本发明涉及中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种清开灵颗粒。
背景技术：
：清开灵颗粒源自古代防治温疫病名方—安宫牛黄丸，严格按照中医的辨证论治原则组方，并经历了几百年的临床应用检验。其主要成分有胆酸、去氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩、金银花、桅子、板蓝根等组成，具有清热解毒、镇静安神的作用，适用于温热病引起的高热、烦躁不安等症。方中胆酸、黄芩、桅子、金银花、板蓝根具有抗菌和抑菌作用；黄芩、金银花、板蓝根有抗病毒作用，退热作用迅速、持久、稳定，可预防高热惊厥的发生；此外，黄芩、胆酸、珍珠母有抗炎抗过敏作用，抑制肥大细胞释放组织胺；珍珠母可提高细胞免疫功能，抑制组织胺的释放；板蓝根能增加血液白细胞数和淋巴细胞数，增强单核细胞和巨噬细胞的吞噬作用；水牛角能使淋巴结和脾小结增生活跃，从而使血淋巴细胞增加。总之，清开灵颗粒剂具有调整和提高机体免疫功能，增强吞噬细胞功能，增强白细胞杀菌能力的作用。目前在清热解毒、镇静安神等方面有明显优势。但现有技术制备的清开灵颗粒稳定性较差，且不易长时间存放。技术实现要素：针对现有技术中存在的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种清开灵颗粒。本发明目的是通过如下技术方案实现的：一种清开灵颗粒，由下述重量份的原料制备而成：牛胆酸10-15份、珍珠母195-205份、猪脱氧胆酸12-18份、栀子95-105份、水牛角95-105份、板蓝根795-805份、黄芩苷18-22份、金银花180-220份、矫味剂0.2-0.8份、抗氧剂0.6-3.2份。优选地，所述的矫味剂为海藻酸钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠中一种或多种的混合物。更优选地，所述的矫味剂由海藻酸钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠混合而成，所述海藻酸钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。优选地，所述的抗氧剂为桑黄酮、甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A中一种或多种的混合物。更优选地，所述的抗氧剂由桑黄酮、甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A混合而成，所述桑黄酮、甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。本发明还提供了上述清开灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)将栀子、板蓝根、金银花3味中药粉碎，过筛，混合均匀，进行超临界二氧化碳流体萃取，萃取时间100-150分钟，萃取温度30-50℃，萃取压力20-40MPa，二氧化碳的流量为10-20kg/h，采用300目滤布过滤，弃渣，滤液浓缩成密度为1.06-1.16g/ml的稠膏，冻干成粉，得到药粉；(2)将水牛角在350-450转/分搅拌条件下加入4mol/L氢氧化钡溶液中，氢氧化钡溶液的用量为水牛角重量的6-10倍，加热至92-98℃，保持6-7小时，过滤，得到水牛角水解液；(3)将珍珠母在350-450转/分搅拌条件下加入4mol/L硫酸水溶液中，硫酸水溶液的用量为珍珠母重量的6-10倍，加热至92-98℃，保持6.5小时，过滤，得到滤液，放冷后有白色针状结晶析出，过滤除去白色针状结晶，得到珍珠母水解液，在350-450转/分搅拌条件下将珍珠母水解液加入水牛角水解液中，并用氢氧化钡调节pH至4，放置1-11小时使沉淀完全，过滤，滤液浓缩至相当于水牛角重量的3-7倍，在350-450转/分搅拌条件下加入乙醇至含醇量为60wt％，搅拌均匀后静置21-27小时，过滤，回收乙醇，用20wt％氢氧化钠溶液调节pH至7，-2℃～-9℃冷藏21-27小时，过滤，滤液浓缩至密度为1.26-1.40g/ml(60℃)的清膏；(4)将牛胆酸、猪脱氧胆酸加入75wt％乙醇中，75wt％乙醇用量为猪脱氧胆酸重量的28-32倍，再加入猪脱氧胆酸重量的1-3倍的40wt％氢氧化钠溶液，搅拌混合均匀后加入步骤(3)的清膏，搅拌混合均匀后过滤，得到粘合剂；(5)将黄芩苷、步骤(1)的药粉、矫味剂、抗氧剂和步骤(1)的药粉同等重量的β-环糊精混合均匀，再与粘合剂混合均匀，用网筛制成颗粒，干燥，即得。具体的，在本发明中：牛胆酸，别名：氨基乙磺酸、牛磺酸，CAS号：107-35-7。珍珠母，为蚌科动物三角帆蚌Hyriopsiscumingii(Lea)的贝壳。猪脱氧胆酸，即猪去氧胆酸，CAS号：83-49-8。栀子，为茜草科植物栀子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果实。水牛角，为牛科动物水牛BubalusbubalisLinnaeus的角。板蓝根，为十字花科植物菘蓝IsatisindigoticaFort.的干燥根。黄芩苷，CAS号：21967-41-9。金银花，为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾。海藻酸钠，CAS号：31581-02-9。柠檬酸钠，CAS号：6132-04-3。羧甲基纤维素钠，CAS号：9004-32-4。桑黄酮，CAS号：62949-77-3。甘草查而酮A，CAS号：58749-22-7。罗汉松双黄酮A，CAS号：22136-74-9。β-环糊精，CAS号：7585-39-9。本发明清开灵颗粒，具有清热解毒、镇静安神的功效，用于外感风热时毒，火毒内盛所致高热不退，烦躁不安，咽喉肿痛，舌质红绛、苔黄、脉数者；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性化脓性扁桃体炎，急性咽炎，急性气管炎，高热等病症，配方中添加抗氧剂，保证了药物的质量稳定。具体实施方式实施例1清开灵颗粒原料：牛胆酸13份、珍珠母200份、猪脱氧胆酸15份、栀子100份、水牛角100份、板蓝根800份、黄芩苷20份、金银花200份、矫味剂0.45份、抗氧剂1.2份。所述的矫味剂由海藻酸钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。所述的抗氧剂由桑黄酮、甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。上述清开灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)将栀子、板蓝根、金银花3味中药粉碎为80目，过筛，混合均匀，进行超临界二氧化碳流体萃取，萃取时间120分钟，萃取温度40℃，萃取压力30MPa，二氧化碳的流量为15kg/h，采用300目滤布过滤，弃渣，滤液浓缩成密度为1.07g/ml(60℃)的稠膏，在-32℃下冷冻干燥24小时，得到药粉；(2)将水牛角在400转/分搅拌条件下加入4mol/L氢氧化钡溶液(即氢氧化钡水溶液，其中氢氧化钡摩尔浓度为4mol/L)中，氢氧化钡溶液的用量为水牛角重量的8倍，加热至96℃并保持该温度6.5小时，采用200目滤布过滤，得到水牛角水解液；(3)将珍珠母在300转/分搅拌条件下加入4mol/L硫酸水溶液中(即硫酸摩尔浓度为4mol/L)，硫酸水溶液的用量为珍珠母重量的8倍，加热至96℃并保持该温度6.5小时，采用200目滤布过滤，得到滤液，放冷后有白色针状结晶析出，采用300目滤布过滤除去白色针状结晶，得到珍珠母水解液，在400转/分搅拌条件下将珍珠母水解液加入水牛角水解液中，并用氢氧化钡调节pH至4，放置3小时使沉淀完全，采用300目滤布过滤，滤液浓缩至相当于水牛角重量的4倍，在300转/分搅拌条件下加入乙醇至含醇量为60wt％，搅拌均匀后静置25小时，采用300目滤布过滤，回收乙醇，用20wt％氢氧化钠溶液(即氢氧化钠水溶液，其中氢氧化钠的质量浓度为20％)调节pH至7，-5℃冷藏25小时，采用300目滤布过滤，滤液浓缩至密度为1.36g/ml(60℃)的清膏；(4)将牛胆酸、猪脱氧胆酸加入75wt％乙醇(即乙醇水溶液，其中乙醇的质量浓度为20％)中，75wt％乙醇用量为猪脱氧胆酸重量的30倍，再加入猪脱氧胆酸重量的1.7倍的40wt％氢氧化钠溶液(即氢氧化钠水溶液，其中氢氧化钠的质量浓度为40％)，搅拌混合均匀后加入步骤(3)的清膏，搅拌混合均匀后采用200目滤布过滤，得到粘合剂；(5)将黄芩苷、步骤(1)的药粉、矫味剂、抗氧剂和步骤(1)的药粉同等重量的β-环糊精混合均匀，再与粘合剂混合均匀，用40目尼龙网筛制成颗粒，在55℃下干燥10小时。得到实施例1的清开灵颗粒。实施例2与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例2的清开灵颗粒。实施例3与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由海藻酸钠、羧甲基纤维素钠按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例3的清开灵颗粒。实施例4与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由海藻酸钠、柠檬酸钠按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例4的清开灵颗粒。实施例5与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的抗氧剂由甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例5的清开灵颗粒。实施例6与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的抗氧剂由桑黄酮、罗汉松双黄酮A按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例6的清开灵颗粒。实施例7与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的抗氧剂由桑黄酮、甘草查而酮A按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例7的清开灵颗粒。测试例1将实施例1-7制备的清开灵颗粒，置于25℃，相对湿度85％环境下保藏半年，然后进行大肠杆菌(ATYCC25922)菌落总数测试，参照GBT4789.2-2008食品卫生微生物学检验菌落总数测定。具体测试结果见表1。表1：菌落总数测试表cfu/g比较实施例1与实施例2-4，实施例1(海藻酸钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠复配)防腐性能明显优于实施例2-4(海藻酸钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠中任意二者复配)；比较实施例1与实施例5-7，实施例1(桑黄酮、甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A复配)防腐性能明显优于实施例5-7(桑黄酮、甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A中任意二者复配)。测试例2对实施例1-7制备的清开灵颗粒进行稳定性测试。将实施例1-7制备的清开灵颗粒分别用铝塑复合膜袋密封包装，将它们置于38℃温度下放置3个月，测定各试样中3月时的黄芩苷相对于该试样0月时的残余含量。测试方法参照董学畅等《黄芩苷标样制备及其固相萃取HPLC测定研究》。具体结果见表2。表2：稳定性测试结果表单位：％黄芩苷残余含量实施例199.5实施例296.1实施例395.7实施例496.0实施例593.5实施例694.1实施例793.2比较实施例1与实施例2-4，实施例1(海藻酸钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠复配)稳定性能明显优于实施例2-4(海藻酸钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠中任意二者复配)；比较实施例1与实施例5-7，实施例1(桑黄酮、甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A复配)稳定性能明显优于实施例5-7(桑黄酮、甘草查而酮A、罗汉松双黄酮A中任意二者复配)。当前第1页1 2 3