一种治疗或预防急性心衰药物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗或预防急性心衰药物及其应用。
【背景技术】
[0002] 心衰（hear failure，HF)是指心脏功能异常导致心脏栗血量不能满足组织代谢需 要的一种病理生理状态。病因诱因因为心脏负荷过重、心肌本身、舒张受限任何原因致初始 心肌损伤引起结构功能低下而进行性发病；而感染、贫血、妊娠、分娩、心律紊乱、肺栓塞、甲 亢、糖尿病、抑制心脏药诱发加重HF。发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动力学 异常；20世纪80年代后期认识到神经-内分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS t 等激活）；90年代以后逐渐明确了"心肌重塑"（remodelling)是导致心衰的发生发展的基 本机制。
[0003] 本发明涉及的化合物Trefolane A是一个2012年发表（Jian-Hai Ding, et al.,Trefolane A, a Sesquiterpenoid with a New Skeleton from Cultures of the Basidiomycete Tremella foliacea. Organic Letters，2012,14(18) :4976 _ 4978.)的 新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗病毒作用（Jian-Hai Ding, et al. , Trefolane A, a Sesquiterpenoid with a New Skeleton from Cultures of the Basidiomycete Tremella foliacea. Organic Letters，2012,14(18) :4976 - 4978.)， 本发明涉及的Trefolane A在制备治疗或预防急性心衰药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明第是的提出一种治疗或预防急性心衰药物及其应用。
[0005] -种治疗或预防急性心衰药物，由化合物Trefolane A和辅料组成，所述化合物 Trefolane A结构如式（I )所示：
[0006]
[0007] 式（I)。
[0008] 所述治疗或预防急性心衰药物，辅料为糊精或者浞粉。
[0009] 所述治疗或预防急性心衰药物在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用。
[0010] 从药理实验看出，Trefolane A有较好的治疗或预防急性心衰的作用。由于本发 明首次公开Trefolane A在治疗或预防急性心衰方面的药理作用。本发明的技术方案是： Trefolane A的应用，具体是应用于制备治疗或预防急性心衰药物。本发明通过对犬进行NS 组对比试验发现，作6；1^〇13116 4可增加心衰犬的31、1^1、+(^/(11：、心输出量。因此，1^6；1^〇1已116 A能用于制备预防心衰的药物，具有良好的开发应用前景。本发明涉及的Trefolane A在制 备治疗或预防急性心衰药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其治疗或预防急性心衰的活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗或预防急性 心衰显然具有显著的进步。
[0011] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
【具体实施方式】
[0012] 本发明所涉及化合物Trefolane A的制备方法参见文献（Jian-Hai Ding, et al.,Trefolane A, a Sesquiterpenoid with a New Skeleton from Cultures of the Basidiomycete Tremella foliacea. Organic Letters，2012,14(18) :4976 _ 4978.)
[0013] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0014] 实施例1 :本发明所涉及化合物Trefolane A片剂的制备：
[0015] 取5克化合物Trefolane A，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0016] 实施例2 :本发明所涉及化合物Trefolane A胶囊剂的制备：
[0017] 取5克化合物Trefolane A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0018] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0019] 实验例1 :采用NS法评价化合物Trefolane A对犬急性心力衰竭的治疗作用
[0020] 1、方法：将犬随机分为NS组（等容量溶剂），灌胃给药Trefolane A 2. 0mg/kg组、 1. 〇mg/kg组、0. 2mg/kg组（按实施例1方法制备），每组6只。禁食12小时后，静脉注射戊 巴比妥钠40mg/kg麻醉，气管插管，人工呼吸，监测主动脉压（AP)与心电图。左侧开胸，从 心尖插导管至左室压及其压力变化速度（土dp/dt_)。将Waltan-Brodie应变弓植入左心 室前壁，测定心肌收缩力。用电磁流量计测定升主动脉血流量。以升主动脉流量作为心输 出量（C0)，计算心脏指数（CI)，每搏指数（SI)，每搏作功（SW)，左心作功（LVW)。各项参数 记录与BIC生理记录仪。术后半小时，各项参数达到稳定。从股静脉恒速输注戊巴比妥钠 (0. 5mL/kg ?min)，以土dp/dtmax下降到约1000mHg/s为主要指标形成急性心力衰竭。待急 性心衰模型稳定后，
[0021] 各组动物十二指肠给予相应药物。组间T检验，进行统计学处理。
[0022] 2、结果：
[0023] 表 1 Trefolane A 对心力衰竭犬 dp/dt 的影响（n = 6, X土s)
[0024]
[0025] 与 NS 组比较，#P〈0. 01*P〈0. 05
[0026] 表2 Trefolane A对心力衰竭犬心脏作功的影响（n = 6, X土s)
[0027]
[0028] 与 NS 组比较，#P〈0. 01*P〈0. 05 ;与给药前比较，##P〈0. 01#P〈0. 05
[0029] 结果如表1、2所示，滴注不同剂量Trefolane A可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/ dt (与模型组对照组比较，p〈0.05or p〈0. 01)。灌胃不同剂量Trefolane A可增加心衰犬 的 SW、LVW、+dp/dt (与模型组对照组比较，p〈0.0 lor p〈0. 05)。
[0030] 表3 Trefolane A对心力衰竭犬心输出量的影响（n = 6, X土s)
[0031]
[0032] 与 NS 组比较，#P〈0. 01*P〈0. 05 ;与给药前比较，##P〈0. 01#P〈0. 05
[0033] 结果如表3所示，滴注不同剂量Trefolane A可增加心衰犬的心输出量（与模型对 照组比较，p〈〇. Olor p〈0. 05)。灌胃不同剂量Trefolane A可增加心衰犬的心输出量（与 模型对照组比较，P〈〇. Olor p〈0. 05)。
[0034] 由上述实施例表明，本发明的Trefolane A可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/dt、心输 出量。由此证明，本发明的Trefolane A能够显著改善急性心衰，可以用来制备治疗或预防 心衰的药物。
【主权项】
1. 一种治疗或预防急性心衰药物，其特征在于，由化合物Trefolane A和辅料组成，所 述化合物Trefolane A结构如式（I )所示： :式（Γ)2. 如权利要求1所述治疗或预防急性心衰药物，其特征在于，辅料为糊精或者淀粉。3. 如权利要求1所述治疗或预防急性心衰药物在治疗或预防急性心衰药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗或预防急性心衰药物，由化合物Trefolane？A和辅料组成，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗或预防急性心衰活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗或预防急性心衰显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K31/047, A61P9/04
【公开号】CN105168191
【申请号】
【发明人】李洋
【申请人】南京华宽信息咨询中心
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年8月16日