本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗干燥综合征的中药组合物以及用途。
背景技术：
干燥综合征(SS)是一种以侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺体为主的慢性炎症性自身免疫疾病。患者常以明显的口眼干燥、反复发作的腮腺肿大及关节疼痛等为主要临床表现，本病在西方国家发病率占风湿病中第2位，可达0.5％，仅次于类风湿关节炎，国内该病患病率为0.29％-0.77％，在老年人中可以高达3-4％，以40－60岁中老年女性为多见。随着诊断技术的不断发展，这一疾病的发病率也有显著提高。现代医学对干燥综合征的病因及机制尚未完全明了，最新研究认为免疫功能紊乱为其发病及病变延续的主要基础，机体出现免疫异常(细胞免疫、体液免疫异常，高丙种球蛋白血症等)，因其自身抗体的产生往往造成人体广泛的免疫损伤，累及全身多个器官系统，造成广泛病变，因此越来越受到医学界的关注。治疗上，SS尚无可靠的治疗方法，主要手段是对症治疗及激素和免疫抑制剂，但疗效并不理想，长期使用所引发的并发症有时也是致命的。中医药在SS治疗方面进行了有益的探索，取得了一些成果。
中国专利2012105241448，公开了一种用于治疗干燥综合症的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：山茱萸20-30份、山药20-30份、泽泻10-20份、黄精15-25份、连翘15-25份、肉苁蓉10-20份、赤芍10-20份、白芍10-20份、石斛10-20份、丹皮15-25份、生地15-25份、茯苓15-25份、麦冬30-50份、杜仲15-25份、徐长卿10-20份、甘草10-20份，通过润肺生津达到治疗干燥综合症的目的。中文期刊《中华中医药学刊》2009年11期刊登的论文《养阴活血生津法治疗干燥综合征》，通过临床对照，观察自拟中药方"养阴活血生津方"对干燥综合征患者临床症状的影响及对机体免疫系统的调节作用，其中养阴活血生津方基本组成：生地30g、玄参30g、五味子15g、川芎12g、青葙子(包)30g、生蒲黄(包)18g；对于口干明显者，加南沙参、北沙参、麦冬；眼干伴灼热疼痛者，加菊花、决明子(包)、密蒙花；关节痛甚，加羌活、西河柳、豨莶草；关节肿胀，加葶苈子、白芥子；伴腰膝酸软，潮热者，加川牛膝、地骨皮、青蒿。然而现有技术中，关于本发明治疗干燥综合征的中药组合物，目前还未见报道。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗干燥综合征的中药组合物。
本发明的第二个目的是，提供如上所述中药组合物的用途。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种治疗干燥综合征的中药组合物，所述中药组合物是由如下所述重量份的中药原料制成：生地25-35份、石斛25-35份、五味子10-20份、川芎8-16份、密蒙花8-16份、白茅根25-35份。
进一步，所述中药组合物是由如下所述重量份的中药原料制成：生地28-32份、石斛28-32份、五味子13-17份、川芎10-14份、密蒙花10-14份、白茅根28-32份。
进一步，所述中药组合物是由如下所述重量份的中药原料制成：生地30份、石斛30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份、白茅根30份。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
如上任一所述中药组合物在制备治疗干燥综合征的药物中的应用。
进一步，所述干燥综合征中医辩证属肝肾阴虚夹瘀型。
进一步，所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。
进一步，所述药物还包括药学上允许的辅料。
进一步，所述药物的剂型是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。
进一步，所述药物可接受的载体包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁。
本发明优点在于：
1、本发明的中药组合物对于干燥综合征疗效确切，在改善临床症状同时，有一定的免疫调节作用。
2、本发明的中药组合物可有效缓解干燥综合征患者的临床症状，中药一组治疗6个月后总有效率为90.0％。
3、本发明的中药组合物可降低血清中免疫球蛋白水平，纠正高球蛋白血证，抑制体液免疫功能亢进。
4、本发明中药组合物的配比是通过大量实验筛选获得的，具有疗效好、效果更显著的优点。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(一)
生地30份、石斛30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份、白茅根30份，按照常规方法煎煮。
实施例2 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(二)
生地25份、石斛35份、五味子10份、川芎16份、密蒙花8份、白茅根35份，按照常规方法煎煮。
实施例3 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(三)
生地35份、石斛25份、五味子20份、川芎8份、密蒙花16份、白茅根25份，按照常规方法煎煮。
实施例4 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(四)
生地35份、石斛35份、五味子20份、川芎8份、密蒙花8份、白茅根25份，按照常规方法煎煮。
实施例5 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(五)
生地25份、石斛25份、五味子10份、川芎16份、密蒙花16份、白茅根35份，按照常规方法煎煮。
实施例6 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(六)
生地35份、石斛35份、五味子10份、川芎8份、密蒙花16份、白茅根35份，按照常规方法煎煮。
实施例7 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(七)
生地25份、石斛25份、五味子20份、川芎16份、密蒙花8份、白茅根25份，按照常规方法煎煮。
实施例8 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(八)
生地32份、石斛28份、五味子17份、川芎10份、密蒙花14份、白茅根28份，按照常规方法煎煮。
实施例9 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(九)
生地28份、石斛32份、五味子13份、川芎14份、密蒙花10份、白茅根32份，按照常规方法煎煮。
实施例10 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(十)
生地28份、石斛28份、五味子13份、川芎14份、密蒙花14份、白茅根32份，按照常规方法煎煮。
实施例11 治疗干燥综合征的中药组合物的制备(十一)
生地32份、石斛32份、五味子17份、川芎10份、密蒙花10份、白茅根28份，按照常规方法煎煮。
需要说明的是，实施例1-11中所述的常规方法煎煮是中药汤剂的常规利记博彩app，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。
实施例12 治疗干燥综合征药物片剂/胶囊的制备
取实施例1-11任一所述的药物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。
实施例13 治疗干燥综合征药物颗粒的制备
取实施例1-11任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。
实施例14 治疗干燥综合征药物合剂/口服液/糖浆剂的制备
取实施例1-11任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。
实施例15 治疗干燥综合征药物疗效的临床实验
1临床资料
1.1病例选择
研究对象必须同时满足以下条件：(1)干燥综合征国际诊断标准(1992年欧洲诊断标准),中医辩证属肝肾阴虚夹瘀型；(2)未使用过免疫抑制剂、雷公藤制剂，或已停用至少半年以上者。
1.2一般资料
病例全部来源于上海市中医医院风湿免疫科住院及门诊共120例，中药一组30例、中药二组30例、中药三组30例和对照组30例。其中男性7例，女性113例，年龄最小22岁，最大75岁，平均52岁。病程最短3个月，最长180个月，平均53个月。以上四组间性别、年龄、病程等资料两两比较，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
2治疗方法
2.1中药一组
给予实施例1所制备的中药组合物，煎煮至浓度为含生药量0.18g/ml，上下午各1次，饭后1小时服用。强的松龙5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.2中药二组
给予实施例3所制备的中药组合物，煎煮至浓度为含生药量0.18g/ml，上下午各1次，饭后1小时服用。强的松龙5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.3中药三组
给予如下所述重量份的中药组合物：生地30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份，煎煮至浓度为含生药量0.18g/ml，上下午各1次，饭后1小时服用。强的松龙5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.4对照组
给予强的松龙5-10mg，每天1次，甲氨蝶呤10mg，每周1次。
2.5疗程
四组疗程两个阶段共6个月，治疗期间停用其他治疗本病有关的内服外用药物。
2.6实验室指标
治疗前后各观察记录一次，共3次。
(1)安全性指标：血常规、尿常规、肝功能、肾功能。
(2)免疫指标的监测：治疗前后免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)、血沉(ESR)，同时治疗组观察治疗前后CD细胞亚群(CD3、CD4、CD8、NK细胞)的变化。
(3)Schirmer检查、唾液含糖试验。
Schirmer试验：方法是取5mm×35mm有刻度的试纸，一端反折5mm，轻轻放入被测眼下结膜囊的中外1/3处，5分钟后取出滤纸，测量湿长，如≤5mm/5min为Schirmer试验阳性。
唾液含糖试验：450mg方糖含在舌背中央，记录完全溶解所需时间，以>15分钟为异常。
3疗效观察
3.1统计方法
用Excel建立数据库，计数资料用卡方检验，所有数据以均数±标准差表示，用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理，治疗前后比较、两样本均数比较采用t检验，以P﹤0.05为有统计学意义。
3.2疗效评定标准
参照卫生部编《中药新药研究指导原则》(第2辑)。
(1)临床缓解：主要症状全部消失，Shirmer＇s试验(左/右:-/-)及含糖试验(450mg方糖，<15min)基本正常；
(2)显效：主要症状大部分消失，Shirmer＇s试验(＞5mm)及含糖试验有很大改善(治疗前后时间缩短大于5分钟)；
(3)好转：主要症状部分消失，或Shirmer＇s试验(≤5mm)及含糖试验有一定改善(时间缩短≤5分钟)；
(4)无效：主要症状及试验无改善，或在原来基础上有加重，Shirmer＇s试验或含糖试验结果较治疗前不变或有加重。
3.3症候疗效判定指标
根据中医症候积分按疗效计算公式进行评定:(尼莫地平法)[(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分]×100％
(1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥85％；
(2)显效：中医临床症状、体征明显消失，证候积分减少≥50％～84％；
(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥20％～49％；
(4)无效：中医临床症状、体征无明显改善，或加重，证候积分减少<20％。
4治疗结果
4.1 Schirmer＇s检查、唾液含糖试验
治疗前Schirmer＇s试验及唾液含糖试验中药组和对照组经统计学处理，P>0.05，无显著性差异。Schirmer＇s试验中药一组在治疗3个月后得到明显改善，随治疗时间延长，治疗效果越明显；对照组未见改善。唾液含糖试验中药一组在治疗3个月后得即出现时间明显缩短(P<0.05),并随治疗时间的延长效果越显著，对照组未见明显好转。治疗结束后，中药一组与对照组相比，差异有显著性(P<0.05)。
表1治疗前后Schirmer‘s检查、唾液含糖试验治疗前后比较
注：与治疗前比较#P<0.05；与对照组比较*P<0.05。
4.2临床疗效评定结果
治疗3个月后，中药一组临床缓解3例，显效8例，好转9例，无效10例，总有效率为66.7％。对照组无临床缓解，无显效病例，好转10例，无效20例，总有效率为33.3％。中药一组与对照组比较，中药一组总有效率优于对照组，差异具有显著性。
表2四组临床总体疗效比较(治疗3个月后)
治疗6月后，中药一组临床缓解5例，显效15例，好转7例，无效3例，总有效率为90.0％。对照组无临床缓解，无显效病例，好转13例，无效17例，总有效率为43.3％。中药一组与对照组比较，中药一组总有效率优于对照组，差异具有显著性。
表3四组临床总体疗效比较(治疗6个月后)
4.3中医症候积分
四组中医症候积分治疗后均较治疗前明显改善(P<0.05)；中药一组治疗3个月后总有效率为60.0％，6个月后所有病人均有缓解；中药二组治疗3个月后总有效率为40.0％，6个月后总有效率为93.3％；中药三组治疗3个月后总有效率为23.3％，6个月后总有效率为73.3％；对照组治疗3个月后总有效率为10.0％，6个月后总有效率为20.0％。治疗结束时中药一组与对照组比较，中药一组总有效率优于对照组，差异具有显著性。
表4四组中医症候积分改善比较例
4.4实验室指标
4.4.1 ESR、IgG、IgA、IgM
治疗前中药一组和对照组血沉及免疫球蛋白指标经统计分析均P>0.05，两组比较无显著性差异。血沉在两组中，治疗后3月、6月与治疗前比较，均有显著性差异(P<0.05)，治疗结束后组间比较未见明显差异(P>0.05)；IgG、IgA，治疗组治疗前与治疗后比较(P<0.05)，中药一组IgG改善明显，且治疗结束后中药一组优于对照组(P<0.05)，可见随着治疗时间的延长，中药起效明显。中药一组IgA随着时间延长，效果越显著(P<0.05)；中药一组IgM治疗后6月有改善(P<0.05)，对照组无明显变化。
表5 ESR、IgG、IgA、IgM治疗前后比较
注：与治疗前比较#P<0.05；与对照组比较*P<0.05。
5结论
(1)本发明的中药组合物对于干燥综合征疗效确切，在改善临床症状同时，有一定的免疫调节作用。
(2)本发明的中药组合物可有效缓解干燥综合征患者的临床症状，中药一组治疗6个月后总有效率为90.0％。
(3)本发明的中药组合物可降低血清中免疫球蛋白水平，纠正高球蛋白血证，抑制体液免疫功能亢进。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。