例如，在包括但不限于由制造商、销售商和/ 或消费者进行的制造、包装、分配和/或储存过程中），历时约1、2、3或6个月，优选至少约 1年，更优选至少约18个月，并且最优选至少约2年。
[002引术语"有关杂质"是指所述一种或多种台勾霉素的不需要的降解产物，例如有关化 合物L一种difimicin的降解产物。
[0029] 当在约18°C至约30°C，优选约25°C，W及高达约60%的相对湿度（RH)(例如，至 少约20%RH,优选至少约30%RH,更优选至少约50%RH)的环境储存条件下储存历时至 少约1、2或3个月，优选至少约6个月，更优选至少约1年，再更优选至少约18个月，并且 最优选至少约2年时，本发明的实施方案被认为是稳定的。当在约40°C，最优选在约40°C W及至多可达约75 %的RH(例如，至少约40%RH,优选至少约50%RH,更优选至少约60% RH,并且最优选约75 %RH)的加速储存条件下储存历时至少3个月，优选至少约6个月，更 优选至少1年，再更优选至少约18个月，并且最优选至少约2年的时期时，实施方案也被认 为是稳定的。通常，在历时3个月的加速储存条件下被测试为稳定的制剂将在环境储存条 件下稳定至少约2年。
[0030] 本发明的实施方案的稳定性可W通过本领域技术人员已知的任何方法评价。例 如，稳定性可W通过HPLC测定W及色谱纯度的测定来评价。图2-5的药物组合物使用下列 参数、程序和计算评价：
[0031] 流动相A:向化的HPLC水中加入2. 0血S氣乙酸，过滤并脱气。
[003引流动相B:向化的乙腊中加入1. 0血立氣乙酸，过滤并脱气。
[0033] 柱：4. 6x150mm柱，其含有化学结合至直径为3至10ym的多孔二氧化娃或陶瓷 微粒的辛基硅烷（例如，安捷伦（Agilent)ZorbaxEclipseXDB-C83. 5Jim，或等价物）。
[0034] 检测器：230皿。
[0035] 流速：约 1. 0血/min。
[0036] 注射体积：约10yL。
[0037] 运转时间：约20min。
[0038] pH4巧樣酸盐缓冲液：将约1. 9g无水巧樣酸溶解在约1000血的HPLC级水中，用 ION的化OH调节抑至4. 0 + 0. 1。
[0039] 稀释剂：将200血的抑4巧樣酸盐缓冲液与300血乙腊混合。
[0040] 梯度程序：时间(Hiin) %流动相A %流动相B 0 规 40 3.0 5050 14.0 3961 14.5 6040
[0041] 本发明的实施方案的保留时间优选在约8至约12分钟内。
[0042] 标样制备物：将约20mg药物组合物精确称量到IOOmL的容量瓶中。縱满溶解并且 用稀释剂稀释到适当的体积。
[0043] 样品制备物：从不少于10个胶囊仔细移取片剂，并且通过用空气轻轻吹扫，清除 掉任何安慰剂粉末。精确记录总的片剂重量，并且将它们研磨成细小粉末。将精确称量的 所述粉末的一部分，等价于约200mg所述药物组合物，转移到IOOmL容量瓶中。加入稀释剂 至容量瓶的一半并且在机械摇动器上摇动约30分钟。用稀释剂稀释至适当的体积，充分 混合，并且通过〇.45ym膜过滤器（Millex-HV，或等价物）过滤一部分。此外用稀释剂将 5.OmT,稀释到50. 0血。
[0044] 安慰剂制备物：在IOOmL容量瓶中精确称量约150mg安慰剂粉末。加入稀释剂至容 量瓶的一半并且在机械摇动器上摇动约30分钟。用稀释剂稀释至适当的体积，充分混合， 并且通过0. 45ym膜过滤器（Millex-HV，或等价物）过滤一部分。此外用稀释剂将5. 0血 稀释到50. 0血。
[0045] 体系稳定性（参见美国药典的通用章节色谱法（General化apter 化romatography) <621〉）：对标样制剂进行色谱分析，并且记录在程序下指出的峰响应。关 于重复注射的本发明的实施方案的峰面积的相对标准偏差为优选NMT约5. 0%，更优选NMT 约2.0%。本发明的实施方案的拖尾因子为优选NMT约5.0,更优选NMT约2.0。
[0046] 程序：将等体积（约10yL)的稀释剂、安慰剂、标样和样品制剂分别注射到色谱仪 中，记录色谱图，并且测量对于主要峰的响应。
[0047] 使用下式计算测定值：
[0049] 其中：
[0050] R。=从样品制备物得到的制剂峰面积
[0051] Rs=从标样制备物得到的制剂峰面积
[0052] P=参比标样的纯度
[0053] Std化二标样重量（mg)
[0054] StdDil=标样稀释（血）
[005引 Spl化=样品重量（mg)
[005引 ATW=平均片剂重量
[0057] LC=标识量化油elclaim) (mg/ 胶囊）
[0058] 忽略源自稀释剂和安慰剂的峰，通过下式计算单独杂质和总杂质的重量％ :
[0059]
[0060] 总杂质（％w/w) =X% (w/w)单独杂质 [006。 其中：
[0062] Ri=从样品制备物得到的杂质峰面积。
[0063] R。=从样品制备物得到的制剂峰面积。
[0064] 本发明的实施方案包括一种或多种台勾霉素，优选difimicin的药物组合物，包 括所述一种或多种台勾霉素（优选difimicin)的不同多晶型物形式和衍生物，W及它们的 组合。所述一种或多种台勾霉素如difimicin的治疗有效剂量通常在下列范围内：约Img 至约lOOOmg，优选约5mg至约500mg，并且更优选约25mg至约500mg。因此示例性剂量包 括但不限于约 25mg、约 50mg、约 75mg、约lOOmg、约 125mg、约 150mg、约 175mg、约 200mg、约 300mg、约 450mg和约 500mg，优选约 50mg、约IOOmg和约 200mg。
[0065] 在一些实施方案中，将difimicin与下列的一种或多种一起施用：有关化合物 八巧1^' = 0.71，1028质量）、有关化合物8巧1^' = 0.75,989质量）、有关化合物(：巧1^' = 0.78,0. 81质量）、有关化合物D(RRT= 0.81，970质量）、有关化合物E(RRT= 0.84, 1042 质量）、有关化合物F(RRT= 0.86, 1022质量）、有关化合物G(RRT= 0.88, 1042质量）、 有关化合物H(RRT= 0.98, 1042质量）、有关化合物I(RRT= 1.03, 1040质量）、有关化 合物J(RRT= 1.07, 1056质量）、有关化合物K(RRT= 1. 11，1040质量）、有关化合物 URRT= 1. 13, 1070质量）、有关化合物M(RRT= 1. 13, 1054质量）、有关化合物N(RRT= 1. 19, 1070 质量）、有关化合物(KRRT= 1. 23, 1054 质量）、罔年霉素（Iipiarmycin)A4(RRT =0.89, 1042 质量）、台勾霉素C(RRT= 0.95, 1056 质量）和台勾霉素F(RRT= 0.92, 1056 质量）。任选地，其它台勾霉素如台勾霉素A(RRT1.10)也可W包括在本发明的实施方案 中。图1公开了运些化合物的一般结构。在一些实施方案中，药物组合物含有少于约20%， 优选少于或等于约10%，例如约5%的运种物质。例如，一些实施方案在时间0含有：少于 约10%，优选少于或等于约5%，例如约1%的有关化合物A至O;少于约10%的罔年霉素 A4,优选少于或等于约5%，例如约1.5% ;少于约10%的台勾霉素A、台勾霉素C和/或台 勾霉素F，优选少于或等于5 %，例如约1 %。
[0066] 本发明的一些实施方案可W由通过图4的色谱图充分描绘的HPLC曲线在时间0 表征，或作为在处于4(TC/75%RH两个月W后的压制片剂，由通过图5的色谱图充分描绘 的HPLC曲线表征。
[0067]抗氧化剂包括但不限于下列中的一种或多种：下基化径基茵香酸度HA)、下基化 径基甲苯度HT)、抗坏血酸、栋桐酸抗坏血酸醋、倍酸丙醋、倍酸十二烷基醋、倍酸乙醋、倍酸 辛醋、a生育酪、抗坏血酸钢、焦亚硫酸钢、富马酸、苹果酸，W及本领域中已知的药物相容 性抗氧化剂，优选下基化径基甲苯度HT)。稳定化量的一种或多种抗氧化剂通常为组合物 的总重量的约0. 001%至约50%，优选为组合物的总重量