专利名称：通过全血纤维蛋白原和血细胞比容或血红蛋白的检测来测定个体的炎症指标的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及通过定量检测个体血样中纤维蛋白原含量和血细胞比容或血红蛋白以确定个体是否存在炎症的方法，并从上述的两个变量计算出个体的组合式炎症指标。
炎症是一个基本的病理生理学过程，它被定义为血管化活组织对局部损伤的反应。炎症对个体是很重要的，它在修复损伤和破坏病原微生物和肿瘤中起作用，但有时当炎症长期未被查出，它就可能是有害的，例如类风湿性关节炎。对医生来说，检查炎症是非常重要的，因为它表明存在明显的疾病和损伤。往往以明显炎症为特征的疾病的实例为心肌梗塞，活动性结核，骨髓炎(骨质感染)，类风湿性关节炎、胆囊炎(胆囊感染)，和肾盂肾炎(肾感染)，及扩散的肿瘤等。
有明显炎症的病人往往有众所周知的炎症的体征和症状，例如发烧、疲劳、缺少食欲、低血压和有时循环系统的白细胞的数量异常，包括数量上升和下降，但对于炎症的存在与否，这些体征和症状既不敏感又不特异。例如那些上述的疾病和生理状态能引起在血液中可发现的炎症反应。这些炎症反应往往在疾病的更特异的体征和症状被确定之前，就可能发生，因此检测炎症存在能更及时的诊断和治疗潜在的疾病。众所周知并广泛采用的炎症血液检测指标为红细胞沉降速率(血沉)或ESR。ESR是由Fahraeus发明，后经Win-trobe和Westergren推广和改进。Westergren红细胞沉降速度、或Westergren ESR，或WESR对综合评估炎症蛋白是灵敏的，它通过测量抗凝血样在一定大小的200mm长的试管中的60分钟内红细胞的沉降距离而得到。这已是一种既可用于医生在初诊时检查病人，又可在复诊时追踪炎症状况的常用实验室试验。尽管ESR方法已广泛应用，但此实验及与其相关的其它方面仍存在着某些缺陷实验所用的血液量(至少一毫升，这对婴儿来说是个较大的量)；试验所需的时间(1小时)，及应该在得到血样后两个小时之内进行试验较为合适。按Wintrobe和Westergren所描述的方法进行ESR仍受一些并不显示炎症存在与否的因素的影响，例如存在形态异常的红细胞；存在影响血液粘度的蛋白；存在抗血红细胞的抗体和寒冷凝结素；γ-球蛋白的平均水平，虽然它们并不直接抗红细胞；试验过程ESR管的垂直偏差，及室温和振动。因此，医生们已设法去发现其它的更容易，更快捷或更敏感和特异的检测炎症的实验。这些实验包括C反应性蛋白或CRP，白细胞计数，粒细胞计数(白细胞一个组分的计数)；Orosomucoid蛋白；血细胞比容或血红蛋白；及纤维蛋白原。总共至少十六种实验已用于监测炎症。所有这些实验有优点也有缺点，但没有一种方法优于ESR。
迫切需要一种方法来确定全身炎症的程度；该方法仅需要少量的血样；并能相对快速地完成或如果需要的话可在几个小时后进行；这一方法不受影响ESR结果的血液异常情况的影响。
存在一种被称为“一致分析”(comsensus analysis)的技术用于评估实验室试验的实用性。这一技术是Bull和其它工作者根据Spearman的工作构思出来的，并由Bull改进，对于一个给定的条件，它可以分辩出最有效的试验，或试验的最有效组合。“一致分析”这一技术在Bull等的题为“Ranking of Laboratory Tests byConsensus Analysis”的文章中描述过，它发表于1986年8月16日的The Lancet上。应用一致分析，ESR被证明是目前所使用的16种监测风湿病病人试验中最好的一种。因为已知纤维蛋白原水平是ESR的一个主要方面，而且已知在炎症条件下血细胞比容或血红蛋白是下降的，我们已应用一致分析来确定这些能快速并以较小体积的血样而进行的检测方法如果组合成复合方式是否能提供与广泛应用的ESR相当或更好的临床信息。
应用一致分析的方法及来自一组一百位已表现广泛炎症指征的病人的血样的分析结果，我们已经发现WESR、纤维蛋白原和CRP的组合应用，我们称之为“组合式指标”，是患者全身性炎症的最好显示方法。
因为组合式指标是几个不简便或不能快速完成的试验组成，所以不具备明显的临床实用性。但我们发现包括纤维蛋白原的测量和血细胞比容或血红蛋白测量的组合式结果方法所提供的炎症程度的信息与组合式指标的结果严格一致，而且与从单独的WESR所获得的结果相比与组合式指标更严格地一致。
在人体中，应用纤维蛋白原的测量(以mg/dl表示)和血细胞比容(Hct)的测量(以压紧的红细胞占血样的体积的百分比表示)，我们确定炎症指标等于0.154(纤维蛋白原)-1.667(Hct)+42例如，一个没有明显临床炎症的病人，其纤维蛋白原水平为200mg/dl，血细胞比容为45.0％，其炎症指标结果如下0.154(200)-1.667(45.0)+42＝2.2一具有高水平全身性炎症的病人，其纤维蛋白原水平为800mg/dl，血细胞比容为28.0％，其炎症指标如下0.154(800)-1.667(28.0)+42＝118.44如果应用血红蛋白值，以mg/ml表示，常数-1.667将变成-5.001，其它常数保持不变。
因此确定供体的炎症指标的通用等式为l＝a(f)+b(h)+c；这里“l”为炎症指标；“f”为血样的纤维蛋白原水平；“h”为血样的血细胞比容或血红蛋白值；“a”，“b”，“c”为经验常数。
对于人血，经验常数是通过对由100个代表各种炎症指征的病人组成的一供体人群的人血样ESR分析，人血纤维蛋白原分析及人血CRP分析的一致分析与同一供体人群的纤维蛋白原/纤维蛋白水平和血细胞比容或血红蛋白的组合检测相比较而得到的。
如果要分析非人的哺乳动物的血样，如动物的血，需要不同的常数，那就要进行平行的一致分析以确定这些常数。
应该注意到炎症指标值是一个复合数值，没有尺寸或单位，而且试验所得值的范围与WESR值的范围相似。因此，医生很容易解释本发明的方法所得到炎症指标，这些数字表示的结果可与WESR大致比较，而且其不受上述因素的影响，同时还具有复合数值固有的额外的可靠性。
一种简便并快速地确定抗凝全血样的纤维蛋白原含量的方法描述于美国专利5,137,832中，其于1992年8月11日授权给R.A.Levine等。上述方法可在医生办公室内在约15分钟左右内完成。用来进行上述纤维蛋白原定量的设备包括一精确体积的采血管和定位于管中的浮标。管中的血样离心后，一层沉淀的纤维蛋白原和/或纤维蛋白位于浮标的顶部。一种测量管中纤维蛋白原和/或纤维蛋白层的线性长度及管中全部血样的长度的计算机化设备，用于将纤维蛋白原线性层的测量转换成样品中纤维蛋白原和/或纤维蛋白的量的定量。同样的装置也可用于测定病人的血细胞比容和血红蛋白，如于1989年7月4日授权给R.A.Lavine等的美国专利4,843,869中所述。如上所述，通过综合考虑血样中纤维蛋白原水平和血细胞比容或血红蛋白水平，能得出病人的炎症指标值。纤维蛋白原—血细胞比容或血红蛋白值和由此产生的炎症指标值，与WESR和/或CRP相比，测定起来要快得多，而且本方法所需血样的量约为WESR的十分之一。此外，最重要的是其结果不受那些导致WESR不准确的系统异常的影响。
因此，本发明的一个目的就是提供一种测定血样的炎症指标的方法，这一指标可表示血样供体的全身性炎症。
本发明的另一个目的是提供一种具有所述特征的方法，其不受那些导致WESR不可靠的系统异常的影响。
本发明的另一个目地是提供一种具备所述特征的方法，其中对纤维蛋白原和/或纤维蛋白水平进行定量，并与血样中血细胞比容或血红蛋白的定量结合以确定全身性炎症的程度。
本发明还有一个目的就是提供一种具备所述特征的方法，其中血样需要量较小且完成需要的时间短。
当结合用于进行本发明方法的采血管的侧正视图一起考虑，从下面本发明实施方案的详细描述中可以更容易地看出这些和其它目的及优点将更明显。
图1中，所示的血样管以数码2标注。管2是一典型的毛细管，装有一细长的塑料插入物或浮标4，它是由一定比重的塑料制成，这使得当管2和插入物4同装在管中的抗凝全血血样一起离心时，插入物4可沉入并漂浮在沉在管2底部的压紧的红细胞8的层8中。管2底部由塑料盖6或类似物密封。当管2、插入物4和血样按前述的美国专利5,137,832(为实施目的，将其整个说明书并入此处)所描述的方法进行操作时，离心后，血样成份将如图所示定位于不同的层中。红细胞将沉在管2的最下层8中。插入物4将沉入红细胞层8中并浮在其中。插入物4将向上伸出穿过白细胞/血小板、或淡黄色层12进入血样的最上部的血浆层。血样中沉淀的纤维蛋白原和/或纤维蛋白将位于血浆层中从插入物4的顶部开始的带10。红细胞层8的长度可通过预编程序微处理操作设备进行测定，例如那些公开在下列美国专利中的设备4,156,570(于1979年5月29日授权)，4,558,947(于1985年12月17日授权)，4,683,579(于1987年7月28日授权)，这些专利都属于S.C.Wardlaw。公开在后两个专利的设备被Becton Dickinson and Company以QBC AU-TOREADERR商标出售。测量红细胞层的同时对从在血浆层顶部的小弧13到密封盖6的全部血样长度测量，将得到血样的血细胞比容数值。在计算血细胞比容时，该设备将修正插入物进入红细胞层8一小段距离这一因素。该设备还能用于测定纤维蛋白原/纤维蛋白层10的线性长度，并将测量值转换成纤维蛋白原值。接着该设备应用血细胞比容值和纤维蛋白原/纤维蛋白值，通过进行上文特定的计算来算出炎症指标。当炎症指标被确定后，该设备将为医生显示出该值或打印出来。
很容易认识到使用本发明的方法测定全身性炎症能以很小量的血，在很短的时间内进行。本方法基本上不受那些在应用WESR方法来确定全身性炎症程度时导致不准确结果的生物学上和操作水平上的因素的影响。虽然本发明上文所作的描述特指测定人的炎症指标，本发明也能用于测定其它哺乳动物种类的炎症指标，因此也能用于兽医中测定动物的炎症。自然，对不同动物种类的血细胞比容和纤维蛋白原/纤维蛋白测量值必需确定不同的乘数和常数。
因为在不违背本发明概念的情况下，可以对本发明所公开的实施方案进行改变和变更，不欲以所附权利要求以外的方式限制本发明。
权利要求
1.一种从一份抗凝的哺乳动物供体全血来确定供体全身性的哺乳动物炎症程度的方法，所述方法包括以下步骤a)测量所述血样中的纤维蛋白原/纤维蛋白的量；b)确定血样的血细胞比容或血红蛋白值；及c)通过解方程计算表示全身性炎症的程度的数值“l”“l＝a(f)+b(h)+c”；其中“f”为血样中所测的纤维蛋白原/纤维蛋白水平；“h”为血样中所确定的血细胞比容或血红蛋白值；及“a”、“b”和“c”为经验常数。
2.权利要求1的方法，其中血样为离心的人血血样，其中“h”为所测定的血细胞比容值；“a”等于0.154；“b”等于-1.667；且“c”等于42，其中纤维蛋白原/纤维蛋白水平以mg/dl血样表示；血细胞比容值用血样中压紧的红细胞的体积百分比表示。
3.权利要求1的方法，其中血样为离心的人血血样，其中“h”为所测定的血红蛋白值；“a”等于0.154；“b”等于-5.001；“c”等于42，其中纤维蛋白原/纤维蛋白水平以mg/dl血样表示；血红蛋白值以mg/dl血样表示。
4.权利要求1的方法，其中常数“a”，“b”和“c”是通过比较对多供体人群的血红细胞沉降速率(ESR)；血纤维蛋白原水平检测；C-反应性血(CRB)蛋白检测的一致分析而得到的，所有这些均针对采自一已证实具有多种炎症指征的供体人群的人血，所述的比较是对来自同一供体人群相应人血的纤维蛋白原/纤维蛋白水平检测和血细胞比容值检测进行的。
5.权利要求1的方法，其中常数“a”，“b”和“c”是通过比较对多供体人群的血红细胞沉降速率(ESR)；血纤维蛋白原水平检测；C-反应性血(CRB)蛋白检测的一致分析而得到的，所有这些均针对采自一已证实具有多种炎症指征的供体人群的人血，所述的比较是对来自同一供体人群相应人血的纤维蛋白原/纤维蛋白水平检测和血红蛋白值检测进行的。
6.一种从抗凝人供体全血血样测定供体全身性炎症的程度的方法，所述方法包括以下步骤a)测定所述血样中的纤维蛋白原/纤维蛋白量；b)测定血样的血细胞比容值；及c)通过解方程计算表示全身性炎症程度的值“l”“l＝a(f)+b(h)+c”；其中“f”为所测定的血样的纤维蛋白原/纤维蛋白水平；“h”为所测定的血样的血细胞比容值；及“a”等于0.154；“b”等于-1.667；及“c”等于42，其中纤维蛋白原/纤维蛋白水平以mg/dl血样表示；血细胞比容以血样中压紧的红细胞的体积百分比表示。
7.一种从抗凝人供体全血血样测定供体全身性炎症的程度的方法，所述方法包括以下步骤a)测定所述血样的纤维蛋白原/纤维蛋白的量；b)测定所述血样的血红蛋白值；及c)通过解方程计算表示全身性炎症的程度的数值“l”；“l＝a(f)+b(h)+c”；其中“f”为所测定的血样中纤维蛋白原/纤维蛋白水平；“h”为所测定的血样中血红蛋白量；及“a”等于0.154；“b”等于-5.001；及“c”等于42，其中纤维蛋白原/纤维蛋白以mg/dl血样表示；血红蛋白值以mg/dl血样表示。
全文摘要
通过定量地测定个体全血的纤维蛋白原和血细胞比容或血红蛋白的量以获得关于个体全身性炎症程度的有价值的信息。当结合血细胞比容或血红蛋白的测定，纤维蛋白原检测就可提供供体的全身性炎症指标数值。本方法不受那些与炎症存在无关的血液变量的影响，而已知这些血液变量可使最常用于检测人全身性炎症的红细胞沉降速率无效。
文档编号G01N33/72GK1123914SQ9510842
公开日1996年6月5日 申请日期1995年7月14日 优先权日1994年12月2日
发明者布赖恩·S·布尔, 罗伯特·A·莱文, 斯蒂芬·C·沃德劳 申请人:布赖恩·S·布尔, 罗伯特·A·莱文, 斯蒂芬·C·沃德劳