曲司氯铵合成工艺的利记博彩app
【专利说明】曲司氯铵合成工艺
[0001]
技术领域
[0002]本发明属于医药化工合成技术领域，具体涉及一种曲司氯铵合成工艺。
[0003]
【背景技术】
[0004]曲司氯铵是一种重要的医用药物，但它的合成条件相当苛刻。在目前的曲司氯铵合成工艺过程方法中，工艺流程不易于实施，生成的曲司氯铵成品纯度低，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。
[0005]
【发明内容】
[0006]为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种曲司氯铵合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的曲司氯铵产品纯度大，适合工业化生产。
[0007]本发明提供的曲司氯铵合成工艺，包括以下步骤:
(1)取二苯羟乙酸与氯化亚砜置入反应瓶中，反应制取二苯羟乙酰氯，二苯羟乙酸与氯化亚砜的重量比为1:2.2-3 ；
(2)将α-托品醇置入高压反应釜中，α-托品醇采用Pd/C催化剂催化氢化脱去甲基，Pd/C催化剂的用量为α -托品醇重量的1%?1.8% ；
(3)将去甲托品醇、1，4-二氯丁烷和三乙胺置入反应瓶中进行反应，其中，去甲托品醇与1，4_二氯丁烷的摩尔配比为2.3?2.6，三乙胺的用量为去甲托品醇的摩尔量的2.25?
2.27倍,反应后得到氯化(3 α-去甲托品醇)~8~螺_1_卩比略铵盐；
(4)取二苯羟乙酰氯、氯化(3α -去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯铵盐进行缩合得到曲司氯铵-二苯轻乙酷氯与氯化(3 α -去甲托品醇)-8-螺-1-卩比略铵盐的摩尔比1.1?1.2:1。
本发明提供的曲司氯铵合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备曲司氯铵工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。
[0008]
【具体实施方式】
[0009]下面结合一个实施例，对本发明提供的曲司氯铵合成工艺进行详细的说明。实施例
[0010]本实施例的曲司氯铵合成工艺，包括以下步骤: (1)取二苯羟乙酸与氯化亚砜置入反应瓶中，反应制取二苯羟乙酰氯，二苯羟乙酸与氯化亚砜的重量比为1:2.2 ;
(2)将α-托品醇置入高压反应釜中，α-托品醇采用Pd/C催化剂催化氢化脱去甲基，Pd/C催化剂的用量为α -托品醇重量的1%?1.8% ；
(3)将去甲托品醇、1，4-二氯丁烷和三乙胺置入反应瓶中进行反应，其中，去甲托品醇与1，4- 二氯丁烷的摩尔配比为2.6，三乙胺的用量为去甲托品醇的摩尔量的2.27倍，反应后得到氯化(3 α-去甲托品醇)~8~螺-1-卩比略铵盐；
(4)取二苯羟乙酰氯、氯化(3α -去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯铵盐进行缩合得到曲司氯铵_ 二苯轻乙酷氯与氯化(3 α-去甲托品醇)-8-螺-1-卩比略铵盐的摩尔比1.2:1。
曲司氯铵合成工艺，无需繁琐的反应后处理，工序简单可行，而且对环境友好无污染，工艺流程易于实施，实现了产品的工业化生产。
【主权项】
1.一种曲司氯铵合成工艺，其特征在于:所述方法包括以下步骤: (1)取二苯羟乙酸与氯化亚砜置入反应瓶中，反应制取二苯羟乙酰氯，二苯羟乙酸与氯化亚砜的重量比为1:2.2-3 ； (2)将α-托品醇置入高压反应釜中，α-托品醇采用Pd/C催化剂催化氢化脱去甲基，Pd/C催化剂的用量为α -托品醇重量的1%?1.8% ； (3)将去甲托品醇、1，4-二氯丁烷和三乙胺置入反应瓶中进行反应，其中，去甲托品醇与1，4_二氯丁烷的摩尔配比为2.3?2.6，三乙胺的用量为去甲托品醇的摩尔量的2.25?.2.27倍,反应后得到氯化(3α-去甲托品醇)~8~螺_1_卩比略铵盐； (4)取二苯羟乙酰氯、氯化(3α -去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯铵盐进行缩合得到曲司氯铵-二苯轻乙酷氯与氯化(3α -去甲托品醇)-8-螺-1-卩比略铵盐的摩尔比1.1?1.2:1。
【专利摘要】本发明公开了一种曲司氯铵合成工艺，包括下述步骤：①制备二苯羟乙酰氯；②制备去甲托品醇；③制备氯化(3α-去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯铵盐；④制备曲司氯铵：取二苯羟乙酰氯、氯化(3α-去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯铵盐进行缩合得到曲司氯铵。本发明的优点在于：反应步骤短,原子经济性强，收率高，生产成本低，同时采用Pd/C催化氢化脱去甲基的方法，可使催化剂多次套用,用量少，减少了污染。无繁琐的反应后处理过程等。
【IPC分类】C07D451/00
【公开号】CN105646477
【申请号】
【发明人】张晶
【申请人】青岛首泰农业科技有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月10日