一种具有抗凝血作用的组分及其制备方法与流程

本发明涉及一种医药领域，具体涉及一种三七有效组分、制备方法及在抗凝血作用。

背景技术：
三七为五加科三七(PanaxNotoginseng(Burk.)F.H.Chen)的干燥根，别名参三七、田七、土三七、血山草、六月淋、蝎子草、铜皮铁骨、盘龙七、金不换，具有止血，散瘀，消肿，止痛的功效。现代药理研究三七能够缩短出血凝血时间，具有抗血小板聚集及溶栓作用；能够促进多功能造血干细胞的增值，具有造血功能；能够降低血压，减慢心率，对各种药物诱发的心律失常均有保护作用；能够降低心肌耗氧量和氧利用率，扩张脑血管，增强脑血管流量；能够提高体液免疫功能，具有镇痛、抗炎、抗衰老等作用，能够明显治疗大鼠胃黏膜的萎缩性病变，并能逆转腺上皮的不典型增生和肠上皮化生，具有预防肿瘤作用。三七主要成分为皂苷、黄酮苷、氨基酸等，三七皂苷是三七活性成分，根据其苷元的不同可以分为原人参二醇类皂苷、原人参三醇类皂苷。现有技术研究原人参二醇类皂苷和原人参三醇类皂苷具有不同的药理作用，如人参二醇类皂苷对垂体作用明显，而人参三醇类皂苷作用则不明显；人参二醇类皂苷对血管的松弛作用要强于人参三醇类皂苷等。已有文献报道用硅胶柱层析分离人参二醇类皂苷和人参三醇类皂苷，但是不适合工业产业化。大孔树脂应用于人参总皂苷的分离，富集的比较多，单独分离原人参二醇类皂苷和原人参三醇类皂苷文献报道比较少。抗凝血药物可以用于治疗血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病，是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物。常用的抗凝血药分4类，分别为肝素：通过抗凝血酶III实现，该制剂只能静脉给药，使用不便且副作用比较大；香豆素类：常用的双香豆素、华法令和新抗凝等，通过拮抗维生素K使肝脏合成凝血酶原及凝血因子VII、IX和X减少而抗凝，适用需较长时间抗凝者，需要范围窄；抗血小板药如阿司匹林、潘生丁等：小剂量阿司匹林对血小板坏氧化酶有抑制作用，并可防止血小板环氧化酶将花生四烯酸转化成前列腺素中间体，但长久服用易造成消化道出血，患者的依从性较弱；此外蛇毒溶栓剂如去纤酶、抗栓酶和清栓酶等：可溶解已形成的血栓使血管再通。上述抗凝药还是以西药为主，副作用比较大，因此，在发病率极高的病种，寻找高效低毒的抗凝药及其抗血栓辅助药物是当前抗血栓、防止中风研究的重要课题。

技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种抗凝血作用的中药组分，该中药组分能有效抗凝血作用。本发明另一个目的是提供该组分的制备方法。本发明还有一个目的是提供含有该组分的药学上可接受的制剂。本发明是通过以下技术方案实现的：本发明一种抗凝血作用的组分，是由下述步骤制备得到的：(1)、取三七药材用含水甲醇或乙醇提取，提取液减压浓缩得到组分A；(2)、组分A用水溶解，溶解液上大孔树脂，用20-29％、30-39％、40-49％、50-59％乙醇依次洗脱，收集30-39％洗脱液和收集50-59％的乙醇洗脱液；(3)、30-39％的乙醇洗脱液浓缩得到组分B；50-59％的乙醇洗脱液浓缩得到组分C；所述组分A、B、C中一种或其任意组合即是有效组分。其中，步骤1中含水甲醇或乙醇为：50-80％的甲醇或50-95％的乙醇，优选50-80％的甲醇，最优选的是70％甲醇。上述甲醇提取方法包括但不限于：回流提取、超声提取、二氧化碳超临界萃取、微波提取等，优选超声提取法。本发明所述的超声波提取1-3次，每次10-30min，优选提取2次，每次20min，此时三七总皂苷提取完全，回收率高。其中提取所用溶剂的量为：药材的量的5-15倍(v/w)。其中步骤(2)优选组分A再用水溶解，溶解液上大孔树脂，用20％、30％、40％、50％、60％乙醇依次洗脱，收集30％乙醇和50％洗脱液。本发明所述的乙醇洗脱速度为1.0-2.0ml/min，优选速度为1.5ml/min。为了更好的纯化本发明的组分，在大孔树脂上样前，先预处理大孔树脂，方法为；干树脂通过乙醇浸泡，上柱，酸洗、碱洗。所述的酸为盐酸，所述的碱为氢氧化钠。本发明所述大孔树脂乙醇洗脱前，先用水洗脱，弃去。本发明所述大孔树脂型号包括但不限于：AB-8柱、D101柱、D201柱、D301柱、HPD100柱、HPD300柱、HPD600柱、NKA-9柱、DA201型、D-型、SIP系列、X-5型、GDX104型、LD605型、LD601型、CAD-40型、DM-130型、R-A型、CHA-111型、WLD型(混合型)、H107型等，优选D101型、AB-8型，最佳D101型。其中步骤(3)中所述的浓缩包括但不限于：减压浓缩、真空浓缩、膜浓缩、水浴加热浓缩、优选减压浓缩。本发明所述的三七药材包括但不限于三七根、三七花、三七茎、三七叶，优选三七根粉碎用药。由于人参和西洋参含有和三七同样的成分，本发明所述的三七药材可以用人参或西洋参代替，制备方法不变，功效不变。本发明还提供了具有抗凝血作用中药组分的制备方法，其包括如下步骤(1)三七药材用70％甲醇提取2次，提取液减压浓缩至干，即组分A；(2)所述的组分A用水溶解，溶解液上大孔树脂，用水、20％、30％、40％、50％乙醇依次洗脱，分别收集30％、50％洗脱液，分别减压浓缩至干制备得到组分B和C。经过检测，本发明上述组分A中包括活性成分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd一种或几种；组分B中包括活性成分：三七皂苷R1、人参皂苷Rg1一种或两种；组分C中包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd一种或两种。其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1代表原人参三醇类皂苷，人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd代表原人参二醇类皂苷。以上组分A，组分B，组分C中一种或其任意组合都属于本发明的抗凝血作用的有效组分。本发明还提供具有抗凝血作用的中药组分制成药学上可接受的制剂或作为药物组合物的有效组分。该组分在制剂中所占重量百分比可以是0.1～99.9％，其余为药物可接受的载体，按照制剂常规方法制备。本发明的组分，其药物制剂形式可以是任何口服制剂或注射剂。其中口服制剂包括但不限于：片剂，糖衣片剂，薄膜衣片剂，肠溶衣片剂，胶囊剂，硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含片、口崩片、颗粒剂。冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、滴丸剂，微丸剂、栓剂、霜剂、喷雾剂等；注射剂包括但不限于：静脉注射剂，粉针剂、皮下注射剂等。本发明的组分，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其...