技术领域
本发明涉及洋金花总碱的提取、浓缩及分离方法，属于药用活性成分提取分离技术领域。
背景技术：
洋金花为茄科植物白曼陀罗的干燥花，有平喘止咳、镇痛、解痉的功效。其主要成分为莨菪烷型生物碱，其中以东莨菪碱为主、莨菪碱次之，还有阿托品等，均具有很强的生理活性。
目前对洋金花生物碱的提取研究主要集中在浸渍提取、回流提取和微波提取。中国专利CN 104387380 A公开了乙醇浸渍洋金花、碱性条件下用氯仿萃取、萃取物再经氧化铝柱层析洗脱制到莨菪碱纯品的工艺，浸渍提取时间长，不利于工业化生产；时珍国医国药，2000，11(11):965-966报道了酸醇渗漉法提取、碱性条件下氯仿萃取制总生物碱的工艺，工艺周期长，有机溶剂用量大，对环境污染较大；中成药，2012，34(5):832-835报道了75%乙醇65℃微波提取洋金花的工艺，总碱提取率0.42%，但微波提取设备昂贵，工业化成产成本高。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种高效、低能耗、适合工业化生产的洋金花总碱的制备方法，克服现有提取方法提取时间长、能耗大等缺点。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种洋金花总碱的制备方法，包括如下步骤
（1）药材的预处理：洋金花经净选、清洗、60℃烘3~5小时；
（2）闪式提取：将预处理后的药材与提取溶剂混合后放入闪式提取罐中，开启调速档控制转速在4000~8000 r/min，提取时间30 s~5 min，提取次数1~3次，提取完毕后过滤，收集合并滤液，减压浓缩至密度1.01~1.20 g/ml得上柱液；
（3）阳离子交换树脂吸附：用NaOH调节上柱液pH至9~11，并将浓缩液进阳离子交换树脂柱，水洗树脂至流出液近无色，再用0.01~0.1 mol/L盐酸水溶液洗脱，收集洗脱液；
（4）膜浓缩：洗脱液通过截留分子量为100~500的纳滤膜浓缩，操作压力为0.5~3 MPa；
（5）喷雾干燥：膜浓缩液经喷雾干燥得到洋金花总碱。
上述制备方法中，作为优选的：
步骤2)中，所述提取溶剂为0~90%的乙醇溶液（v/v）；溶剂的用量为原料重量的5~20倍，优选8~10倍。
步骤3)中，所述阳离子交换树脂为弱酸型阳离子树脂D85、D113、D151或D152。
步骤4)中，所述膜分离浓缩工艺，所用膜为聚酰胺高温纳滤膜。
步骤5)中，所述喷雾干燥工艺中，进风温度170~210℃，物料温度70℃，出风温度90~120℃。
本发明以洋金花为起始原料，采用闪式提取—真空减压浓缩—阳离子交换树脂吸附—纳滤膜浓缩的工艺路线，实现洋金花总碱的制备。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1、采用闪式提取对洋金花提取，提取速度快、条件温和、提取效率高；
2、通过纳滤膜分离浓缩工艺，降低了能耗，同时降低了生产成本；
3、以阳离子交换树脂为吸附剂，树脂可回收利用；
4、工艺过程简单，可操作性强，适合工业化生产。
附图说明
图1是洋金花总碱的制备工艺简图。
具体实施方式
实施例1：
洋金花经净选、清洗、60℃烘3小时备用。称300 g置于5L闪式提取罐中，加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v）常温提取，转速4000 r/min，第一次提取4 min，滤出药液，再加入8倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；
提取液经减压浓缩至密度1.01 g/ml得上柱液，用NaOH调节pH至10后，进D-151阳离子交换脂柱，水洗至洗脱液近无色，再用3个柱体积0.05 mol/L盐酸水溶液洗脱，并收集洗脱液；
洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜浓缩，操作压力为1.2 MPa，浓缩至固形物含量30%后，经喷雾干燥得产品1.52 g，收率为0.51%，经HPLC分析检测，总碱纯度58.9%。
实施例2：
洋金花经净选、清洗、60℃烘3小时备用。称300 g置于5L闪式提取罐中，加入12倍原料重量的70%乙醇（v/v）常温提取，转速4000 r/min，第一次提取4 min，滤出药液，再加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；
提取液经减压浓缩至密度1.02 g/ml得上柱液，用NaOH调节pH至10后，进D-151阳离子交换脂柱，水洗至洗脱液近无色，再用3个柱体积0.05 mol/L盐酸水溶液洗脱，并收集洗脱液；
洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜浓缩，操作压力为1.2 MPa，浓缩至固形物含量30%后，经喷雾干燥得产品1.61 g，收率为0.54%，经HPLC分析检测，总碱纯度59.2%。
实施例3：
洋金花经净选、清洗、60℃烘3小时备用。称300 g置于5L闪式提取罐中，加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v）常温提取，转速8000 r/min，第一次提取4 min，滤出药液，再加入8倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；
提取液经减压浓缩至密度1.02 g/ml得上柱液，用NaOH调节pH至10后，进D-85阳离子交换脂柱，水洗至洗脱液近无色，再用3个柱体积0.07 mol/L盐酸水溶液洗脱，并收集洗脱液；
洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜浓缩，操作压力为1.2 MPa，浓缩至固形物含量30%后，经喷雾干燥得产品1.67 g，收率为0.56%，经HPLC分析检测，总碱纯度58.2%。
实施例4：
洋金花经净选、清洗、60℃烘3小时备用。称300 g置于5L闪式提取罐中，加入10倍原料重量的50%乙醇（v/v）常温提取，转速4000 r/min，第一次提取4 min，滤出药液，再加入8倍原料重量的50%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；
提取液经减压浓缩至密度1.03 g/ml得上柱液，用NaOH调节pH至10后，进D-113阳离子交换脂柱，水洗至洗脱液近无色，再用3个柱体积0.07 mol/L盐酸水溶液洗脱，并收集洗脱液；
洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜浓缩，操作压力为1.2 MPa，浓缩至固形物含量30%后，经喷雾干燥得产品1.39 g，收率为0.46%，经HPLC分析检测，总碱纯度55.2%。
实施例5：
洋金花经净选、清洗、60℃烘3小时备用。称300 g置于5L闪式提取罐中，加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v）常温提取，转速8000 r/min，第一次提取3 min，滤出药液，再加入8倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取1 min，合并提取液；
提取液经减压浓缩至密度1.02 g/ml得上柱液，用NaOH调节pH至10后，进D-151阳离子交换脂柱，水洗至洗脱液近无色，再用3个柱体积0.05 mol/L盐酸水溶液洗脱，并收集洗脱液；
洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜浓缩，操作压力为1.2 MPa，浓缩至固形物含量30%后，经喷雾干燥得产品1.48 g，收率为0.49%，经HPLC分析检测，总碱纯度58.5%。
实施例6：
洋金花经净选、清洗、60℃烘3小时备用。称300 g置于5L闪式提取罐中，加入12倍原料重量的70%乙醇（v/v）常温提取，转速8000 r/min，第一次提取4 min，滤出药液，再加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；
提取液经减压浓缩至密度1.07 g/ml得上柱液，用NaOH调节pH至10后，进D-152阳离子交换脂柱，水洗至洗脱液近无色，再用3个柱体积0.1 mol/L盐酸水溶液洗脱，并收集洗脱液；
洗脱液通过截留分子量为100的纳滤膜浓缩，操作压力为1.2 MPa，浓缩至固形物含量30%后，经喷雾干燥得产品1.71 g，收率为0.57%，经HPLC分析检测，总碱纯度59.5%。
实施例7：
洋金花经净选、清洗、60℃烘3小时备用。称300 g置于5L闪式提取罐中，加入12倍原料重量的70%乙醇（v/v）常温提取，转速8000 r/min，第一次提取4 min，滤出药液，再加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；
提取液经减压浓缩至密度1.05 g/ml得上柱液，用NaOH调节pH至10后，进D-151阳离子交换脂柱，水洗至洗脱液近无色，再用3个柱体积0.05 mol/L盐酸水溶液洗脱，并收集洗脱液；
洗脱液通过截留分子量为300的纳滤膜浓缩，操作压力为1.2 MPa，浓缩至固形物含量30%后，经喷雾干燥得产品1.57 g，收率为0.52%，经HPLC分析检测，总碱纯度58.3%。
实施例8：
洋金花经净选、清洗、60℃烘3小时备用。称300 g置于5L闪式提取罐中，加入12倍原料重量的70%乙醇（v/v）常温提取，转速6000 r/min，第一次提取4 min，滤出药液，再加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；
提取液经减压浓缩至密度1.05 g/ml得上柱液，用NaOH调节pH至10后，进D-152阳离子交换脂柱，水洗至洗脱液近无色，再用3个柱体积0.1 mol/L盐酸水溶液洗脱，并收集洗脱液；
洗脱液通过截留分子量为200的纳滤膜浓缩，操作压力为1.2 MPa，浓缩至固形物含量30%后，经喷雾干燥得产品1.57 g，收率为0.52%，经HPLC分析检测，总碱纯度59.1%。