5-氟胞嘧啶作为杀真菌剂的用图
【专利说明】
[0001] 本申请是申请日为2009年7月31日、申请号为200980138958. 4(国际申请号为 PCT/US2009/052404)、名称为"5-氟胞嘧啶作为杀真菌剂的用途"的发明专利申请的分案申 请。
[0002] 对相关申请的交叉参考
[0003] 本申请要求2008年8月1日提交的美国临时专利申请61/137, 736的优先权。
技术领域
[0004] 本发明涉及5-氟胞嘧啶及其衍生物和这些化合物作为杀真菌剂的用途。
【背景技术】
[0005] 天然来源或合成来源的杀真菌剂是用于保护和治疗植物免受由农业相关真菌造 成的破坏的化合物。通常，没有单一的杀真菌剂可用于所有情况。因此，正在研宄生产可具 有更好性能、更易使用和成本更低的杀真菌剂。
【发明内容】
[0006] 本发明涉及5-氟胞嘧啶及其衍生物和它们作为杀真菌剂的用途。5-氟胞嘧啶 及其衍生物可提供对抗子囊菌类（ascomycetes)、担子菌类（basidiomycetes)、半知菌类 (deuteromycetes)和卵菌类（oomycetes)的保护。
[0007] 本发明一个实施方案包括在处于受病原体侵害风险中的植物中防治由所述病原 体诱导的病害（disease)的方法，所述方法包括使所述植物和与所述植物相邻的区域中的 一种与包含5-氟胞嘧啶和5-氟胞嘧啶衍生物中的一种的组合物接触。
[0008] 本发明另一个实施方案为包括5-氟胞嘧啶和5-氟胞嘧啶衍生物中的一种在内的 化合物的用途，其用于保护植物免受致植物病微生物的侵袭或用于处理被致植物病微生物 侵害的植物，所述用途包括将5-氟胞嘧啶和5-氟胞嘧啶衍生物中的一种或包含5-氟胞嘧 啶和5-氟胞嘧啶衍生物中的一种的组合物施用至土壤、植物、植物部分、叶子和/或种子。
[0009] 另外，本发明另一个实施方案为可用于保护植物免受致植物病微生物的侵袭和/ 或处理被致植物病微生物侵害的植物的组合物，所述组合物包含5-氟胞嘧啶和5-氟胞嘧 啶衍生物中的一种和植物学上可接受的载体物质。
[0010] 本发明还涉及以下方面：
[0011] 项1.在处于受病原体侵害风险中的植物中防治由病原体诱导的病害的方法，所 述方法包括使所述植物和与所述植物相邻的区域中的一种与组合物接触，所述组合物包含 选自5-氟胞嘧啶和5-氟胞嘧啶衍生物的化合物。
[0012] 项2.项1的方法，其中诱导病害的病原体为真菌病原体。
[0013] 项3.项1的方法，其中所述组合物还包含杀虫剂。
[0014] 项4.项1的方法，其中所述组合物还包含杂草防治剂。
[0015] 项5.项1的方法，其中所述病害为苹果黑星病、小麦斑枯病、甜菜叶斑病、花生叶 斑病、黄瓜炭疽病和香蕉叶斑病中的一种。
[0016] 项6.项1的方法，其中所述病原体为苹果黑星病菌、小麦叶斑病病原菌、甜菜尾孢 菌、落花生尾孢菌、萌芦科刺盘孢和斐济球腔菌中的一种。
【具体实施方式】
[0017] 本发明化合物可商购或由文献中已知的方法来制备，所述文献为例如 〇118。11；[1181^，1?.6七31.]\]\^(1.〇16111.1966,9,566-572;〇118。11；[1181^，1?.和110打61'，]\1.的 美国专利 3,309,359(1967) ;Li，J.等人的 WO 2005/080351A1 (2005);和 Bautista Rodriguez, J.等人的TO 2009/071726 A1 (2009)。将上述公开内容各自专门引入本申请作 为参考。
[0018] 本发明化合物可通过各种已知技术中的任意一种以化合物形式或以含有所述化 合物的制剂形式来施用。例如，可将所述化合物施用至植物的根部、种子或叶子以控制各种 真菌而不破坏植物的商业价值。所述物质可按任意常用制剂类型形式来施用，所述形式为 例如溶液、粉尘、可润湿粉末、可流动浓缩物或可乳化浓缩物。
[0019] 优选地，本发明化合物以制剂形式来施用，所述制剂包含5-氟胞嘧啶和5-氟胞嘧 啶衍生物中的至少一种和植物学上可接受的载体。可将浓缩制剂分散在水或其它液体中以 供施用，或制剂可以是粉尘样或颗粒状的，其然后可不经进一步处理即施用。所述制剂可根 据农业化学领域中的常规方法来制备。
[0020] 本发明涵盖所有媒介物，可通过所述媒介物对一种或多种所述化合物进行配制以 供递送并用作杀真菌剂。通常，制剂以含水混悬液或含水乳液形式来施用。上述混悬液或 乳液可由水可溶性、水可混悬性或水可乳化性固体或液体制剂来制备，所述固体制剂通常 称为可润湿粉末，所述液体制剂通常称为可乳化浓缩物、含水混悬液或混悬液浓缩物。可容 易理解的是，可使用可向其中加入这些化合物的任意物质，条件是这实现所需用途而不显 著妨碍这些化合物作为杀真菌剂的活性。
[0021] 可被压制成水可分散颗粒的可润湿粉末包括这样的充分混合物（intimate mixture)，所述充分混合物包含5-氟胞喃啶和5-氟胞喃啶衍生物中的一种、惰性载体和表 面活性剂。以可润湿粉末的总重量计，所述化合物在可润湿粉末中的浓度可为约l〇wt%至 约90wt%，更优选为约25wt%至约75wt%。在可润湿粉末的制备中，可将所述化合物与任 意微细分散的固体混合，所述固体为例如叶蜡石、滑石、白垩、石膏、漂白土、膨润土、凹凸棒 石、淀粉、酪蛋白、谷蛋白、蒙脱土、硅藻土或精制硅酸盐等。在上述操作中，通常将微细分散 的载体和表面活性剂与所述化合物共混并研磨。
[0022] 以所述浓缩物的总重量计，5-氟胞嘧啶和5-氟胞嘧啶衍生物的可乳化浓缩物可 包括所述化合物在合适液体中的常规浓度，例如约l〇wt%至约50wt%。可将所述化合物溶 于惰性载体和乳化剂中，所述惰性载体是水可混溶性溶剂或水不可混溶性有机溶剂的混合 物。所述浓缩物可用水和油稀释以形成呈水包油型乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶 剂包括石油中的芳族部分特别是高沸点萘部分和烯部分例如重芳族萘油。也可使用其它有 机溶剂例如萜类溶剂包括松香衍生物、脂族酮例如环己酮和复杂醇例如2-乙氧基乙醇。
[0023] 可在本申请中有利地使用的乳化剂可由本领域技术人员来容易地确定并包括各 种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂或两种或更多种乳化剂的共 混物。可用于制备所述可乳化浓缩物的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚及烷基和 芳基酚、脂族醇、脂族胺或脂肪酸与环氧乙烷或环氧丙烷的缩合产物例如乙氧基化烷基酚 和用多元醇或聚氧化烯增溶的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子 乳化剂包括烷基芳基磺酸的油溶盐（例如钙盐）、硫酸化聚乙二醇醚的油溶盐和磷酸化聚 乙二醇醚的合适盐。
[0024] 可用于制备本发明化合物的可乳化浓缩物的代表性有机液体为芳族液体例如二 甲苯和丙基苯馏分；或混合的萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛 酯；煤油；各种脂肪酸的二烷基酰胺，特别是脂肪性二元醇和二元醇衍生物的二甲基酰胺 例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚和三甘醇的甲基醚等。在可乳化浓缩物的制备中 也可使用两种或更多种有机液体的混合物。有机液体包括二甲苯和丙基苯馏分，其中在一 些情况下二甲苯是最优选的。在液体制剂中通常使用表面活性分散剂且以所述分散剂和一 种或多种化合物的组合重量计，所述表面活性分散剂的量为〇. 1至20wt%。所述制剂也可 含有其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和农业中使用的其它生物活性化合物。
[0025] 可将包含水不溶性5-氟胞嘧啶或5-氟胞嘧啶衍生物的含水混悬液分散在含水媒 介物中，以含水混悬液的总重量计，其浓度为约5wt% -约50wt%。混悬液如下制备：对一 种或多种所述化合物进行微细研磨，将经研磨的物质剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由 水和选自上述相同类型的表面活性剂构成。也可加入其它成分例如无机盐及合成胶或天然 胶以增加含水媒介物的密度和粘度。
[0026] 5-氟胞嘧啶或5-氟胞嘧啶衍生物也可按颗粒制剂形式来施用，所述颗粒制剂可 特别用于施用至土壤。以颗粒制剂的总重量计，颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约 0. 5wt% -约10wt%的所述化合物，所述惰性载体完全或大部分由粗略分散的惰性物质构 成，所述惰性物质为例如凹凸棒石、膨润土、娃藻土、粘土或类似的廉价物质。上述制剂通常 如下制备：将所述化合物溶于合适的溶剂中，将其施用至颗粒载体，所述颗粒载体已被预成 形为合适的粒度（范围为约0. 5至3_)。合适的溶剂为所述化合物可基本或完全溶于其中 的溶剂。上述制剂也可如下制备：将所述载体、所述化合物和溶剂制成糊状或膏状，然后压 碎并干燥以得到所需颗粒。
[0027] 含有5-氟胞嘧啶或5-氟胞嘧啶衍生物的粉剂可如下制备：对呈粉末形式的一种 或多种所述化合物和合适的粉尘状农用载体（例如高岭粘土、研碎的火山石等）进行充分 混合。以粉剂的总重量计，所述粉剂可合适地含有约lwt% -约10wt%的所述化合物。
[0028] 所述制剂还可含有辅助表面活性剂以促进所述化合物沉积、润湿和渗透到目标作 物和微生物上。这些辅助表面活性剂可任选用作制剂中的组分或用作罐混合物。以水的喷 雾体积计，辅助表面活性剂的量将通常为〇. 01至1. 〇体积％，优选为〇. 05至0. 5体积％。 合适的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然 醇、磺基琥珀酸酯的盐、乙氧基化有机硅氧烷、乙氧基化脂肪性胺和表面活性剂与矿物油或 植物油的共混物。所述制剂也可包括水包油型乳液例如美国专利申请11/495, 228中披露 的那些水包油型乳液，将美国专利申请11/495, 228中披露的内容引入本申请作为参考。
[0029] 所述制剂可任选包括含有其它杀害虫化合物的组合。上述其它杀害虫化合物可以 是杀真菌剂、杀虫剂、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂、杀菌剂或它们的组合，所述 其它杀害虫化合物在就施用所选择的介质中与本发明化合物是相容的且不拮抗本发明化 合物的活性。因此，在上述实施方案中，所述其它杀害虫化合物用作针对相同或不同杀虫用 途的补充性毒剂。所述组合物中的5-氟胞嘧啶或5-氟胞嘧啶衍生物和所述杀害虫化合物 通常可按1:100至100:1的重量比存在。
[0030] 本发明化合物也可与其它杀真菌剂组合以形成杀真菌混合物和它们的协同 混合物。本发明杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂组合施用以防治很多 种不期望的病害。当与其它杀真菌剂组合施用时，本发明要求保护的化合物可与其 它杀真菌剂配制在一起、可与其它杀真菌剂在容器中混合或可与其它杀真菌剂顺序 施用。上述其它杀真菌剂可包括：2-(氰硫基甲硫基）-苯并噻挫（2-(thiocyanato methylthio)_benzothiazole)、2_ 苯基-苯酌?（2-phenylphenol)、8_ 轻基喹卩林硫酸 盐（8-hydroxyquinoline sulfate)、辛挫啼菌胺（ametoctradin)、amisulbrom、抗霉 素（antimycin)、白粉寄生抱(Ampelomyces quisqualis)、戊环挫（azaconazole)、 腈啼菌醋（azoxystrobin)、芽抱杆菌（Bacillus subtilis)、苯霜灵（benalaxyl)、 苯菌灵（benomyl)、苯噻菌胺醋（benthiavalicarb-isopropyl)、辛基氨基苯-横酸 (BABS)盐（benzylaminophene-sulfonate(BABS)salt)、碳酸氢盐（bicarbonates)、联 苯（biphenyl)、叶枯挫（bismerthiazol)、联苯三挫醇（bitertanol)、bixafen、灭瘟素 (blasticidin-S)、硼砂（borax)、波尔多液（Bordeaux Mixture)、烟酰胺（boscalid)、糖菌 挫（bromuconazole)、乙啼酷横酸醋（bupirimate)、石硫合剂（calcium polysulfide)、敌 菌丹（captafol)、克菌丹（captan)、多菌灵（carbendazim)、萎锈灵（carboxin)、环丙酰菌 胺（carpropamid)、香序酮（carvone)、地茂散（chloroneb)、百菌清（chlorothalonil)、乙 菌利（chlozolinate)、盾壳霉（Coniothyrium Minitans)、氢氧化铜（copper hydroxide)、 辛酸酮（copperoctanoate)、王铜（copper oxychloride)、硫酸铜（copper sulfate)、喊式 硫酸铜（copper sulfate (tribasic))、氧化亚铜（cuprous oxide)、氛霜挫（cyazofamid)、 环氟辛酰胺（cyflufenamid)、霜脲氰（cymoxanil)、环菌挫（cyproconazole)、啼菌环胺 (cyprodinil)、棉隆（dazomet)、咪菌威（debacarb)、l，2_亚乙基二（二硫代氨基甲酸鞍） (diammonium ethylene bis-(dithiocarbamate))、苯氟横胺（dichlofluanid)、双氯酷 (dichlorophen)、双氯氰菌胺（diclocymet)、t?i菌酮（diclomezine)、氯硝胺（dichloran)、 乙霉威（diethofencarb)、苯謎甲环挫（difenoconazole)、野燕枯离子（difenzoquat ion)、氟啼菌胺（diflumetorim)、稀酰吗卩林（dimethomorph)、謎菌胺（dimoxystrobin)、稀 挫醇（diniconazole)、稀挫醇-M(diniconazole-M)、消螨通（dinobuton)、二硝巴豆酸醋 (dinocap)、二苯胺（diphenylamine)、二氛蒽醌（dithianon)、十二环吗卩林（dodemorph)、 十二环吗卩林乙酸盐（dodemorph acetate)、多果定（dodine)、多果定游离喊（dodine free base)、敌瘟磷（edifenphos)、稀聘菌醋（enestrobin)、氟环挫（epoxiconazole)、噻挫菌胺 (ethaboxam)、乙氧喹卩林（ethoxyquin)、土菌灵（etridiazole)、卩惡挫菌酮（famoxadone)、 咪挫菌酮（fenamidone)、氯苯啼啶醇（fenarimol)、腈苯挫（fenbuconazole)、甲咲酰胺 (fenfuram)、环酰菌胺（fenhexamid)、稻瘟酰胺（fenoxanil)、拌种略（fenpiclonil)、 苯锈啶（fenpropidin)、丁苯吗卩林（