一种泰地唑胺化合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及泰地唑胺新晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 磷酸泰地唑胺（tedizolid phosphate, SIVEXTR0)是由Cubist制药公司开发， 于2014年6月20号获得FDA批准，是一种恶唑烷酮类抗细菌药适用在成年为治疗由指定 易感细菌所致急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI)。为减低耐药细菌的发生和维持 SIVEXTR0和其他抗细菌药的有效性，SIVEXTR0只应用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是 被细菌所致感染。
[0003] 其结构如下所示：
分子式：C17H15FN603 分子量：370. 34 在研究过程中，重复现有技术的方法，得到的泰地唑胺杂质个数较多，杂质总量较高。 本发明得到的泰地唑胺，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1%。；稳定性好。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的，公开了一种泰地唑胺化合物晶体。
[0005] 本发明的另一个目的，公开了泰地唑胺化合物晶体的制备方法。
[0006] 本发明的又一个目的，公开了泰地唑胺的药物组合物。
[0007] 现结合本发明的目的对本
【发明内容】
进行具体描述。
[0008] 本发明提供了 一种泰地唑胺化合物，该泰地唑胺化合物晶体，采用D/ Max-2500. 9161型X-射线衍射仪测定，测定条件：Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA。X 射线粉末衍射特征吸收峰（2 Θ )和D值如下，
本发明中2 Θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定 合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。
[0009] 本发明的另外一个目的，公开了泰地唑胺化合物晶体的制备方法， 文献报道，泰地唑胺有多种制备方法，因其精制方法不同，熔点有较大不同；杂质的数 量及总量较大。本发明人通过大量的实验，探索精制溶剂与得到的泰地唑胺晶体的质量关 系，通过将泰地唑胺在乙醇一乙酸一水溶液中加热溶解，然后加入分阶段降温，得到本发明 泰地唑胺化合物晶体的制备方法。令人惊奇地，该泰地唑胺化合物晶体具有的优点：纯度 高，最大杂质小于1%。；稳定性好。
[0010] 该制备方法是从大量的单一或混合溶剂中筛选出来的，没有方法可以教导得出。 实验过的部分溶剂有，水；甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇，异丁醇，丙二醇等；丙酮等酮类 试剂；乙醚和二异丙醚等醚类试剂；酯类，如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸异丙酯，乙酸丁酯， 丁酸乙酯，丁酸甲酯等；乙腈；二氯甲烷，三氯甲烷，己烷，庚烷，甲苯，四氢呋喃，DMF等等。 使用它们的单一或混合溶剂，混合溶剂可以是两种，三种或四种溶剂混合，混合溶剂中各种 溶剂的比例不同。
[0011] 具体包括下列步骤：泰地唑胺加入6-8倍(重量一体积比）乙醇一乙酸一水=3-4 : 0. 5-1 :1-2的混合液中，加热至50°C -55°C，趁热过滤，滤液30°C -35°C保温3-4小时， 10°C -15°C，再保温3-4小时，析出结晶，过滤，经干燥即得到上述泰地唑胺化合物晶体。
[0012] 所用泰地唑胺，根据现有文献提供的方法合成，合成的泰地唑胺的化学结构经核 磁共振氢谱，元素分析，证明化学结构是正确的。
[0013] 本发明的又一个目的，提供了包含泰地唑胺化合物晶体与一种或多种药学上可接 受的载体组成的泰地唑胺的组合物。
[0014] 本发明的药物组合物制备如下：使用标准和常规的技术，使本发明化合物与制剂 学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂 结合制备成微粒或微球。该组合物用于制备口服制剂。
[0015] 药物组合物以及单元剂型中含有的活性成份(本发明化合物）的量可以根据患者 的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围内 调节，活性化合物的量范围为组合物的1 %~50% (重量)。
[0016] 稳定性试验 发明人对本发明的泰地唑胺化合物晶体的化学稳定性进行了研究，考察条件为高温 (60°C ±2°C )、强光照射（4500Lx±5001x)，高湿（92. 5%，RH)考察指标为外观，含量及有关 物质（光学异构体）。
[0017] 外观，含量无改变。
[0018] 结果：在强光、高温、高湿条件下从0 -10天，外观，光学异构体、含量没有改变，说 明化学稳定性良好，适合药物制剂的制造及长期储存。
[0019]
【具体实施方式】： 下面结合实施例对本发明做进一步的说明，使本领域专业技术人员更好的理解本发 明。实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
[0020] 实施例1 在装有搅拌、温度计、冷凝器的3000ml反应瓶中，加入200克泰地唑胺和1200ml的乙 醇-乙酸-水（3 5 :1)混合液，开动搅拌，加热升温加热至50°C-55°C，趁热过滤，滤液 30°C -35°C保温3小时，10°C -15°C，再保温3小时，析出结晶，过滤，经干燥即得到上述泰地 唑胺化合物晶体，172. 6克。纯度99. 94%。
[0021] 实施例2 在装有搅拌、温度计、冷凝器的3000ml反应瓶中，加入200克泰地唑胺和1600ml的 乙醇-乙酸-水（4 :1 :2)混合液，开动搅拌，加热升温加热至50°C-55°C，趁热过滤，滤液 30°C -35°C保温3小时，10°C -15°C，再保温3小时，析出结晶，过滤，经干燥即得到上述泰地 唑胺化合物晶体，173克。纯度99. 99%。
【主权项】
1. 式I所示泰地哇胺化合物，(I) 所述泰地哇胺化合物的晶体，用化Ka射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下 列2 0衍射角和D值，2 0衍射角的误差为±0.2。2. 权利要求1所述泰地哇胺化合物晶体的制备方法，通过将泰地哇胺在己醇一己酸一 水溶液中加热溶解，然后分阶段降温得到。3. 权利要求2所述泰地哇胺化合物晶体的制备方法，其特征在于包括下列步骤：泰地 哇胺加入6-8倍(重量一体积比）己醇一己酸一水=3-4 ;0. 5-1 ;1-2的混合液中，加热至 50°C -55°C，趁热过滤，滤液30°C -35°C保温3-4小时，10°C -15°C，再保温3-4小时，析出结 晶，过滤，经干燥即得到上述泰地哇胺化合物晶体。4. 一种含有权利要求1所述泰地哇胺化合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体 组成的泰地哇胺的组合物。5. 权利要求4所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备口服制剂。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种泰地唑胺化合物及其制备方法，本发明得到的泰地唑胺晶体，具有的优点：纯度高，稳定性好。
【IPC分类】A61P31/04, A61K31/4439, C07D413/14, A61P17/00
【公开号】CN105646468
【申请号】
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月11日