本发明涉及药物制备技术领域，具体为一种具有止血消炎抗菌的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
口腔是病原微生物侵入人体的途径之一，口腔的温度、湿度和食物残渣适宜微生物的生长和繁殖。有效的口腔护理可保持口腔清洁和预防口腔感染的发生。口腔健康已成为世界卫生组织评价人类健康水平的重要指标之一，保持口腔卫生是人的生理需求，口腔护理更是身体护理不可分割的一部分。日常生活中用于口腔卫生的用品也日益繁多，如牙膏、牙粉、漱口水、牙贴、口腔喷雾剂、口香糖等。目前常见的口腔问题包括：牙周炎、牙龈炎、牙龈出血、口腔溃疡、牙龈肿痛等。近年来，随着大众的生活水平日益增长，人们对健康的要求的提高，将中草药这一中华民族的文化瑰宝应用于口腔护理中，具有安全、有效且副作用较小作用，受到越来越多消费者的青睐。
中草药口腔护理产品形式仍以中草药牙膏为主，主要有两面针中草药牙膏、六必治牙膏、云南白药牙膏、黑人牙膏、中华牙膏、草珊瑚牙膏、田七牙膏、康齿清牙膏等。目前，用于止血消炎方面的主要有云南白药牙膏、田七牙膏、独一味牙膏等，但从市场整体角度产品仍比较单一。随着大家对口腔卫生和口腔异味的关注，漱口水的消费群也在不断增加，漱口水的市场规模也不断扩大。我国市场上最常见的品牌有强生公司的李施德林、莱曼赫斯公司的威露士、韩国的舒克品牌以及高露洁公司的贝齿，而国产品牌例如美晨公司黑妹品牌的迅洁和口泰牌漱口水，但中草药应用还比较少。目前，中药口腔护理用品在口香糖上产品较少见，只有部分专利产品但并未上市，如抗龋齿口香糖(ZL 2014 1 0363586.8)、预防口腔溃疡的中药保健口香糖(ZL 2014 1 0158458.X)等。
川芎来源于伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，主产于四川省彭州、都江堰等地。
白茅根为禾本科植物多年生草本白茅(学名:Imperata cylindrica)的根茎，性味甘寒。白茅根的主要成分为:白茅素、芦竹素、5-羟色胺、钾、钙等。
技术实现要素：
本发明正是针对以上技术问题，提供一种具有止血消炎抗菌的中药组合物及其制备方法。该中药组合物具有止血消炎抗菌作用，可丰富口腔护理市场中产品种类。
本发明的另外一个发明目的是提供一种具有止血消炎抗菌的中药组合物的应用。
本发明的具体技术方案如下：
一种具有止血消炎抗菌的中药组合物，该组合物由以下重量份的原料制备而成：川芎40～60份、白茅根35～70份。
作为优选，所述具有止血、消炎抗菌的中药组合物由以下重量份的原料制备而成：川芎40～50份，白茅根50～60份。
作为优选，所述具有明显止血效果、兼顾消炎抗菌的中药组合物由以下重量份的原料制备而成：川芎40～43份，白茅根60～70份。
作为优选，所述具有明显消炎抗菌效果，兼顾止血的中药组合物由以下重量份的原料制备而成：川芎55～60份，白茅根40～45份。
具有止血消炎抗菌的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)按比例称取各原料，然后将上述各组分混合粉碎后，用蒸馏水加热提取，减压过滤得到药材的提取液；
2)将提取液浓缩、真空冷冻或喷雾干燥，即得所述具有止血消炎抗菌的中药组合物。
优选一种具有止血消炎抗菌的中药组合物的制备方法，其具体步骤为：
1)、按照比例重量分别称取各组分；
2)、将川芎粉碎成粗粉，过30-50目筛；白茅根切制成小段，每段2-3cm；
3)、将上述各组分混合后，加入8～10倍体积的蒸馏水加热(80-100℃)提取2～3次，每次提取时间为2～3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；
4)、将步骤3)制备的混合提取液在60～80℃浓缩，至60℃时的相对密度为1.2～1.4，得到浓缩液；
5)将步骤4)得到的浓缩液与麦芽糊精或可溶性淀粉按25～40：1质量比例进行混合，搅拌均匀；
6)将步骤5)混合物进行喷雾干燥或真空冷冻干燥至粉末状，即得所述具有止血消炎抗菌的中药组合物。喷雾干燥条件：进风口温度190～220℃，出风口温度60～80℃；真空冷冻干燥条件：预冻速率-0.10℃/min～-0.05℃/min，加热板温度35～45℃，干燥室压力60～75Pa。
所述具有止血消炎抗菌的中药组合物应用于制备口腔护理用品中。包括牙膏、清洁泡腾片、漱口水、口腔清洁剂、固齿膏、口香糖、固齿粉或口腔喷雾剂。
本发明的积极效果体现在：
(一)、本发明的中药组合物配方，来源于医生临床使用中经验所得，在相关口腔症状患者中取得了良好的治疗效果。
(二)、双药合用，能够活血行气，清热止血，消炎止痛，全面调理，达到止血、消炎、抗菌、清新口气等作用，可用于牙龈出血、牙周炎、牙龈炎等的防治。
(三)、本发明的制备方法操作简便，所使用的仪器能保证药物的有效成分作用，品质保障，容易被消费者接受，适合工业化生产。
附图说明：
图1为本发明的流程工艺示意图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。
实施例1：
(1)、按照重量比例分别称取川芎粗粉40份，切段后的白茅根60份；
(2)、将上述各组分混合后，加入10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；
(3)、将步骤(2)制备的混合提取液在70℃浓缩，至相对密度为1.0(液体温度60℃)，得到浓缩液；
(4)将步骤(3)得到的浓缩液与可溶性淀粉按35：1质量比例进行混合，搅拌均匀；
(5)将步骤(4)混合物进行真空冷冻干燥至粉末状，即得所述具有止血、消炎抗菌两者兼顾的中药组合物I。
实施例2:
(1)、按照重量比例分别称取川芎粗粉60份，切段后的白茅根40份；
(2)、将上述各组分混合后，加入8～10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为2～3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；
(3)、将步骤(2)制备的混合提取液在60～80℃适当浓缩，至相对密度为0.9～1.1(液体温度60℃)，得到浓缩液；
(4)将步骤(3)得到的浓缩液与麦芽糊精按30～35：1比例进行混合，搅拌均匀；
(5)将步骤(4)混合物进行喷雾干燥至粉末状，即得所述具有消炎抗菌效果明显、兼顾止血的中药组合物II。
实施例3：
(1)、按照重量比例分别称取川芎粗粉40份，切段后的白茅根69份；
(2)、将上述各组分混合后，加入8～10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为2～3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；
(3)、将步骤(2)制备的混合提取液在60～80℃适当浓缩，至相对密度为0.9～1.1(液体温度60℃)，得到浓缩液；
(4)将步骤(3)得到的浓缩液与麦芽糊精按30～35：1比例进行混合，搅拌均匀；
(5)将步骤(4)混合物进行喷雾干燥至粉末状，即得所述具有止血效果明显、兼顾消炎抗菌的中药组合物III。
实施例4：一种以上述中药组合物制备的具有止血消炎抗菌的牙膏。
牙膏配方，按各重量份数计：山梨糖醇400份，水合二氧化硅200份，聚乙二醇400 50份，甘油150份，纯净水200份，月桂醇硫酸钠10份，卡拉胶10份，黄原胶10份，羟乙基纤维素5份，中药组合物I 35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸钠1份，色素CI42053 0.5份。
上述牙膏配方按牙膏制备工艺进行制备，得到牙膏膏体，采用无菌灌装入铝塑管或软管，即得具有止血兼顾消炎抗菌的成品牙膏。
将上述得到的牙膏进行临床观察实验，周期为一个月，试验期间每日早晚日常刷牙使用，观察实验前后各受试者口腔疾病的改善情况，结果如下表1。实验结果表明，得到的牙膏对牙龈出血、牙龈炎、牙周炎等具有一定的治疗和预防效果。
表1止血兼顾消炎抗菌牙膏临床实验结果观察
实施例5体外抑菌实验
1、培养基的制备：取胰酪大豆胨肉汤(TSB)30g，加热搅拌溶于1000ml蒸馏水中，从中取出300ml加入8g琼脂粉，加热使其溶解，作为固体培养基；其余700ml作为液体培养基，分装灭菌。
2、细菌培养液：将上述灭菌后的液体培养基倒入灭菌后的试管中(约1/3处)，分别接种4种细菌(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌、表皮葡萄球菌)，每种细菌接种2支试管，与37℃恒温培养箱中培养2h。
3、止血消炎抗菌中药组合物II粉末样品溶液的配制：取止血消炎抗菌中药组合物I粉末1g，加蒸馏水稀释至10ml；川芎对照组，取川芎粉末(按照本发明的工艺流程进行制备)1g，加蒸馏水稀释至10ml；白茅根对照组，取白茅根粉末(按照本发明的工艺流程进行制备)1g，加蒸馏水稀释至10ml；中药组合物对照组，取中药组合物对照组粉末(川芎20份、白茅根80份，按照本发明的工艺流程制备)1g，加蒸馏水稀释至10ml。
4、实验方法：将灭菌后的固体培养基倒入灭菌后的培养皿中，将4种细菌培养液分别均匀涂布于培养基上，取2小钢圈均匀对称的粘附于培养基上的中心区域，每一菌种平行做2个。取步骤3制备的样品溶液100ul注入相应的钢圈中，将培养皿置于37℃恒温培养箱中培养24h。分别测试样品的类圆形抗菌区域的直径并取平均值，根据抗菌区域直径的大小来评估样品的抗菌能力。
5、实验结果：体外抑菌率结果见表2。从下表结果可知，本发明的药物组合物具有抗菌作用，单一组分川芎、白茅根以及中药组合物对照组的抑菌效果均远差于中药组合物II。
表2体外抑菌率结果
实施例6出血时间实验
将SD小鼠随机分为8组，每组10只，雌雄各半。空白组；云南白药组，为云南白药0.308g/kg；中药组合物III粉末2.872、1.436、0.718g/kg，高、中、低3个剂量组；川芎对照组，取川芎粉末(按照本发明的工艺流程进行制备)1.501g/kg；白茅根对照组，取白茅根粉末(按照本发明的工艺流程进行制备)1.512g/kg；中药组合物对照组，取中药组合物对照组粉末(川芎20份、白茅根80份，按照本发明的工艺流程制备)1.520g/kg；共计8个组。
分组后称定小鼠体重，按体重灌胃药物，空白组灌胃等体积的蒸馏水，灌胃体积均为25ml/kg。每天1次，连续2天，末次给药后1h，分别用剪刀在距小鼠尾尖0.5cm处剪断，待血液自然流出后开始计时，每隔15s用滤纸吸去血滴1次，直至血液自然停止(滤纸吸时无血迹)为止，秒表记录，即为出血时间。(卢汝梅，张宏建，赵红艳，等.天茄子不同提取部位止血作用研究[J].中国现代医药杂志，2011,13(11)；26-28.贝宇飞，陈钧，代剑平，等.壁钱炭等六种炭药抗炎、镇痛、止血活性的比较研究[J]..中成药，2009,31(11)；1722-1724.赵劲风，陈伟，舒坤贤，等.妇炎克颗粒止血机制研究[J].中国现代医学杂志，2002,12(6):67-68.)
对小鼠出血时间的影响，结果见表3。根据结果可知，中药组合物III粉末高、中、低剂量组出血时间明显低于空白组(P<0.01)，且远优于白茅根对照组、川芎对照组、中药组合物对照组，说明本组分的配伍优于单一组分，优于发明组分以外的配伍。
表3止血消炎抗菌中药组合物对小鼠出血时间的影响
注：给药组与空白组比较**P<0.01，*P<0.05。
实施例7：一种以上述中药组合物II制备的假牙清洁泡腾片。可有效地消灭假牙表面细菌，减少牙龈炎症的出现。
泡腾片配方：枸橼酸19份，壬酰氧苯磺酸盐2.5份，羧甲基纤维素钠2.5份，PEG-4000 0.5份，碳酸氢钾35份，过碳酸钠29份，过硼酸钠10份，水解蛋白酶0.5份，中药组合物II 1份。
制备方法：
步骤(1)：将枸橼酸、壬酰氧苯磺酸盐、羧甲基纤维素钠、PEG-4000等按比例称取后，混合均匀并粉碎；
步骤(2)：再将碳酸氢钾、中药组合物II、水解蛋白酶等混合并粉碎，加入步骤(1)粉末中混匀；
步骤(3)：加入剩余配方药料，充分搅拌，混合均匀；
步骤(4)：将步骤(3)混合物用压片机压片后，即得清洁泡腾片。
中药组合物II的假牙清洁泡腾片体外抑菌试验
1)、培养基的制备：取胰酪大豆胨肉汤(TSB)30g，加热搅拌溶于1000ml蒸馏水中，从中取出300ml加入8g琼脂粉，加热使其溶解，作为固体培养基；其余700ml作为液体培养基，分装灭菌。
2)、细菌培养液：将上述灭菌后的液体培养基倒入灭菌后的试管中(约1/3处)，分别接种4种细菌(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌、表皮葡萄球菌)，每种细菌接种2支试管，与37℃恒温培养箱中培养2h。
3)、清洁泡腾片粉末样品溶液的配制：取清洁泡腾片粉末1g，加蒸馏水稀释至10ml。
4)、实验方法：将灭菌后的固体培养基倒入灭菌后的培养皿中，将4种细菌培养液分别均匀涂布于培养基上，取2小钢圈均匀对称的粘附于培养基上的中心区域，每一菌种平行做2个。取步骤3制备的样品溶液100ul注入相应的钢圈中，将培养皿置于37℃恒温培养箱中培养24h。分别测试样品的类圆形抗菌区域的直径并取平均值，根据抗菌区域直径的大小来评估样品的抗菌能力。
5)、实验结果：体外抑菌率结果见表4。从下表结果可知，本发明的清洁泡腾片药物组合物具有较好的抗菌作用。
表4清洁泡腾片体外抑菌率结果
实施例8：一种以上述中药组合物III制备的具有止血功能的含片。该含片具有较好的口感好，且能促进吸收，可用于日常预防牙龈出血等症状。
含片配方：木糖醇60份，葡萄糖5份，麦芽糊精11，柠檬酸1份，中药组合物III 1份，硬脂酸镁0.5份，滑石粉0.5，75％乙醇21份。
制备方法：将上述含片配方按比例称取(除润滑剂硬脂酸镁、滑石粉)，混合均匀；用75％乙醇黏合剂不断滴加入混合物中，达到紧握成团轻压即散的状态，均匀铺开后，放入50℃烘箱烘干。将烘干的颗粒过30目药典筛，在干燥颗粒中加入润滑剂(硬脂酸镁、滑石粉)，搅拌混匀后，压片，即得具有止血功能的含片。
中药组合物III的含片止血、消炎临床试验
将上述中药组合物III的含片进行临床观察试验，周期为一个月，试验期间每日使用2～3次含片，观察实验前后各受试者口腔疾病的改善情况，结果如下表5。实验结果表明，中药组合物III的含片对牙龈出血、牙龈炎等具有一定的治疗和预防效果。
表5中药组合物III的含片临床实验结果观察
由上述实例可知，本发明的中药组合物具有抗炎、抑菌、止血的作用，且能够应用于口腔护理用品中，所述的口腔护理用品包括牙膏、清洁泡腾片、含片、漱口水、口腔清洁剂、固齿膏、口香糖、固齿粉、口腔喷雾剂等剂型。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。