一种稳定的非达霉素药物组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种稳定的非达霉素药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 非达霉素 （fidaxomicin)是近年来由Op-timer制药公司研发的一种新型窄谱的 大环内酯类抗菌药。于2011年5月27日获得FDA批准在美国上市，商品名为Dificid。 该药物主要用于治疗艰难梭菌（Clostridium difficile，又名难辨梭状芽孢杆菌）相关性 腹泻（CDAD) 结构式：
通过对现有技术的研究，非达霉素在人体内生物利用度低仍是困扰人们急需解决的问 题。另外，合适的制备方法和工艺条件、填充剂的种类及用量对片剂的溶出效果、流动性至 关重要。常用的填充剂乳糖、微晶纤维素、淀粉等，常用的崩解剂有微晶纤维素、羧甲基淀粉 钠等。但是，如何通过所述的非达霉素的溶出度调整配方以及工艺调整得到更加优良的溶 出率，现有技术没有给出进一步的提示，有鉴于此，特提出此发明。
【发明内容】
[0003] 本发明旨在克服已有非达霉素药物组合物的流动性不好、溶出度低等问题，改变 了非达霉素的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效。根据现有的辅料和生产条件， 在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提 下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使非达霉素具有良好的生物利用度。
[0004] 因此，本发明的目的在于提供了一种非达霉素片，其特征在于，制成1000片的配 方组成如下： 非达霉素 200_400g 交联羧甲基纤维素钠 50-100g 微晶纤维素 70-140g 微粉硅胶 0. 5-lg 10%预胶化淀粉溶液 适量。
[0005] 优选的，本发明的非达霉素制成1000片的配方组成如下： 非达霉素 200g 交联羧甲基纤维素钠 50g 微晶纤维素 70g 微粉石圭胶 〇· 5g 10%预胶化淀粉溶液 适量。
[0006] 本发明中，微晶纤维素做填充剂，预胶化淀粉起着粘合和崩解的双重作用，促进 片剂崩解。
[0007] 本发明通过处方筛选确定微晶纤维素与预胶化淀粉的组配应用，所制备的非达霉 素片剂溶出度较好，且经过辅料筛选试验确定本发明的优选处方。处方筛选试验及结果见 下：
由以上试验结果可知：处方1溶出趋势优于其它处方。
[0008] 本发明的另一目的在于提供本发明所述的非达霉素药物组合物的制备方法，其特 征在于该方法包括如下步骤： 1) 分别将非达霉素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素干燥、粉碎、过筛，分别得到非达 霉素粉末、交联羧甲基纤维素钠粉末和微晶纤维素粉末； 2) 取处方量的非达霉素、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10% 预胶化淀粉溶液适量制成软材，过40目筛网制粒，得到非达霉素湿颗粒； 3) 将上述非达霉素湿颗粒在60°C条件下干燥至水分小于5%，得到非达霉素干颗粒； 4) 将上述非达霉素干颗粒过40目筛网整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，质量检查合 格后，压片，即得非达霉素片剂。
[0009] 上述制备方法中，步骤1)的过筛均为过100目筛。
[0010] 优选的，筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生 产的顺利进行都有重要的意义。在混合、制粒、压片等单元操作中筛分对混合度、粒子的流 动性、等都有明显的影响。本发明中将原、辅料粉碎、过筛后再混合，可使原、辅料分布均匀， 混合的更加均匀，且本发明中采用微晶纤维素和主料分别粉碎后再混合，可使混合度、粒子 的流动性得到明显的改善、从而使药物更好的发挥药效。 toon] 此外，加热会造成非达霉素的降解，因此，确定适合的干燥温度是很重要的。本发 明中将非达霉素颗粒在60°C条件下干燥至水分小于5%，得到非达霉素干颗粒，不仅避免了 加热对非达霉素的降解，而且干燥效果良好。
【具体实施方式】
[0012] 下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这 些实施例的范围。
[0013] 实施例1 非达霉素制成1000片的配方组成如下： 非达霉素 200g 交联羧甲基纤维素钠50g 微晶纤维素 70g 微粉石圭胶 〇· 5g 10%预胶化淀粉溶液 适量 制备方法 1) 分别将非达霉素、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素干燥、粉碎、过100目筛，分别 得到非达霉素粉末、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素粉末； 2) 取处方量的非达霉素、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10% 预胶化淀粉溶液适量制成软材，过40目筛网制粒，得到非达霉素湿颗粒； 3) 将上述非达霉素湿颗粒在60°C条件下干燥至水分小于5%，得到非达霉素干颗粒 4) 将上述非达霉素干颗粒过40目筛网整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，质量检查合 格后，压片，即得非达霉素片剂。
[0014] 实施例2 非达霉素制成1000片的配方组成如下： 非达霉素 400g 交联羧甲基纤维素钠100g 微晶纤维素 HOg 微粉硅胶 Ig 10%预胶化淀粉溶液 适量 制备方法 1) 分别将非达霉素、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素干燥、粉碎、过100目筛，分别 得到非达霉素粉末和微晶纤维素粉末； 2) 取处方量的非达霉素、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10% 预胶化淀粉溶液适量制成软材，过40目筛网制粒，得到非达霉素湿颗粒； 3) 将上述非达霉素湿颗粒在60°C条件下干燥至水分小于5%，得到非达霉素干颗粒； 4) 将上述非达霉素干颗粒过40目筛网整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，质量检查合 格后，压片，即得非达霉素片剂。
[0015] 以下通过试验例、比较例来说明本发明的非达霉素片剂的有益效果。
[0016] [试验例1 ]本发明产品的稳定性考察 采用本发明处方和制备方法制得的非达霉素片剂，经过药学研究影响因素试验，考察 结果见下：
结论：经过高温、高湿、光照条件下影响因素考察，本发明产品外观观察无变化、崩解 时间和含量均稳定。
[0017] [比较例1]本发明产品非达霉素片剂与其市售品溶出度的比较结果 用本发明实施例1的产品和市售品胶囊进行比较试验，结果如下：
从上表可以看出，本发明的非达霉素片剂的溶出趋势优于现有制剂，溶出趋势快。
【主权项】
1. 一种稳定的非达霉素药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下： 非达霉素 200-400g 交联羧甲基纤维素钠50-100g 微晶纤维素 70-140g 微粉硅胶 0. 5-lg 10%预胶化淀粉溶液 适量。2. 根据权利要求1所述的非达霉素药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如 下： 非达霉素 200g 交联羧甲基纤维素钠50g 微晶纤维素 70g 微粉石圭胶 〇· 5g 10%预胶化淀粉溶液 适量。3. 根据权利要求1所述的非达霉素药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如 下： 非达霉素 400g 交联羧甲基纤维素钠l〇〇g 微晶纤维素 140g 微粉硅胶 lg 10%预胶化淀粉溶液 适量。4. 权利要求1或2或3所述的非达霉素的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括 如下步骤： 1) 分别将非达霉素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素干燥、粉碎、过筛，分别得到非达 霉素粉末、交联羧甲基纤维素钠粉末和微晶纤维素粉末； 2) 取处方量的非达霉素、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10% 预胶化淀粉溶液适量制成软材，过40目筛网制粒，得到非达霉素湿颗粒； 3) 将上述非达霉素湿颗粒在60°C条件下干燥至水分小于5%，得到非达霉素干颗粒； 4) 将上述非达霉素干颗粒过40目筛网整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，质量检查合 格后，压片，即得非达霉素片。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤1)中的过筛指过100目筛。
【专利摘要】本发明公开了一种稳定的非达霉素药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下：非达霉素200-400g、微晶纤维素70-140g、微粉硅胶0.5-1g、交联羧甲基纤维素钠50-100g，10%预胶化淀粉溶液适量。本发明还涉及非达霉素片剂的制备方法。采用本发明所提供的处方和制备方法制备的非达霉素溶出度好、生物利用度高、疗效好。
【IPC分类】A61K47/38, A61K31/7048, A61P1/12, A61K9/20, A61P31/04
【公开号】CN105640973
【申请号】
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月11日