解的是，这些实施例不限制本发明。现在已知的或进一步开发的本发明的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本发明范围之内。
实施例1：一种促进伤口愈合的粉剂。
所述促进伤口愈合的粉剂剂由以下重量配比的成分组成：
苯妥英银10g、铁皮石斛100g、透明质酸100g、粉剂辅料790g。
其制备方法包括：
(1)铁皮石斛、透明质酸与粉剂辅料分别粉碎后过100目筛，铁皮石斛、透明质酸与粉剂辅料分别等分为4份，备用；
(2)取苯妥英银，并各取1份等分后的铁皮石斛、透明质酸与粉剂辅料粉末加入三维混合机中混合，每混合30分钟加入1份等分后的铁皮石斛、透明质酸与粉剂辅料粉末，直至全部加入后，再混合30分钟即得本发明所述的促进伤口愈合的粉剂。
实施例2：一种促进伤口愈合的喷雾剂。
所述促进伤口愈合的喷雾剂由以下重量配比的成分组成：
苯妥英银10g、铁皮石斛150g、透明质酸200g、喷雾剂辅料640g。
按照本领域喷雾剂的常规制备方法制备即得本发明促进伤口愈合的喷雾剂。
实施例3：一种促进伤口愈合的洗剂。
所述促进伤口愈合的洗剂由以下重量配比的成分组成：
苯妥英银10g、铁皮石斛200g、透明质酸250g、洗剂辅料1540g。
按照本领域洗剂的常规制备方法制备即得本发明促进伤口愈合的洗剂。
对比例1-3：一种促进伤口愈合的粉剂
按照实施例1的方法制备对比例1-3的促进伤口愈合的粉剂，其区别在于对比例1包含苯妥英银(20g)与铁皮石斛(190g)为活性成分、对比例2包括苯妥英银(20g)与透明质酸(340g)为活性成分、对比例3仅包含粉剂辅料，所述各成分的用量及制备方法与实施例1相同。
效果例：本发明药物组合物对大鼠外伤伤口愈合时间的影响
1、实验方法：
1.1实验动物：
10只雄性SD大鼠，体重180-220g。
1.2大鼠外伤模型的建立
10只SD大鼠按序标记为1-10号，大鼠麻醉后，背部去毛，使用75％酒精消毒背部3次，每次间隔1分钟，使用紫药水在大鼠背部对称性性划出1.5＊1.5cm的区域4块，分别记录为“序号-1-4”，如1-1、1-2、1-3、1-4……10-1、10-2、10-3、10-4，其中区域1-4分别记录为实施例1组及对比例1-3组，并分别施用实施例1、对比例1-3的粉剂，每区域施用量为2g/次。使用灭菌手术剪刀将所述区域1-4的皮肤剪除至肌肉层，并防止损伤筋膜层，每个区域手术完成后立即施用相应粉剂，使用纱布进行覆盖、固定，并记录用药时间。
每隔一天更换药物，并记录各区域的愈合时间，计算各区域的平均愈合时间，所述愈合是指创面被新生肉芽组织填满，并完全上皮化。
2、统计学方法：
采用SPSS17.0统计软件，数据用x±s(s为标准差)表示，采用单因素分析，两组之间比较采用Student’s-ttest，多个样本均数间比较采用方差分析，P＜0.05作为显著性检验水准。
3、实验结果：
实施例1、对照例1-3的平均愈合时间见表1。
表1平均愈合时间(x±s，n＝10)
注：＊P与对照例3比较，P＜0.05，＊＊P与对照例3比较，P＜0.01。
表1实验结果显示，苯妥英银与铁皮石斛、苯妥英银与透明质酸为活性成分的对比例1-2相对于不包含活性成分的对比例3已显示出明显缩短的愈合时间，而实施例1的本发明的促进伤口愈合的粉剂具有明显更短的平均愈合时间，显示出了苯妥英银与铁皮石斛、透明质酸复配后，三者之间协同作用，具有高效的促进伤口愈合的效果，可广泛应用与各类外伤的治疗。