含有具有脂连蛋白刺激特性的肽组分的营养组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本公开内容涉及包含可促进维持健康体重的肽组分的营养组合物。更具体地说， 所述营养组合物可通过在目标受试者中刺激脂连蛋白生产，促进健康体重。本文描述的营 养组合物适合给予成人和儿童受试者。
[0002] 此外，本公开内容提供通过提供给目标受试者包含本文公开的肽组分的营养组合 物，维持健康体重的方法。此外，本文公开通过提供给目标受试者包含本文描述的肽组分的 营养组合物，刺激脂连蛋白生产和/或提高脂连蛋白水平的方法。
【背景技术】
[0003] 肥胖症，特别是儿童肥胖症是发展中国家的一个日益增加的问题。例如，在美国在 2000年，约15%的年龄最大11岁的儿童，被认为是肥胖的，而在1980年仅7%被认为是肥胖 的。然而，发展为肥胖症的儿童非常有可能持续肥胖进入成人期。
[0004] 肥胖症的特征是身体脂肪积累增加和各种疾病的可能性增加，所述疾病包括，但 不限于，冠心病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、呼吸问题、癌症（包括子宫内膜癌、乳腺 癌和结肠癌）、高血压、血脂异常（例如高总胆固醇和/或高水平的甘油三酯）、中风、肝病、 胆囊疾病和骨关节炎。
[0005] 脂连蛋白（也称为ACRP30、adipoQ或GBP28)，是一种由脂肪组织的脂肪细胞以及 妊娠期胎盘产生的蛋白质激素。脂连蛋白具有几种有益的和保护的作用，包括抗炎、血管保 护和抗-糖尿病作用。然而，脂连蛋白调节几种可影响人发育的代谢过程。例如，脂连蛋白 参与调节葡萄糖水平以及脂肪酸代谢，与成人的体脂肪百分比呈负相关。在儿童中，与体重 指数和胰岛素抵抗的类似关联性已有报道。
[0006] 高浓度的循环脂连蛋白具有积极的健康作用，至少部分是由于减少促炎细胞因 子，提高胰岛素敏感性和增加脂肪酸代谢。在人体中，脂连蛋白水平与独立于肥胖症的胰岛 素抵抗呈负相关，在患有2型糖尿病的个体中具有最低水平的脂连蛋白。而且，低脂连蛋白 先于胰岛素抵抗的发展，提示脂连蛋白对胰岛素敏感性的直接作用。小鼠研究已证实，脂连 蛋白改进葡萄糖利用。高脂连蛋白还与具有抗-致动脉粥样硬化的脂质分布有关。
[0007] 脂连蛋白还与血浆甘油三酯呈负相关，和与血浆高密度脂蛋白胆固醇水平呈正相 关。脂连蛋直接影响脂质代谢和氧化。此外，脂连蛋白具有强的抗炎特性。脂连蛋白降低 TNF α和IL-6生产，并增加抗炎细胞因子在巨噬细胞中的表达。脂连蛋白还在TNF-a的下 游起作用以抑制其激活NF-kb路径的能力。脂连蛋白抑制体内粒细胞-巨噬细胞集落的形 成，和抑制成熟巨噬细胞的吞噬活性。
[0008] 因此，提供能够增加受试者中脂连蛋白的生产的营养组合物或医疗食品将是有用 的。特别是，改进早期生命的脂连蛋白水平，以减少或防止成人代谢性疾病可能是有用的。
[0009] 因此，本公开内容提供包含蛋白等价物源的营养组合物，所述蛋白等价物源包括 含有以下肽的肽组分：SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63。在一些实施方案中，肽组分包含至少10种选自表1的另外的肽。
[0010] 在一些实施方案中，肽组分可包含至少5种选自表1的肽和至少3种选自表2的 另外的肽。在还有的其它实施方案中，肽组分可包含至少10种选自表1的另外的肽。
[0011] 不受任何特殊的理论的束缚，相信本文描述的肽组分当被个体消费时，可对脂连 蛋白水平具有有利的作用。此外，本公开内容包括通过提供包含本文公开的肽组分的营养 组合物，刺激脂连蛋白生产的方法。
[0012] 此外，本公开内容涉及通过刺激目标受试者中的脂连蛋白生产，促进和/或维持 健康体重的方法，该方法包含提供给目标受试者包含本文公开的肽组分的营养组合物。
[0013] 本发明的公开内容 简单地说，在一个实施方案中，本公开内容涉及包含肽组分的营养组合物，所述肽组分 包含以下的肽：SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、 SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60 和SEQ ID NO 63。在一些实施方案中，肽组分可包含至少10种选自表1的另外的肽。
[0014] 在一些实施方案中，肽组分可包含至少5种选自表1的肽和至少3种选自表2的 肽。在还有的其它实施方案中，肽组分可包含至少10种选自表1的另外的肽。
[0015] 在一些实施方案中，营养组合物包括蛋白等价物源，其中20%_80%的蛋白等价物 源包含本文描述的肽组分和20%_80%的肽组分包含完整蛋白、水解蛋白（包括部分水解蛋 白）及其组合。
[0016] 本公开内容的营养组合物可还包含婴儿配方食品。在一些实施方案中，本公开内 容的营养组合物可包含儿童营养组合物、营养补剂、营养添加剂或成人营养组合物。
[0017] 在一些实施方案中，本公开内容涉及一种通过提供包含本文公开的肽组分的营养 组合物维持健康体重的方法。此外本公开内容提供在目标受试者中刺激脂连蛋白生产的方 法，该方法包括提供包含本文公开的肽组分的营养组合物。在一些实施方案中，本公开内容 提供通过刺激脂连蛋白维持健康体重的方法，其包括给予包含本文描述的肽组分的营养组 合物。
[0018] 应理解，前面的一般性描述和下面的详细描述二者提供本公开内容的实施方案， 并意欲提供用于理解如所要求保护的本公开内容的性质和特征的概观或框架。说明书起着 解释要求保护的主题的原理和操作的作用。本公开内容的其它和进一步的特征和优点在本 领域技术人员阅读以下公开内容后将是显而易见的。
[0019] 附图简述 图1显示暴露于酪蛋白水解产物后皮下组织的脂连蛋白分泌。
[0020] 图2说明原代人脂肪细胞的脂连蛋白分泌。
[0021] 图3说明原代人脂肪细胞的脂连蛋白分泌。
[0022] 图4说明含其它补剂的高脂肪饮食喂养的小鼠的血清脂连蛋白水平。
[0023] 实施本发明的最佳方式 现在将详细地参照本公开内容的实施方案，下文阐述了其一个或多个实例。各个实例 通过解释本公开内容的营养组合物来提供，并且不是限制。实际上，对于本领域技术人员将 是显而易见的是，可在不偏离本公开内容的范围的情况下对本公开内容的教义进行各种修 改和变动。例如，作为一个实施方案的一部分说明或描述的特征，可以与另一个实施方案一 起使用以产生又一个实施方案。
[0024] 因此，预期本公开内容涵盖落入随附权利要求书的范围的这类修改和变动及其等 同内容。本公开内容的其它目的、特征和方面公开于下面的详细描述，或从下面的详细描述 来看是显而易见的。本领域普通技术人员要理解，本讨论仅是示例性实施方案的描述，并无 意限制本公开内容的更宽泛的方面。
[0025] 本公开内容总体上涉及包含蛋白等价物源的营养组合物，所述蛋白等价物源包含 本文作为 SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60 和 SEQ ID NO 63公开的肽。在一些实施方案中，肽组分可包含至少10种在表1中公开的另外 的肽。
[0026] 在一些实施方案中，20%-80%的蛋白等价物源包含本文描述的肽组分和20%-80% 的蛋白等价物源包括完整蛋白、部分水解蛋白及其组合。
[0027] 此外，本公开内容涉及通过提供给目标受试者包含本文描述的肽组分的营养组合 物来维持健康体重的方法。此外，本公开内容涉及通过提供给目标受试者包含本文公开的 肽组分的营养组合物，刺激脂连蛋白水平来维持健康体重的方法。
[0028] 当给予个体时，肽组分具有对代谢和炎性反应的有利的作用。更具体地说，肽组分 能够增加脂连蛋白生产。虽然不受任何特殊理论的束缚，增加的脂连蛋白具有几种有益的 和保护的作用，包括抗炎、血管保护和抗-糖尿病作用。例如，在一些实施方案中，肽组分减 少总胆固醇水平。在某些实施方案中，肽组分减少低-密度脂蛋白胆固醇（LDL)，和更特别 地，在一些实施方案中，肽组分促进总胆固醇与高密度脂蛋白（HDL)胆固醇的健康比例。例 如，5:1或更少的比例被认为是健康的，和约3. 5:1的比例是理想的。
[0029] 在一些实施方案中，肽组分促进受试者的健康体重和/或健康体脂肪质量。健康 体重可通过计算受试者的体重指数（BMI)来评价，其中对于成人，约18. 5至约25的BMI被 认为是健康的。体脂肪常常作为体脂肪百分率评价，其中正常健康的女性具有范围从约21 至约31%的体脂肪百分率，而正常健康的男性具有范围从约14至约24%的体脂肪。这些值 也可根据受试者的年龄而变化，其中老年受试者的健康体脂肪百分率稍高。
[0030] "营养组合物"意指满足受试者的营养需要的至少一部分的物质或制剂。术语"营 养品"、"营养配方食品"、"肠内营养品"和"营养补剂"在整个公开内容中使用作为营养组合 物的非限制性实例。而且，"营养组合物"可指液体剂、散剂、凝胶剂、糊剂、固体剂、浓缩剂、 混悬剂或即用形式（ready-to-use forms)的肠内配方食品、口服配方食品、婴儿配方食品、 儿童受试者配方食品、儿童配方食品、成长乳和/或成人配方食品。
[0031] 术语"肠内"意指可通过胃肠道或消化道或在胃肠道或消化道内传递的。"肠内给 予"包括经口喂食、灌胃给食、经幽门给予或任何其它给予进入消化道。"给予"比"肠内给 予"更广义并包括胃肠外给予或使物质进入受试者体内的任何其它给予途径。
[0032] 术语"医疗食品"指被配制或打算用于疾病或病症的膳食管理的肠内组合物。医 疗食品可以是用于口服摄取或管饲（鼻胃插管）的食品，可被标记为有不同营养需求的特 殊医学病况、疾病或病症的膳食管理，和可打算在医疗监督下使用。
[0033] 如本文所用的术语"肽"描述氨基酸的线性分子链，包括单一链分子或它们的片 段。本文描述的肽包含总共不超过50个氨基酸。肽还可形成低聚体或由至少两个相同或 不同的分子组成的多聚体。而且，术语"肽"也涵盖这样的肽的拟肽（其中氨基酸和/或肽 键已被功能类似物替代）。这样的功能类似物可包括，但不限于，除了 20个基因编码的氨基 酸之外的所有已知的氨基酸，例如硒代半胱氨酸。
[0034] 术语"肽"也可指其中进行了修饰的天然修饰肽，例如，通过糖基化、乙酰化、磷酸 化和本领域熟知的类似修饰。在一些实施方案中，将肽组分与也在本文公开的蛋白质源相 区分。此外，肽可例如经重组地、半-合成地、合成地生产，或从天然来源例如蛋白质（包括 但不限于酪蛋白）水解后获得，所有都依据本领域已知的方法。
[0035] 术语"水解度"指肽键被水解方法打破的程度。例如，在一些实施方案中，本公开 内容的蛋白等价物源可包含具有水解度不大于40%的蛋白质。
[0036] 术语"部分水解的"意指具有大于0%但少于50%的水解度。
[0037] 术语"广泛水解的"意指具有大于或等于50%的水解度。
[0038] 术语"摩尔质量分布"当用于提及水解蛋白或蛋白水解物时，指存在于蛋白水解物 中的各种肽的摩尔质量。例如，具有摩尔质量分布大于500道尔顿的蛋白水解物意指蛋白 水解物中包含的各种肽具有至少500道尔顿的摩尔质量。因此，在一些实施方案中，