银杏外种皮提取物纳米胶囊剂的制备
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种农药的制备，尤其涉及一种银杏外种皮提取物纳米胶囊剂的制备。
【背景技术】
[0002]随着农药所导致的社会和生态问题受到人们的日益关注，化学农药的使用和作用遭受到普遍的质疑。20世纪80?90年代，国内外许多专家认为，化学农药的使用将走到尽头，逐步取而代之的将是生防、物防和综合防治等。但事实表明，在可预见的历史时期内，农药和化学防治法仍将无法完全被取代。自2000年以来，中国农业部和各级地方政府相继出台有关法规，禁止了许多高毒、高残留化学农药(如呋喃丹、甲基对硫磷等)的使用。按照农药工业“十二五”规划，2015年高效、安全、经济以及环境友好的农药品种要占总产量的50%以上。因此，开发对有害生物高效、对非靶标生物安全、易分解、且分解产物对环境无损害的生物农药是目前广泛研究和应用的领域[5]，植物源农药成了较为理想的替代产品之
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[0003]植物源农药是指利用植物的某些部位或提取其有效活性成分，制成具有抑菌或杀虫效果的农药。植物源活性成分的形成及其在自然界广泛存在的客观性，是与生物进化过程相适应的结果，在农作物病虫害防治中具有对环境友好无公害、毒性普遍较低、易降解、无残留，不易使病虫产生相应的抗药性等优点，是生产无公害农产品应优先选用的农药品种[6]。
[0004]植物源杀虫剂的研究与开发途径很多，主要有以下几种:
[0005](I)直接提取于植物资源丰富、成本低廉、生物收获量大、有效成分含量高的植物，其复杂的有效成分活性强且难以实现人工合成的，则可直接将植物本身或其提取物加工成农药商品。
[0006](2)全人工仿生合成法对于植物资源相对稀少并与中药取材相冲突的，在植物体内含量甚微但生物活性较高且化合物结构相对简单的植物种类，则可以采用人工合成或修饰添加其他结构，合成其活性较高或更高的化合物，包括定向合成法和模板合成法等。
[0007](3)复配根据中药配伍的理论，中药科学合理的配伍后可使药剂产生明显的增效作用或产生新的有效成分。植物源杀虫剂中的植物大多数也为中药取材对象，所以借鉴中医理论，对植物源杀虫剂进行复配也可以提高其对有害生物的防控效果。
[0008]近些年，国内外开始注重研究银杏外种皮中活性物质的提取和利用。目前的实验研究表明，银杏外种皮中提取出的活性物质有抗过敏、抗炎、抗菌、抗病毒、抗衰老、抗植物病虫害的作用。
[0009]银杏外种皮作为生物农药开发利用是生产绿色食品，保证人体健康的奋斗目标。银杏外种皮中的酸类成分是制作生物农药的主要成分，在植物病虫害防治上应用效果好，防治范围广，不污染环境，无农药残留，对人畜安全，长期使用该农药害虫不会产生抗药性，其生产设备简单，生产成本低。生产实践表明，银杏外种皮提取液防治豆蚜虫效果达70 %，防治甲壳虫效果达85%，防治斜纹夜盗蛾效果达90%，防治菜青虫、稻螟虫、棉蚜虫效果达100%。防治葡萄白粉病、花卉黑斑病、苹果炭疽病、梨黑星病、桃褐腐病效果均在80%以上。
[0010]微胶囊农药就是利用微胶囊技术把固体、液体农药等包覆在囊壁材料中形成的微小囊状制剂。农药微胶囊剂可用来降低农药对人畜的毒性、减少蒸发、延长持效期、降低农药在环境中的含量、避免过多的药害、增加农药的应用范围等。
[0011]而目前还很少有将银杏外种皮提取物和微胶囊农药相结合的成功案例。
【发明内容】
[0012]本发明就是针对上述问题，提出一种银杏外种皮提取物纳米胶囊剂的制备，该微胶囊在高温和低温中均能不产生沉淀具有物理化学稳定性好的特点。该制剂以水为分散介质，不含或少含有机溶剂，符合当今农药剂型发展方向，适应当前农业可持续发展的要求。
[0013]为达到上述技术目的，本发明采用了一种银杏外种皮提取物纳米胶囊剂的制备，包括如下步骤:
[0014](I)将0.3g过硫酸铵(引发剂)溶解于60g水中(按4:1分两份)；
[0015](2)称1.5g银杏外种皮提取物溶解于21g苯乙烯、24g丙烯酸丁酯、0.6g丙烯酸(均为液体)混合单体中；
[0016](3)将18g0P_50、3g十二烷基硫酸钠溶于150g2 %聚乙烯醇水溶液，放入容器，搅拌，同时加入溶有银杏外种皮提取物的混合单体，分散成乳状液；
[0017](4)乳液加热保持温度70°C，加第一份引发剂，反应半小时，保温一小时，制得种子乳液；滴加4.5g苯乙烯、4.5g丙烯酸丁酯、3g丙烯酸混合单体及第二份引发剂，滴加半小时，保温一小时，降温，加入助剂出料。
[0018]在本发明中，所述助剂为乙二醇。
[0019]在本发明中，所述助剂为乙二醇和磷酸三丁酯混合助剂。
[0020]在本发明的步骤(3)中，可采用明胶:海藻酸钠=1:2替代聚乙烯醇。
[0021]在本发明的步骤(3)中，可采用明胶:聚乙烯醇=1:2替代聚乙烯醇。
[0022]本发明根据农药微胶囊的制备的机理，筛选出了较好的保护胶体的配比一明胶:海藻酸钠=1:2，合适的助剂比例制备出效果较好的银杏外种皮提取物的纳米胶囊制齐U，该微胶囊在高温和低温中均能不产生沉淀具有物理化学稳定性好的特点。该制剂以水为分散介质，不含或少含有机溶剂，符合当今农药剂型发展方向，适应当前农业可持续发展的要求。
【附图说明】
[0023]图1所示的是本发明中图1微胶囊粒径分布图；
[0024]图2所示的是本发明中标准品C13:0的HPLC谱图；
[0025]图3所示的是本发明中反相高效液相色谱法测标准品C13:0的标准曲线图；
[0026]图4所示的是本发明中银杏外种皮正己烷提取物的HPLC谱图；
[0027]图5所示的是本发明中银杏酸微胶囊剂的HPLC谱图；
[0028]图6所示的是本发明中银杏外种皮提取物微胶囊剂不同浓度对小菜蛾3龄幼虫的校正死亡率比较图；
【具体实施方式】
[0029]实施例1
[0030]下面结合附图和【具体实施方式】对本发明作进一步详细地说明。
[0031]本发明首选需要进行水悬纳米胶囊剂制备:
[0032]组成按重量比:农药:0.2-5%
[0033]混合单体:5-30 %
[0034]引发剂:0.05_1%
[0035]去离子水:余量
[0036]添加剂:12-25 % (优选)
[0037]其次是乳化剂的筛选
[0038]⑴CMC (临界胶束浓度)——能够形成胶束的最低乳化剂浓度
[0039]①与疏水基团大小的关系:随疏水基团碳原子数的增大而减小
[0040]②烃基上若有不饱和键则CMC增大[0041 ] ③烃链上含极性基团时CMC增大
[0042]④烃链上氢原子被氟原子取代时CMC降低
[0043]⑤亲水型基团越靠近烃链中部，则CMC越大
[0044]⑥离子型乳化剂CMC较非离子型大
[0045]⑵池点
[0046]浊点是非离子型乳化剂水溶液被加热至一定温度时，溶液由透明变成浑浊的现象，是非离子型乳化剂的特征参数，离子型乳化剂没有浊点；浊点温度t。，对于正相乳液聚合te-t ^ 10C.此外，亲水基团大会导致浊点上升。
[0047]⑶HLB 值
[0048]HLB值大，亲水性；H_LB值小，亲油性
[0049]⑷三相点(克拉夫特点)—离子型乳化剂的特征性参数
[0050]在特定温度下同时存在真溶液、固体、胶束三相，该温度即为三相点。一般来说，选择离子型乳化剂时应确保三相点tk低于反应温度和最低贮存温度t，即t-t k彡10°C。
[0051]一种银杏外种皮提取物纳米胶囊剂的制备，包括如下步骤:
[0052](I)将0.3g过硫酸铵(引发剂)溶解于60g水中(按4:1分两份)；
[0053](2)称1.5g银杏外种皮提取物溶解于21g苯乙烯、24g丙烯酸丁酯、0.6g丙烯酸(均为液体)混合单体中；
[0054](3)将18g0P_50、3g十二烷基硫酸钠溶于150g2 %聚乙烯醇水溶液，放入容器，搅拌，同时加入溶有银杏外种皮提取物的混合单体，分散成乳状液；
[0055](4)乳液加热保持温度70°C，加第一份引发剂，反应半小时，保温一小时，制得种子乳液；滴加4.5g苯乙烯、4.5g丙烯酸丁酯、3g丙烯酸混合单体及第二份引发剂，滴加半小时，保温一小时，降温，加入助剂出料。
[0056]在本发明中，所述助剂为乙二醇。
[0057]在本发明中，所述助剂为乙二醇和磷酸三丁酯混合助剂。
[0058]在本发明的步骤(3)中，可采用明胶:海藻酸钠=1:2替代聚乙烯醇。
[0059]在本发明的步骤(3)中，可采用明胶:聚乙烯醇=1:2替代聚乙烯醇。
[0060]保护剂的选择
[0061]在乙烯基单体乳液聚合体系中，动物胶、明胶、聚乙烯醇、聚乙烯毗咯烷酮、纤维素衍生物、丙烯酸盐等物质均可作为保护胶体使用，尤其以聚乙烯醇的应用最为广泛。
[0062]聚乙烯醇作为保护胶体在乙烯基单体乳液聚合中的应用开始于二十世纪三十年代中期，特别是在木材和纸张胶粘剂的制备中，保护胶体的使用可增加乳液在湿润的状态的初粘性、涂膜的机械性能(如:剪切强度和屈服强度)也有大幅度的提高[6°]。
[0063]采用明胶:海藻酸钠=1:2替代聚乙烯醇的效果最好，其次是明胶:聚乙烯醇=1:2效果较好，全部采用聚乙烯醇的效果比全部采用明胶和海藻酸钠的效果好。
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