鼻用流体制剂的雾化器的利记博彩app

本发明涉及鼻用流体制剂的雾化器，流体制剂特别是液体药剂。

背景技术：

鼻腔由隔膜纵向分在两侧。每个鼻腔首先由鼻、然后由鼻腔瓣组成。该鼻腔瓣具有特殊几何形状。其在约1厘米的深度上延伸，具有约3至4厘米的垂直纵剖面和约1至3毫米的宽度。在鼻腔瓣通过之后，鼻腔具有较大的腔室(约7厘米高、2至3厘米宽)。鼻甲面对鼻腔瓣。在鼻甲上面是鼻腔顶部，其具有筛骨、嗅球和嗅神经。图3是鼻腔解剖模型的成像，示出鼻1、鼻腔瓣2、鼻甲3和筛骨4。

鼻用液体药剂雾化器在现有技术中是公知的。这些雾化器以立体角产生直形喷雾，如图1所示(其示意地示出现有技术中的鼻用制剂雾化)，喷雾轴向进入使用者的鼻孔中。图1示出现有技术的雾化器的主要缺陷。实际上，鼻用雾化器100没有或者很少有侵袭性，不会越过鼻腔瓣2。因此，由于鼻腔瓣2的解剖结构和鼻甲3的保护性结构，喷雾颗粒的轴向或直形路径不能到达鼻腔的顶部，尤其是筛骨4。

文献wo03026559、wo02068031和wo2012024595提出现有技术中的雾化器。文献wo03026559提出的雾化器采用颗粒路径的涡旋运动，以提高鼻腔远端的目标命中效率。该系统要求约2至50微米的细颗粒。文献wo03026559提出的系统也采用细颗粒(气雾)，提高筛骨目标命中的效率，在患者呼气阶段期间，限制气雾产生的同时在肺部的沉积。文献wo2012024595提出螺旋圆周气流，其轴向围绕喷雾输送，但是使之不偏离其轴向方向。因此，旋锥体相对于其轴向方向进行对称。

这些现有技术中的雾化器实施起来很复杂，尤其意味着标准鼻用雾化器要进行相当大的改变。另外，使用细颗粒，存在在鼻腔中沉积的总效率问题。实际上，一部分细颗粒一般喷不到整个鼻腔(尤其见mollerw、sabagk、haussingerk、beckers、kellerm、schuschnigu、rhinology的出版物“鼻吸脉动气雾：肺、窦和鼻沉积”，2011年8月；49(3)：286-91页)，因此，雾化器效率低，治疗效率低。

技术实现要素：

本发明旨在提供一种鼻用流体制剂的雾化器，其不会再出现上述缺陷。

本发明还旨在提供一种鼻用流体制剂的雾化器，其提高雾化流体制剂在使用者鼻孔中的分布效率。

本发明还旨在提供一种鼻用流体制剂的雾化器，其制造和装配简单，成本较低。

因此，本发明涉及一种鼻用流体制剂雾化器，其具有装有至少一种流体制剂剂量的贮存器、分配系统，分配系统用于在雾化器每次启动时使一流体制剂剂量穿过雾化孔雾化，产生从所述雾化孔轴向延伸的喷雾，其特征在于，所述雾化器具有与所述分配系统同时启动的产生二次流的二次流产生系统，所述二次流产生系统具有设有排出孔的二次流导道，所述排出孔沿所述喷雾的轴向方向布置在所述雾化孔的下游，所述二次流从所述排出孔沿一轴线延伸，该轴线相对于所述喷雾的轴线形成角度且相交于所述喷雾的轴线，从而使所述喷雾变形和/或偏流。

有利地，所述二次流产生系统的所述二次流由通过外部气体源形成，外部气体源尤其是压缩气体源。

在其他实施例中，所述二次流产生系统的所述二次流通过使用者的吸入流形成。

有利地，所述二次流产生系统的所述二次流由气体构成，气体尤其是空气。

在其他实施例中，所述二次流产生系统的所述二次流具有气体，气体尤其是空气，气体与流体制剂进行混合，流体制剂尤其是粉末颗粒。

有利地，所述角度α在10°至90°之间，有利地在20°至80°之间，优选在30°至70°之间，尤其是约为35°。

有利地，所述雾化孔的直径与所述排出孔的直径大致相同，尤其是约等于2毫米。

在其他实施例中，所述雾化孔的直径小于所述排出孔的直径。

有利地，所述雾化孔的直径是0.3毫米，所述排出孔的直径是0.4毫米。

有利地，所述二次流产生系统的所述二次流导道具有入口孔。

有利地，所述入口孔连接于压缩气体源，气体尤其是空气。

在其他实施例中，所述入口孔连通大气。

有利地，所述流体制剂是一种粉末态的药剂。

在其他实施例中，所述流体制剂是一种液态的药剂。

有利地，所述喷雾由直径在1微米至500微米之间的颗粒组成。

有利地，所述二次流使所述喷雾在使用者的鼻孔中侧向变形和/或偏斜。

有利地，启动时，所述雾化孔插入在鼻孔中的深度在15至30毫米之间。

有利地，对于男性模型，至少10％、最好约50％的喷雾沉积在筛骨上。

有利地，对于女性模型，至少2％、最好约20％的喷雾沉积在筛骨上。

附图说明

下面，在参照作为非限制性实施例给出的附图所作的详细说明过程中，本发明的这些特征和优越性以及其他特征和优越性将得到更清楚的理解，附图如下：

－图1是现有技术的鼻用雾化器进行鼻用雾化的示意图；

－图2类似于图1，示出使用本发明的鼻用雾化器进行鼻用雾化；

－图3是示意图，示出鼻腔解剖模型的成像；

－图4a和4b示出分别使用现有技术的鼻用雾化器和本发明的鼻用雾化器的喷雾形状；

－图5a和5b示出使用本发明两种实施方式的鼻用雾化器的喷雾形状；

－图6和7是本发明的一种有利实施方式的鼻用雾化器分别处于流体制剂雾化之前和期间的示意图；

－图8和9类似于图6和7，示出本发明的另一种有利的实施方式；

－图10和11类似于图6和7，示出本发明的又一种有利的实施方式；

－图12和13类似于图6和7，示出本发明的又一种有利的实施方式；

－图14是图表，示出喷雾沉积在男人和女人的鼻孔的不同区域，雾化器如图12和13所示进行实施和定向，空气流使喷雾向上偏斜；

－图15示意地示出根据图12和13实施的雾化器，但是，其在鼻孔中以不同的方式定向，空气流使喷雾侧向偏斜；

－图16是图表，示出喷雾沉积在男性模型的鼻孔的不同区域，雾化器如图15所示进行实施和定向，比较在鼻孔中两种插入深度；以及

－图17与图16相同，示出女性模型。

具体实施方式

在本说明书中，术语“轴向”指喷雾的纵向直形方向，例如其通过雾化器的雾化孔排出，即在附图上沿轴线a排出。

本发明尤其适用于单剂量型(雾化器仅分配一种剂量)或双剂量型(雾化器仅分配两种剂量)鼻用雾化器，但是，本发明也可应用于多剂量型雾化器(雾化器分配两种以上的剂量)。这种鼻用雾化器一般具有贮存器，贮存器装有将由鼻用雾化器分配的一种、两种或者多种流体制剂剂量。

在单剂量情况下，雾化器一次启动仅分配单一剂量。在装有两种剂量的双剂量以及装有两种以上剂量的多剂量情况下，这些剂量在雾化器相继启动时相继分配。

分配系统，其可以是泵、气雾阀、在贮存器中滑动的活塞、或者空气驱动器，一般用于在每次启动时向雾化孔输送一剂量，雾化孔最好布置在鼻用雾化头部的轴向端部。

分配系统可产生喷雾，例如使粉剂或液剂在空气流或气体流中成烟雾状散开。

在其他实施例中，雾化头部可具有雾化型面，雾化型面紧接布置在所述雾化孔的上游，通过所述雾化孔产生喷雾。该雾化型面可以是任何适当类型的，例如具有非径向的导道，导道通向直接连接于所述雾化孔的涡流室，从而产生流体制剂的涡流，再以喷雾的形式通过所述雾化孔排出。应当指出，雾化孔上游的这种雾化型面不是必需的，喷雾可在所述雾化孔处或其上游以任一种适当方式产生。

如此产生的喷雾通过所述雾化孔沿轴向方向排出，一般具有从所述雾化孔呈喇叭口形的对称锥形形状。

根据本发明，鼻用雾化器适于将流体制剂量喷射到鼻腔的不同区域，特别是鼻腔顶部上，尤其包括筛骨、嗅球和嗅神经。为此，本发明的雾化器一方面具有分配系统20，用于在雾化器每次启动时，通过雾化孔35使制剂剂量d雾化，产生从所述雾化孔35轴向延伸的喷雾。另一方面，雾化器具有二次流产生系统40，二次流产生系统与所述分配系统20同时启动。该二次流产生系统40具有二次流导道41，二次流导道配有排出孔45。根据本发明，所述排出孔45沿所述喷雾的轴向方向布置在所述雾化孔35的下游，所述二次流从所述排出孔45沿轴线b延伸，轴线b与所述喷雾的轴线a形成角度α，且与所述喷雾的轴线a相交，从而使所述喷雾变形和/或偏斜。优选地，鼻用雾化器相对于鼻孔适当地定向，以使喷雾颗粒到达目标区域。可选地，可设置定向装置以便于使用者以良好的定向使雾化器插入在鼻孔中。

因此，本发明的雾化器具有第一发生器和第二发生器，第一发生器以基本上呈直形的初始速度产生颗粒，第二发生器可以是主动的或被动的，其为二次流发生器，可在产生气雾之后允许气雾的直形路径偏离。第二发生器布置在第一发生器的下游(沿分配方向)，以致第二发生器仅在喷雾从雾化孔35排出之后作用于喷雾。构思在于获得喷雾颗粒的非直形路径，以便环绕鼻甲和到达筛骨，如图2示意地示出。二次流与喷雾颗粒的路径之间相互作用，以使喷雾颗粒的路径尤其沿图2的定向沿一条路径向上偏流。因此，所述喷雾在其从雾化孔35排出时，相对于轴线a是基本上对称的，由所述二次流使所述喷雾变形和/或偏流，以致喷雾变成不对称的，这是本发明与现有技术尤其是与文献wo2012024595的不同之处。

该二次流的路径(轴线b)与第一发生器产生的喷雾颗粒的路径(轴线a)之间形成的角度α最好在10°至90°之间，尤其是在20°至80°之间，优选地在30°至70°之间。应当指出，喷雾在鼻腔瓣2中很强的偏流，可使流体制剂大部分甚至全部沉积在鼻腔瓣中，这不是所希望的。因此，二次流的参数，特别是流量、速度和该二次流的角度α，应当调整和适于分配系统20产生的喷雾。这样，根据该分配系统20的特性，通过雾化孔35排出的喷雾的参数，例如颗粒的速度及其密度，可以改变，因此，二次流的参数应当在每种特殊情况下予以调整。

为了检查本发明的运转情况，喷雾的形状，即羽毛状，基于悬浮微粒粉末，具有和不具有二次流，被拍下来。二次流相对于喷雾轴线的定向约为80°。二次流的流量调节到15升/分钟，二次流导道的排出孔的直径为0.9毫米，使二次流的排出速度为393米/秒。

图4a示出传统羽毛状图片，不具有二次流。图4b示出根据本发明增加二次流的羽毛状。这些图片很好地示出羽毛状的很大变化，喷雾的颗粒与如图1和2示意地示出的以传统羽毛状相比到达鼻腔更远的部位。

为了检查喷雾颗粒路径的偏流是否可以以筛骨为目标，单剂量粉末型鼻用雾化器100载有荧光素，在两个鼻腔模型上进行试验，一个是男人的模型，一个是女人的模型。喷雾的平均排出速度为33米/秒，最低22米/秒，最大52米/秒(对于用于该测试的鼻用雾化器，该速度取决于雾化器的作动力)。对于二次流，在雾化孔附近增加斜软管，斜软管允许产生速度为393米/秒、定向约为80°的二次流。

在两种情况下进行粉粒在目标区域沉积的比较。对于这两个试验，选择相同的配置，即雾化器在两种情况下在鼻孔中约呈30°定向，以类似的方式进入鼻孔。事实证明，通过增加二次流，在筛骨上部进行很有效的沉积。相反，没有二次流，喷雾颗粒达不到筛骨，主要沉积在鼻甲下部和口底上。通过增加二次流，相对于总沉积来说，沉积在鼻甲上部的剂量为3％，而使用传统雾化器，没有二次流，其为0％。

在男性模型上进行过其他试验，比较使用传统雾化器获得的粉末沉积与增加具有不同速度(65.8米/秒和262米/秒)的二次流获得的粉末沉积。无二次流时在筛骨上的沉积为0％，具有速度为65.8米/秒的二次流时的沉积为3.6％，具有速度为262米/秒的二次流时的沉积为10％。换句话说，空气速度相对于喷雾颗粒的速度越大，这些颗粒越沿二次流的路径喷射。因此，通过相对于喷雾的速度增大二次流的速度，可增大在筛骨上的沉积量。为避免使用被证明使使用者不舒服的过强的二次流，会希望降低喷雾的速度，这可获得与不太强的二次流的相同的效果。

另外，通过增加多个平行的二次流，可增加沿所希望的路径的喷雾颗粒。图5a和5b示出通过一方面仅增加一个二次流(图5a)、另一方面增加两个平行二次流(图5b)时，始终使用单剂量粉末型雾化器获得的羽毛状形状之间的比较。羽毛状下部部分的比较示出，在增加多个二次流时，更大部分的喷雾颗粒沿所希望的路径喷射。实际上，在图5b上，下部区域出现较少的喷雾颗粒。这种情况也相当于使用“片”式空气流的空气流。空气流的孔的几何形状可具有圆形截面，但是也可具有椭圆形截面或者矩形截面。

另一次测试用一个喷雾器进行。对一个产生细颗粒(1微米至10微米)的喷雾器增加一个二次流(约呈80°定向)时，排出速度大于喷雾速度(20米/秒对16米/秒)、排出孔的截面与雾化孔的截面为同一数量级的二次流、路径和羽毛状形状，受到空气流的很大影响。实际上，鼻甲上的沉积明显地增加2.4％至48.48％，口底上的沉积减少72.29％至4.9％。

增加其速度为26米/秒、但从一个其排出孔的截面(2.2平方毫米)小于雾化孔的截面(3.2平方毫米)的软管排出的一个二次流时，仅一部分喷雾颗粒偏流。实际上，在这种情况下，鼻甲上的沉积仅增大4.98％。

因此，需要增加一个二次流，一方面，该二次流的排出速度大于喷雾颗粒的速度。另一方面，该二次流产生系统的排出孔的截面必须最低与喷雾雾化孔的截面为相同数量级，以使大部分气雾偏流。

本发明的一种实施方式示于图12和13。在这种配置中，鼻用雾化器是一种鼻用液剂喷雾器，配有雾化孔35。液体药剂装在贮存器10中，颗粒喷雾药物剂量在雾化孔35处，通常由一个定剂量阀产生，定剂量阀以推进气体工作(图上未示出这些)。鼻用雾化器100固连于一个二次流产生系统40，二次流产生系统的贮存器49中装有推进气体，通常是hfa(六氟乙酰丙酮)气体。所述贮存器49通过二次流导道41连接于排出孔45。所述二次流产生系统40的排出孔45轴向地布置在所述鼻用雾化器100的所述雾化孔35的下游，与雾化孔一起形成例如45°的一个角度α。因此，在手动操纵鼻用雾化器100时，如图13所示，与所述鼻用雾化器100固连的二次流产生系统40也自动解锁，以产生hfa气体剂量，通过排出孔45输送，同时于喷雾形式的药剂剂量通过雾化孔35的分配。hfa气体由二次流产生系统40的排出孔45相对于喷雾孔35的轴线沿所述角度α进行定向。因此，在所述雾化孔35的下游，液态颗粒不仅沿轴线a具有初始速度，而且也具有来自二次流产生系统40的排出孔45的二次气体流。因此，颗粒引向鼻腔顶部。

比较试验可以表明，本发明的雾化器在使用者鼻孔中的定向，特别是当其按照图12和13所示进行实施时，可以影响雾化器的效率。这些试验也表明，男人和女人之间有不同之处，雾化器使用时在鼻孔中的插入深度也不同。

图14是图表，示出喷雾在男人和女人的鼻孔的不同区域的沉积，雾化器如图12和13所示进行实施和定向，即空气流使喷雾向上偏流。在这里，角度α最佳为30°。图表表明，喷雾在筛骨上的沉积对于男人仅为2.7％(+/-0.1％)，对于女人差不多为零(0.2％+/-0.1％)。这尤其可说明，在某些解剖中，对于向上偏流的喷雾，鼻甲如同一个保护屏一样保护筛骨。

因此，比较试验以不同的定向进行，即用空气流使喷雾侧向偏流，如图15所示。这里，角度α最佳为45°。图16和17示出分别对于男性模型和女性模型，采用图15的定向，通过比较在鼻孔中的两个插入深度，所获得的结果，一个插入深度为18毫米，另一个插入深度为26毫米。

应当指出，对于图16所示的男性模型，以标准插入深度，喷雾在筛骨上的沉积达到13.9％(+/-3.7％)，以增大的插入深度，喷雾在筛骨上的沉积达到48.3％(+/-7.1％)。同样，对于图17所示的女性模型，以标准插入深度，喷雾在筛骨上的沉积达到2.2％(+/-1.3％)，以增大的插入深度，喷雾在筛骨上的沉积达到17.4％(+/-8.3％)。

因此，这些试验表明，喷雾最好在鼻孔中侧向偏流，而不是向上偏流，雾化器在鼻孔中的较大插入深度也有利于达到筛骨。因此，至少15毫米的插入是所希望的，30毫米以上的插入可能具有使用者不舒适和/或造成创伤的危险。因此，有利的插入深度范围在15至30毫米之间。

在前述所有情况下，需要使用外部气体源用以产生二次流。因此，二次流产生系统是有主动的。该气体源可以是借助于一活塞压缩空气的空气驱动器，类似于用于定剂量阀式吸入器(mdi:metereddoseinhaler定量喷雾器)的装有hfa气体的小瓶，或者在喷雾器的情况下是空气压缩机。

本发明的另一种应用涉及连接被动式二次流产生系统的鼻用雾化器的使用，即其中，二次流不由外部源产生，而是仅通过使用者的吸入产生。因此，在这种情况下，是使用者的吸入产生该二次流。

图6和7非常示意地示出本发明的一种实施方式，其具有这种被动式二次流产生系统。鼻用雾化器100具有贮存器10，贮存器装有流体制剂剂量d，流体制剂尤其是粉末制剂。形成气雾发生器的分配系统20具有活塞，活塞在所述贮存器10中在图6所示的启动前位置和图7所示的启动位置之间滑动。鼻用雾化器100在其轴向端部具有雾化孔35，雾化孔最好具有2毫米的直径，用于插入到患者鼻孔中。鼻用雾化器100还具有二次流产生系统40，二次流产生系统具有二次流导道41，二次流导道41配有入口孔44和排出孔45。入口孔44接通大气，用于使空气从外部进入导道41。排出孔45最好也具有2毫米的直径，用于使二次空气流进入到来自雾化孔35的喷雾中，以使喷雾颗粒从其大致轴向的路径进行偏流。这里，角度α最好为35°。

因此，当使用者通过鼻用呼吸器吸入时，吸入的空气流进入到导道41中，然后通过排出孔45按照35°的角度定向。在该吸入阶段，使用者按压分配系统20的活塞，在贮存器10中产生压缩空气流，以使粉末态剂量d被气雾化并通过雾化孔35以颗粒喷雾形式排出。因此，在雾化孔35的下游，粉末颗粒不仅经受沿轴线a的初始速度，而且还经受来自导道41的排出孔45的二次空气流，二次空气流使粉末颗粒路径沿如图7所示的非轴向方向偏流。因此，粉末颗粒被引向鼻腔顶部。

该实施方式的一个优越性是，不使用外部压力气体或空气源，仅对现有的鼻用雾化器增加一个简单的机械元件，即导道41。

标准雾化器与根据图6和7的实施方式实施的雾化器的比较试验验证了本发明的效率，传统雾化器在筛骨部位获得的粉末沉积为0％，而采用通过使用者的吸入产生的二次空气流，根据通常约为30升/分钟的吸入流的流量，这种沉积在3.5％至7.8％之间。

图8和9示出本发明的另一种实施方式，其具有被动式二次流产生系统。

这里，雾化器100具有装有粉末剂量d的贮存器10，该贮存器形成导管31，导管具有入口孔34和雾化孔35，入口孔34用于使空气从外部进入导管31内，雾化孔35最好具有2毫米的直径，用于使喷雾粉末剂量排出到使用者鼻孔中。该导管31具有入口孔34和雾化孔35，从而在该实施方式中形成分配系统20。雾化器100具有导道41，导道具有入口孔44和排出孔45，入口孔44用于使空气从外部进入导道41内，排出孔45最好具有2毫米的直径，用于将二次空气流输送到颗粒喷雾中，以使这些颗粒从其大致轴向的路径进行偏流。这里，角度α最好为35°。

在使用者用鼻吸入时，通过两个入口孔34和44吸入的空气分别进入形成贮存器10的导管31和导道41中。穿过导管31的空气输送粉末颗粒，直至喷雾孔35。同时，通过导道41的空气引向排出孔45。因此，在雾化孔35的出口，粉末颗粒不仅经受大致轴向的初始速度，而且还经受来自排出孔45的二次空气流，二次空气流使粉末颗粒从其大致轴向的初始路径偏流，如图9所示。因此，粉末颗粒被引向鼻腔顶部。

该配置的一个优越性是，不使用外部压力气体或空气源，仅对现有的鼻用雾化器增加一个简单的机械元件，即导道41。另外，该系统完全是无源的，分配系统20和二次流产生系统40都是无源型。另外，分配系统20和二次流产生系统40的同步，仅由使用者吸入自动和自然进行。

图10和11示出本发明的又一种实施方式。该实施方式与前述实施方式的不同之处在于，二次流仅由气体尤其是空气形成，但是，作为喷雾，具有气体尤其是空气与流体制剂尤其是粉末颗粒的混合物。

鼻用雾化器100具有贮存器10，贮存器装有流体制剂尤其是粉末制剂剂量d。形成气雾发生器的分配系统20具有活塞，活塞在所述贮存器10中在图10所示的启动前位置和图11所示的启动位置之间滑动。与图6和7所示的实施方式相反，这里，二次流产生系统40与分配系统20不分离，而相反，是相同的活塞产生喷雾和二次空气流，喷雾通过雾化孔35排出，二次空气流通过排出孔45同时排出。为此，贮存器10装有分隔器50，分隔器布置在雾化孔35的上游，启动时，在贮存器中使粉末与压缩空气的混合物分成两股流，一股沿轴向导管31向雾化孔35喷射，另一股沿倾斜导道41向排出孔45喷射。有利地，雾化孔35和排出孔45都具有约2毫米的直径。导道41的倾斜度，因而角度α，最好约为35°。

因此，在启动时，使用者按动贮存器10中活塞，这可以压缩空气和使贮存器10中的粉末剂量d气雾化。分隔器50使该气雾分成两股流，分别在导管31和导道41中流动。因此，在雾化孔35的下游，喷雾的粉末颗粒不仅经受大致轴向的初始速度，而且还经受来自排出孔45的二次空气流和颗粒流，二次空气流和颗粒流使喷雾的粉末颗粒如图11所示从其轴向路径偏流。因此，粉末颗粒被引向鼻腔顶部。

该实施方式的一个优越性是，不使用外部压力气体或空气源，仅对现有的鼻用雾化器增加一个简单的机械元件，即分隔器50。

本发明不管实施方式如何，一个优越性是提高流体制剂在鼻腔中尤其是筛骨部位的沉积效率，基本上无需改变现有喷雾的性能。实际上，本发明可不改变喷雾颗粒的速度、尺寸和其他性能，在传统的喷雾雾化孔之后增加一股二次流，足以到达筛骨。这样尤其可使本发明实施于可在携带在口袋中的小雾化器。

应当指出，上述图6和11所示的实施方式在雾化孔的上游没有雾化型面，流体制剂呈粉末态并在贮存器10中形成气雾。但是，显然，这些实施方式也都可以使用这种雾化型面进行工作，例如，其连接于一个传统的流体制剂分配泵，当流体制剂为液态时，尤其如此。例如，这可以是如图12和13所示的喷雾式雾化器，boehringer-ingelheim公司的型蒙蒙细雨式或“薄雾”式吸入雾化器，以及气动、超声波或者筛滤式药物喷雾器。

另外，在上述实施方式中，二次流产生系统40的排出孔45布置成与雾化孔35进行接触，但是，该排出孔可相对于所述雾化孔轴向和/或侧向略微错开。特别是，这两个孔35和45不一定在鼻用雾化器100的同一个构件上形成。此外，雾化器在鼻孔中的定向可以是任意的，但是，优选定向是使喷雾在鼻孔中侧向偏流。

本发明已参照多种有利的实施方式加以说明，但是，显然，现有技术人员可进行各种有效改进，而不超出所附权利要求书限定的本发明的范围。