过滤器部件及细胞取得方法

过滤器部件及细胞取得方法
【专利摘要】本发明提供一种过滤器部件，其具备用于对试样中的分析对象的细胞和其他的成分进行辨别的过滤器；具有第一贯穿孔且为板状的第一过滤器保持部件；和具有第二贯穿孔并与第一过滤器保持部件嵌合的第二过滤器保持部件。该过滤器部件在使第二过滤器保持部件与第一过滤器保持部件嵌合而使这些第一及第二过滤器保持部件一体化时，过滤器具有被第一过滤器保持部件和第二过滤器保持部件夹着的结构。另外，在该过滤器部件中，第一贯穿孔和第二贯穿孔经由上述过滤器相向。另外，在该过滤器部件的第一过滤器保持部件上，在与过滤器接触的接触面设有第一弹性体，在第二过滤器保持部件上，在与过滤器接触的接触面设有第二弹性体。
【专利说明】过滤器部件及细胞取得方法

【技术领域】
[0001]本发明涉及用于从自被检测者提取的细胞中对测定试样进行调制的过滤器部件及使用了该过滤器部件的细胞取得方法。

【背景技术】
[0002]以往，公知对从生物体提取的生物体试样中所包含的细胞进行分析的细胞分析装置。例如，在US Pub.N0.2008/108103中，记载了如下的细胞分析装置，即，对从被检测者的子宫颈部提取的试样中所包含的上皮细胞通过流式细胞仪进行测定，根据测定结果，判定癌化的发展状况。
[0003]这样的细胞分析装置中，为了用于对各个细胞进行分析，提高分析精度，期望成为分析对象的细胞的数量多。例如，在US Pub.N0.2011076755中记载的试样调制装置，其能够通过提高在试样中所包含的细胞的浓度，抑制试样的量，并且，提高分析对象的细胞的数量。
[0004]该试样调制装置具备:上面开放并收容试样的收容室；被插入该收容室并在下端面装配了过滤器的圆筒状的活塞；吸引从过滤器向活塞内部浸入的液体的吸引管；和配置在收容室的底部的搅拌器。在试样的浓缩程序中，首先，在收容室中注入有试样，然后，活塞被插入到收容室，直到过滤器被浸在试样中。此时，向活塞内漏出的液体通过吸引管被吸弓丨，从收容室被排除。分析对象的细胞不穿过过滤器，附着于过滤器的下面。附着于过滤器的下面的细胞合适地通过驱动搅拌器，从过滤器被剥去。这样，被提高了分析对象的细胞的浓度的试样变成留在收容室内。
[0005]此时，为了容易地更换过滤器，还考虑到将过滤器安装在保持部件上，使该部件相对于装置进行装卸的情况。


【发明内容】

[0006]然而，在如上所述地将过滤器安装在保持部件的情况下，为了提高过滤器的安装强度，考虑到例如使用粘接剂将过滤器安装在保持部件的情况。然而，产生在使用粘接剂时，制造程序变得繁杂，过滤器的安装成本变高的问题。
[0007]鉴于这样的情况，本发明以提供能够提高过滤器的安装强度、更简易地进行制造并能抑制过滤器的安装成本的过滤器部件及使用了该过滤器部件的细胞取得方法为目的。
[0008]本发明的第一方式与过滤器部件有关。该方式的过滤器部件具有:用于对试样中的分析对象的细胞和其他的成分进行辨别的过滤器；具有第一贯穿孔且为板状的第一过滤器保持部件；和具有第二贯穿孔并与上述第一过滤器保持部件嵌合的第二过滤器保持部件。在使上述第二过滤器保持部件与上述第一过滤器保持部件嵌合而使这些第一及第二过滤器保持部件一体化时，上述过滤器被上述第一过滤器保持部件和上述第二过滤器保持部件夹着，并且，上述第一贯穿孔和上述第二贯穿孔经由上述过滤器相向。在上述第一过滤器保持部件，在与上述过滤器接触的接触面，设有第一弹性体，在上述第二过滤器保持部件，在与上述过滤器接触的接触面，设有第二弹性体。
[0009]根据本方式的过滤器部件，使过滤器介于第一过滤器保持部件和第二过滤器保持部件之间，并且，在使上述第二过滤器保持部件与上述第一过滤器保持部件嵌合，使这些第一及第二过滤器保持部件一体化，据此，过滤器通过第一及第二过滤器保持部件被夹持，过滤器被安装于过滤器部件。此时，由于第一弹性体和第二弹性体与过滤器紧密接触，过滤器液密性良好地牢固地被第一及第二过滤器保持部件夹持。这样，根据本方式的过滤器部件，能够提高过滤器安装在过滤器部件上的安装强度，并且，通过低价且简便地操作，将过滤器安装在过滤器部件上。因此，能够将过滤器部件的制造成本抑制得低。
[0010]在本方式的过滤器部件中，在上述第一及第二过滤器保持部件的一方设有形成了防脱件并且能弹性变形的突片，在另一方设有与上述突片的防脱件卡合的卡合部。在使上述第二过滤器保持部件与上述第一过滤器保持部件嵌合时，上述突片与上述卡合部卡合，据此，上述第二过滤器保持部件被固定于上述第一过滤器保持部件。这样，由于第二过滤器保持部件被固定在第一过滤器保持部件，因此，能够更牢固地将过滤器安装在过滤器部件上。
[0011]此时，在上述第一过滤器保持部件上设有供上述第二过滤器保持部件嵌入的凹部，在上述凹部的内壁上设有上述卡合部。在使上述第二过滤器保持部件与上述第一过滤器保持部件嵌合时，上述突片与上述凹部的内壁抵接而弹性变形，然后，在上述突片的上述防脱件到达上述卡合部的位置时，上述突片弹性恢复，上述防脱件与上述卡合部卡合。
[0012]此时，通过使上述凹部的上述内壁凹陷，设有上述卡合部。
[0013]在本方式的过滤器部件中，在上述过滤器，在与上述第一弹性体接触的接触面设有壁厚部。这样，在通过第一及第二过滤器保持部件夹着的部分，过滤器的厚度变大，因此，能够抑制过滤器的破损。
[0014]另外，本方式的过滤器部件是在宽度方向或厚度方向上具有非对称的形状的结构。这样，通过检测过滤器部件的非对称性，能够判断过滤器部件是否恰当地被装配在了装配有过滤器部件的装置上。
[0015]此时，上述过滤器部件通过在宽度方向的任一方的端部具有切口，能成为左右非对称的形状。
[0016]在本方式的过滤器部件中，在上述第一贯穿孔及上述第二贯穿孔构成为圆形，上述第二过滤器保持部件和上述第一过滤器保持部件一体化时，通过上述第一贯穿孔和上述第二贯穿孔，能构成具有圆筒状的内侧面的筒状部。这样，在为了使附着在了过滤器的细胞剥离使用旋转部件的情况下，能够容易并且高效地进行从细胞的过滤器的剥离。
[0017]此时，上述过滤器在上述筒状部内，能设置在靠上述过滤器部件的厚度方向的一方。
[0018]在本方式的过滤器部件中，在嵌合了上述第一过滤器保持部件和上述第二过滤器保持部件时的上述第一过滤器保持部件的外面，在上述第一贯穿孔的外周部，设有第三弹性体。这样，过滤器与装配有过滤器部件的装置侧的部分的液密性提高。
[0019]此时，上述第三弹性体从上述第一贯穿孔的边界离开地设置。这样，使过滤器与装配有过滤器部件的装置侧的部分的液密性提高，并且，不会通过第三弹性体妨碍用于使附着在了过滤器的细胞剥离的旋转部件的驱动，能顺利地进行。
[0020]在本方式的过滤器部件中，在嵌合了上述第一过滤器保持部件和上述第二过滤器保持部件时的上述第二过滤器保持部件的外面，在上述第二贯穿孔的外周部设有第四弹性体。这样，过滤器与装配有过滤器部件的装置侧的部分的液密性提高。
[0021]另外，本方式的过滤器部件中，上述第一过滤器保持部件在从上述过滤器的装配位置在长度方向上分离的端部附近，还具备与长度方向内侧相比厚度大的变形部。这样，通过把持从过滤器的装配位置在长度方向上分离的位置，变形部碰到指头，第一过滤器保持部件变得易于挂在指头上，能够容易地取出装配在装置上的过滤器部件。
[0022]另外，本方式的过滤器部件还具有记录了与上述过滤器部件有关的信息的识别体的结构。这样，能够个别地辨认过滤器部件。
[0023]此时，与上述过滤器部件有关的信息包括与上述过滤器部件的使用期限有关的信息的结构。这样，能够管理过滤器部件的使用期限。
[0024]在本方式的过滤器部件中，上述过滤器是金属制的。
[0025]本发明的第二方式涉及使用了上述第一方式中记载的过滤器部件的细胞取得方法。该方式的细胞取得方法通过使试样穿过上述过滤器，对该试样中的分析对象的细胞和其他的成分进行辨别，取得残留在上述过滤器上的分析对象的细胞。
[0026]根据本方式的细胞取得方法，能产生与上述第一方式同样的效果。
[0027]如上所述，根据本发明，能够提供使过滤器的安装强度提高、更简易地进行制造并能抑制过滤器的安装成本的过滤器部件及使用了该过滤器部件的细胞取得方法。
[0028]本发明的效果乃至意义通过以下所示的实施方式的说明变得更加明确。但是，以下所示的实施方式只不过是在将本发明实施化时的一个例示，通过以下的实施方式不会对本发明有任何的限制。

【专利附图】

【附图说明】
[0029]【图1】是表示实施方式的癌化信息提供装置的外观的结构的立体图。
[0030]【图2】是表示实施方式的测定装置的内部的结构的俯视图。
[0031]【图3】是表示实施方式的辨别/置换部的结构的立体图。
[0032]【图4】是实施方式的马达的侧视图及从上观察用于使活塞驱动的机构时的俯视图。
[0033]【图5】是表示实施方式的收容体的结构的立体图，切断了收容体时的立体图及收容体的侧视图。
[0034]【图6】是表示实施方式的过滤器部件的结构的立体图及表示搅拌器的结构的立体图。
[0035]【图7】是表示实施方式的过滤器部件的详细的结构的图。
[0036]【图8】是表示实施方式的过滤器部件的详细的结构的图。
[0037]【图9】是表示实施方式的活塞的结构的侧视图及立体图。
[0038]【图10】是由穿过中心轴的平面切断了实施方式的活塞、支承板、过滤器部件、搅拌器及收容体的剖视图。
[0039]【图11】是表示设置了实施方式的过滤器部件的工序的图。
[0040]【图12】是表示实施方式的测定装置的流体处理部的图。
[0041]【图13】是表示实施方式的测定装置的结构的图。
[0042]【图14】是表示实施方式的癌化信息提供装置的分析动作的流程图。
[0043]【图15】是表示实施方式的辨别/置换处理的流程图。
[0044]【图16】是示意地表示实施方式的收容部及空间内的液体的状态的图。
[0045]【图17】是表示变更例的过滤器部件的结构的图。
[0046]【图18】是表示变更例的过滤器部件的结构的图。
[0047]【图19】是表示误设置了变更例的过滤器部件的情况的处理及表示例的图。

【具体实施方式】
[0048]下面参照【专利附图】

【附图说明】本发明的实施方式。
[0049]该实施方式将本发明适用于对包含从被检测者(患者)提取的细胞(生物体试样)的测定试样进行调制并且根据调制的测定试样取得与细胞的癌化有关的信息的癌化信息提供装置(细胞分析装置)。以下，对本实施方式的癌化信息提供装置1，参照附图进行说明。
[0050]图1是表示癌化信息提供装置I的外观的结构的立体图。
[0051]癌化信息提供装置1，使包含从被检测者提取的细胞(以下，称为“分析对象细胞”)的测定试样向流动池流动，向在流动池中流动的测定试样照射激光。然后，通过检测来自测定试样的光(前方散射光、侧方散射光、侧方荧光)并分析该光信号，判定在细胞中是否含有癌化或者处于该过程的细胞。具体而言，在使用从被检测者提取的子宫颈部的上皮细胞来筛查子宫颈癌的情况下，使用癌化信息提供装置I。
[0052]癌化信息提供装置I具备进行分析对象细胞的测定等的测定装置2和与该测定装置2连接并进行测定结果的分析等的数据处理装置3。在测定装置2的前面设有用于安置多个试样容器4 (参照图2)的检体安置部2a，该试样容器4收容以甲醇作为主要成分的保存液和从被检测者的子宫颈部提取的细胞的混合液(试样)。另外，在测定装置2上设有盖2b，使用者将盖2b向上方打开，从而能够在测定装置2的内部进行存取。另外，在测定装置2设有供后述的检体吸移管部11进出的开口 2c。数据处理装置3具有接收来自使用者的指示的输入部31和显示分析结果等的显示部32。
[0053]图2是表示测定装置2的内部的结构的俯视图。
[0054]检体安置部2a将安置了多个试样容器4的架4a依次运送到检体吸移管部11的试样的吸引位置。检体吸移管部11被构成为具有在铅直方向上延伸的吸移管11a，并能够使吸移管Ila向水平方向及铅直方向移动，进行试样的吸引和排出。
[0055]在将试样容器4定位在检体安置部2a的吸引位置时,被收容于该试样容器4的试样，通过检体吸移管部11被吸引，向第I分散部12的试样收容部12a被排出。第I分散部12通过施加剪力，使试样中所包含的凝集细胞分散。通过第I分散部12，处理(第I分散处理)完成的试样，由检体吸移管部11被吸引，并向副检测部13的试样取入部13a被排出。副检测部13具备流式细胞仪，通过检测(预测定)分析对象细胞的数量，进行试样的浓度测定。根据该浓度测定，确定为了进行主检测部22的本测定所需要的试样的吸引量。
[0056]接着，被收容于第I分散部12的试样收容部12a的试样，通过检体吸移管部11，被吸引如上所述地确定的吸引量，被吸引的试样被向辨别/置换部14的收容部210 (参照图5(a))排出。辨别/置换部14设有两个以便能够并行地进行处理。
[0057]辨别/置换部14将试样中所包含的以甲醇为主要成分的保存液置换为稀释液。即，辨别/置换部14为了后工序的细胞染色处理能适宜地进行，实行使用稀释液将试样中所包含的甲醇的浓度弄稀的处理。作为稀释液，使用Tris — HCl(三羟甲基氨基甲烷)。另夕卜，辨别/置换部14辨别试样中所包含的分析对象细胞(子宫颈部的上皮细胞)和除此以外的细胞(红血球、白血球、细菌等)及夹杂物。据此，能得到浓缩了分析对象细胞的浓缩液，以便包含用于癌细胞检测所需要的细胞数量。关于辨别/置换部14的详细的结构，随后进行说明。
[0058]接着，被安置于反应部18的保持部18b的测定试样容器5通过容器传送部15的剪刀状的把持部15a把持，被定位于试样交接部lib。接着，被收容于辨别/置换部14的收容部210的浓缩液通过检体吸移管部11吸引，向被定位于试样交接部Ilb的测定试样容器5排出。容器传送部15将该测定试样容器5向第2分散部16传送。
[0059]第2分散部16对在辨别/置换部14中被浓缩的试样施加超声波振动。据此,在第I分散处理之后残留的凝集细胞被分散为单细胞。由第2分散部16所进行的处理(第2分散处理)完成的测定试样容器5，通过容器传送部15安置于液体除去部17。液体除去部17将附着在测定试样容器5的外表面上的液体成分除去(除水)。由液体除去部17所进行的处理完成的测定试样容器5通过容器传送部15安置于反应部18的保持部18b。
[0060]反应部18将被安置于保持部18b的测定试样容器5加热到规定温度(约37度)，促进测定试样容器5内的试样与通过第I试剂添加部19及第2试剂添加部20添加的试剂的反应。另外，反应部18具备能旋转地构成的圆形的转台18a，在转台18a的外周部，为了能安置测定试样容器5，设有多个保持部18b。
[0061]第I试剂添加部19和第2试剂添加部20分别具有能移动到被安置于转台18a的测定试样容器5的上方的位置P1、P2的供给部19a、20a。第I试剂添加部19和第2试剂添加部20，在通过转台18a将测定试样容器5运送到位置P1、P2时，分别从供给部19a、20a向测定试样容器5内添加规定量的试剂。
[0062]由第I试剂添加部19添加的试剂是用于对细胞进行RNA除去处理的RNase，由第2试剂添加部20添加的试剂是用于对细胞进行DNA染色处理的染色液。通过RNA除去处理，能将细胞中的RNA分解，仅对细胞核的DNA进行测定。DNA染色处理是通过作为包含色素的荧光染色液的碘化丙啶(PI)进行的。通过DNA染色处理，选择性地对细胞内的核实施染色。据此，能检测来自核的荧光。
[0063]试样吸引部21具有能移动到被安置于转台18a的测定试样容器5的上方的位置P3的吸移管21a，在通过转台18a将测定试样容器5运送到位置P3时，吸引测定试样容器5内的测定试样。另外，试样吸引部21经由未图示的流路，与主检测部22的流动池连接，将通过吸移管21a吸引的测定试样向主检测部22的流动池供给。
[0064]主检测部22具备用于检测来自测定试样的光(前方散射光、侧方散射光、侧方荧光)的流式细胞仪，向后段的回路输出根据各光的信号。容器清洗部23，通过向被安置于转台18a的测定试样容器5内排出清洗液，对由试样吸引部21向主检测部22供给测定试样后的测定试样容器5的内部进行清洗。
[0065]图3是表示辨别/置换部14的结构的立体图。在图3中，Z轴方向是铅直方向，Z轴正方向和Z轴负方向分别是上方向和下方向。
[0066]基底100是与XY平面平行的板状部件。在基底100上设有收容体200、支承部件110、130、170、和导轨150。另外，虽然在基底100上设有其他各种的机构等，但在图3中，为了方便省略了这些机构等的图示。
[0067]支承部件110是与XZ平面平行的板状部件，在支承部件110上形成有在Y轴方向上贯穿的孔111(参照图10)。在收容体200和支承部件110的上面设有上板120。为了能在测定装置2的盖2b(参照图1)向上方打开了时，通过使用者向上板120存取，上板120被定位在测定装置2内。
[0068]在上板120上形成有在上下方向上贯穿的孔120a、120b。检体吸移管部11的吸移管11a，经由孔120a，相对于后述的收容体200的收容部210进行试样的吸引和排出。使用者打开设于测定装置2的盖2b，沿虚线箭头(铅直方向)，经由孔120b，相对于后述的收容体200的收容部220进行过滤器部件F的设置和取出。
[0069]另外，上板120是具有透光性的部件，在上板120设有由发光部和受光部构成的传感器121、122。在正确地设置过滤器部件F的情况下，从传感器121的发光部发出的光由过滤器部件F遮蔽，从传感器122的发光部发出的光通过过滤器部件F的切口 F6 (参照图6(a)、(b))。在以过滤器部件F的面Fl、F2(参照图6 (a)、(b))反向的状态设置过滤器部件F时，从传感器121、122的发光部发出的光由过滤器部件F遮蔽。据此，能够检测是否正确地安置了过滤器部件F。
[0070]支承部件130支承马达141。在导轨150上，以支承部件151在Y轴方向上能滑动的方式进行设置。在支承部件151上设有凸缘部152和活塞160，管Tl?T4与活塞160连接。在支承部件170上设有由发光部和受光部构成的传感器171、172。
[0071]图4(a)是马达141的侧视图。马达141的旋转轴与Y轴平行，与后述的中心轴A一致。另外，在马达141的Y轴负方向侧的前端设有磁铁142。通过驱动马达141，磁铁142在XZ平面内旋转，经由收容体200的壁，使后述的搅拌器R旋转。
[0072]图4(b)是从上观察用于使活塞160驱动的机构时的俯视图。在图4(b)中，为了方便，省略了塞160的图示。支承部件151被固定于带181。带181通过皮带轮182、183支承。皮带轮182与设置于基底100的下面侧的步进马达的旋转轴连接。在驱动该步进马达时，支承部件151在导轨150上在Y轴方向被滑动，活塞160在Y轴方向上被驱动。另外，传感器171、172被设置在能够检测设置于支承部件151的凸缘部152的遮光部152a的位置上。根据传感器171、172的检测信号，检测活塞160被定位于最左侧和被定位于最右侧的情况。
[0073]图5(a)是表示收容体200的结构的立体图。图5(b)是在图5(a)中在以包含壁部222的平面切断了收容体200时的立体图。图5(c)是在Y轴正方向观察图5(b)所示的收容体200时的侧视图。
[0074]参照图5(a)，在收容体200上形成有收容部210、220。位于收容部210的上部的插入口 211与上板120的孔120a相连，位于收容部220的上部的插入口 221与上板120的孔120b相连。收容部220具有与XZ平面平行的壁部222，在壁部222上形成有用于收容后述的搅拌器R的凹部230。收容部220的底面223具有曲面，在底面223的最低的位置形成孔H21。开放收容部220的Y轴负方向侧。
[0075]参照图5(b)、(c)，凹部230具有向Y轴负方向侧开放凹部230的开口 231、在Y轴方向观察为圆形的内侧面232、形成于内侧面232的下方的存积部233、和与XZ平面平行的壁部234。凹部230，在俯视时，S卩，在XY平面内的方向(水平方向)上，与收容部210分离。在图5(b)中由虚线表示的中心轴A穿过在Y轴方向上观察内侧面232时的圆形状的中心，并且是与Y轴方向平行的轴。存积部233形成为在内侧面232上向从中心轴A分离的方向凹陷。在存积部233的最低的位置形成孔H22。在壁部234上，在中心轴A与壁部234交叉的位置形成孔H23。
[0076]收容部210具有朝向深度方向(下方向)内部逐渐变窄的形状。在收容部210的内侧面的上部形成有孔Hll?H13，在收容部210的最深部形成有孔H14、H15。孔H14经由流路241与存积部233的孔H22相连，孔H15经由流路242与形成于收容体200的外面的孔H16相连。调整收容部210、凹部230、流路241的配置，以使孔H14与孔H22相比低。另夕卜，孔H16与阀V25(参照图12)连接，流路242的直径充分小。由此，被收容于收容部210的试样不会向孔H15的下方流动。
[0077]另外，在收容部210设有销212?214。销212?214与电阻式的液面传感器部293 (参照图13)连接。液面传感器部293根据销212、214的通电状态，检测收容于收容部210的液面是否超过销212的高度位置，根据销213、214的通电状态，检测收容于收容部210的液面是否超过销213的上部的高度位置。
[0078]图6 (a)、(b)是表不过滤器部件F的结构的立体图。图6 (a)、(b)是一并表不过滤器部件F适当地被安置于收容部220的状态的坐标轴。
[0079]过滤器部件F具备与XZ平面平行的面F1、F2、在Y轴方向上贯穿过滤器部件F的孔F3、过滤器F4、设置在面Fl上的薄膜状的橡胶F51、和设置在面F2上的薄膜状的橡胶F52。面F1、F2分别位于Y轴正方向侧和Y轴负方向侧。孔F3具备筒状的内侧面F31。
[0080]过滤器F4被设置成与孔F3的内侧面F31相对且过滤面与XZ平面平行，并具有使比分析对象细胞(子宫颈部的上皮细胞)小径的成分(红血球、白血球、细菌、夹杂物)通过，不使分析对象细胞通过的那样的直径的孔。
[0081]子宫颈部的上皮细胞的大小大致为20?80 μ m(平均为60 μ m左右)。另外，作为比该测定对象细胞小的细胞的红血球的大小大致为7?10 μ m，同样，作为比测定对象细胞小的细胞的白血球的大小大致为8?15 μ m。再有，细菌等夹杂物的大小大致为I?数μπι左右。
[0082]因此，本实施方式中的过滤器F4是金属制的，其具有8 μ m以上、不到20 μ m的直径的孔，以避免上皮细胞通过上述过滤器F4的孔。若孔的直径不到8 μ m,则细胞、夹杂物堵塞孔的现象多见，若孔的直径为20 μ m以上，则具有上皮细胞通过过滤器F4的孔的问题。优选过滤器F4的孔的直径为10 μ m前后。
[0083]这样的过滤器能够通过公知的方法进行制造，例如，能通过电精细成型(ElectroFine Forming)技术、CVD (Chemical Vapor Deposit1n:化学气相沉积法)进行制造。
[0084]另外，在Y轴方向上，过滤器F4和面Fl之间的距离比过滤器F4和面F2之间的距离小。橡胶F51设置在孔F3的面Fl侧的开口的周围，在孔F3的面Fl侧的开口和橡胶F51之间作为面Fl的一部分的面Fll露出。橡胶F52设置在孔F3的面F2侧的开口的周围。在此，更详细来说，图6 (a)、(b)所示的过滤器部件F如图7(a)?图8(e)所示那样地构成。以下，参照图7(a)?图8(e)，对过滤器部件F的详细的结构进行说明。
[0085]图7 (a)是过滤器部件F的分解图，图7 (b)是表示保持部件FlOO的Z轴负方向侧的端部的结构的图，图7(c)是表示保持部件F200的结构的图。图8(a)、(b)是表示通过保持部件？100、？200夹持了过滤器？4的状态的图，图8((:)、(d)是过滤器部件F的完成图。图8 (e)是以相对于X轴和Z轴45度倾斜的面切断了过滤器部件F时的剖视图。
[0086]如图7(a)所示，过滤器部件F由板状的保持部件FlOO、圆形的保持部件F200、具有圆形形状的过滤器F4、和环状的橡胶F51、52构成。如图7(a)、(b)所示，在保持部件FlOO的下方(Z轴负方向侧)的Y轴负方向侧形成了具有比周围的面低一阶的面Flll的凹部FllO0在面Flll的中心形成有在Y轴方向上贯穿保持部件FlOO的孔F120。孔F120具备筒状的内侧面F121。在Flll的外周形成有在Y轴方向上贯穿保持部件FlOO的4个孔F130。
[0087]如图7(b)和图8(e)所示，孔F130的外周侧的面为与凹部FllO的内壁相比向外侧方向凹陷的形状。据此，在凹部FllO的内壁形成有台阶，该台阶是与后述的防脱件F231卡合的卡合部F131。另外，孔F130从凹部FllO贯穿到保持部件FlOO的背面。其是由在保持部件FlOO的成型时将用于形成卡合部F131的模具部分向Y轴正方向拔出所形成的。即，这样使孔F130贯穿到保持部件FlOO的背面，据此，能够容易地形成卡合部F131。
[0088]如图7(a)、(b)所示，通过在孔F120的Y轴负方向侧的外周2色成型(2色成型)，使弹性体F140成型。弹性体F140的上面为与面Flll相比低一阶。另外，弹性体F140的外周的直径与过滤器F4的外周的直径大致相同。据此，仅通过在组装过滤器部件F时将过滤器F4载置在弹性体F140上，来决定过滤器F4的位置。
[0089]如图8(a)所示，在孔F120的Y轴正方向侧的外周形成有圆形形状的面F151，在面F151的外周形成有比面F151低一阶的面F152。面F151的外周的直径与橡胶F51的孔F51a的直径大致相同。据此，仅通过在组装滤器部件F时将橡胶F51载置在F152上，来决定橡胶F51的位置。
[0090]如7 (a)、图8(a)所示，在保持部件FlOO上形成有比周围的面低一阶的面FlOl。据此，保持部件F100，从装配有过滤器F4的位置向Z轴正方向(长度方向)分离了的上端部F102附近的厚度，由此与处于长度方向内侧(Z轴负方向侧)的面FlOl部分的厚度相比变大。另外，在过滤器部件F被装配于收容部220的情况下，如图3所示，与过滤器部件F的上部一起上端部F102被构成为向上板120的孔120b的上部突出。另外，如上所述，在保持部件FlOO的X轴正方向侧的端部形成有在Y轴方向上贯穿保持部件FlOO的切口 F6。
[0091]如图7(a)、(C)所示，在保持部件F200的Y轴负方向侧形成有与XZ平面平行的面F210，在面F210的中心形成有在Y轴方向上贯穿保持部件F200的圆形的孔F220。孔F220具备筒状的内侧面F221。孔F220的直径与橡胶F52的孔F52a的直径大致相同。在保持部件F200的Y轴正方向侧形成有4个突片F230。在各突片F230的前端形成有向外周侧突出的防脱件F231。
[0092]在孔F220的Y轴正方向侧的外周上，通过2色成型，成型有弹性体F240。弹性体F240的上面比弹性体F240的周围的面变高一阶。另外，弹性体F240的外周的直径与过滤器F4的外周的直径大致相同。
[0093]如图7(a)所示，过滤器F4由中心部F41和壁厚部F42构成。如上所述，中心部F41具有使比分析对象细胞(子宫颈部的上皮细胞)小径的成分(红血球、白血球、细菌、夹杂物)通过，不使分析对象细胞通过那样的直径的孔。中心部F41的厚度是约10 μπι。壁厚部F42通过电铸形成于中心部F41的外周。壁厚部F42的厚度被构成为与中心部F41相比变大，是约0.1mm。
[0094]橡胶F51、F52分别在中心形成有孔F51a、F52a。橡胶F51、F52的外周的直径分别与保持部件FlOO的面F152的外周的直径和保持部件F200的外周的直径大致相同。
[0095]在组装过滤器部件F的情况下，首先，将过滤器F4载置在保持部件FlOO的弹性体F140上。此时，过滤器F4的壁厚部F42与弹性体F140接触。接着，保持部件F200的突片F230与保持部件FlOO的孔F130相向地使保持部件F200与保持部件FlOO的凹部FllO嵌合。此时，突片F230与凹部FllO的内壁抵接并向内侧方向弹性变形。然后，在突片F230的防脱件F231到达卡合部F131的位置时，如图8(e)所示，突片F230向外侧方向弹性恢复，防脱件F231与卡合部F131卡合。据此，过滤器F4的壁厚部F42由弹性体F140、F240夹着。这样，如图8(a)、(b)所示，过滤器F4由保持部件F100、F200夹持。
[0096]接着，通过双面胶带将橡胶F51贴在保持部件FlOO的面F152上，通过双面胶带将橡胶F52贴在保持部件F200的面F210上。据此，如图8 (c)、(d)所示，过滤器部件F完成。
[0097]另外，在图6(a)、(b)中，面Fll与保持部件F200的面F151相当。孔F3由保持部件FlOO的孔F120和保持部件F200的孔F220构成。内侧面F31由保持部件FlOO的内侧面F121和保持部件F200的内侧面F221构成。在以下的说明中，为了方便，使用图6 (a)、
(b)所示的过滤器部件F进行。
[0098]图6(c)、(d)是表示搅拌器R的结构的立体图。图6(c)、(d) —并表示搅拌器R被收容于凹部230的状态的坐标轴。
[0099]搅拌器R具备:具有筒状的形状的主体部R1、与XZ平面平行的面R2、R3、和磁铁R4。面R2、R3分别位于Y轴负方向侧和Y轴正方向侧。在面R2上形成有相对于面R2向Y轴负方向侧突出的筒状的凸部R21，凸部R21的直径比面R2的外周的直径小。另外，在凸部R21形成有凸缘部R21a。在面R3形成有在面R3的中心交叉的槽R31。磁铁R4设置成穿过搅拌器R的中心，在XZ平面内贯穿搅拌器R。据此，搅拌器R，在图4(a)所示的磁铁142通过马达141旋转时，以Y轴作为中心旋转。
[0100]图9(a)、(b)是表示活塞160的结构的侧视图和立体图。
[0101]活塞160在Y轴正方向侧具有圆柱形状的前端部161。在前端部161的Y轴正方向侧形成有凹部162、使凹部162向Y轴正方向侧开放的开口 163、和面164。在凹部162的Y轴负方向侧的面上形成有孔H31?H34，孔H31?H34分别经由设置于活塞160的内部的流路与管Tl?T4连接。L字型的导管165与孔H31连接，导管165的前端被定位在凹部162内的上部(Z轴正方向侧)。面164与XZ平面平行，形成在开口 163的周围。
[0102]图10是在由穿过中心轴A的YZ平面切断了活塞160、支承部件110、过滤器部件F、搅拌器R、收容体200时的剖视图。在图10中，为了方便，以各部分在Y轴方向上隔开间隔的状态进行图示。另外，dll?dl6表示Z轴方向的长度，依次值大。d21?d26表示Y轴方向的长度，依次值大。
[0103]在活塞160中，凹部162的直径是dl2，面164的外周的直径是dl5。在支承部件110中，孔111的直径是dl6。在过滤器部件F中，孔F3的直径是dl2，面Fll的外周的直径是dl4，面Fl和过滤器F4之间的间隔是d22，面F2和过滤器F4之间的间隔是d23，面FUF2的间隔是d24。在搅拌器R中，主体部Rl的直径是dl3，凸部R21的直径是dll，主体部Rl的宽度是d25，包括凸缘部R21a的凸部R21的宽度是d21。在收容体200中，内侧面232的直径是dl4，凹部230的宽度是d26。
[0104]另外，在图7(a)?图8(e)所示的过滤器部件F的情况下，孔F120、F220的直径是dl2，面F151的外周的直径(橡胶F51的孔F51a的直径)是dl4，面F151和过滤器F4之间的间隔是d22，橡胶F52的上面和过滤器F4之间的间隔是d23，橡胶F51的上面和橡胶F52的上面之间的间隔是d24。
[0105]另外，在从Y轴方向观察时的凹部162、面164的外周、孔111、孔F3、面Fll的外周、主体部R1、凸部R21、凹部230是圆形状，这些圆形状的中心与中心轴A—致。
[0106]图11(a)?(d)是表示将过滤器部件F设置于收容部220的工序的图。图11(a)?(d)是与图10同样的剖视图。
[0107]图11(a)是表示在收容部220未设有过滤器部件F的状态的图。此时，活塞160被定位于最左侧，搅拌器R的面R3，通过磁铁142 (参照图4 (a))被向右方向拉引，与壁部234接触。在从图11(a)的状态，经由上板120的孔120b和收容部220的插入口 221，过滤器部件F被插入收容部220内时，成为图11(b)所示的状态。此时,过滤器部件F通过收容部220的底面223被朝上方向支承。
[0108]在从图11(b)所示的状态，活塞160被定位于最右侧时，如图11(c)所示，活塞160的面164向过滤器部件F的橡胶F52被按压，过滤器部件F的橡胶F51向收容部220的壁部222被按压。据此，经由过滤器F4，结合凹部230和凹部162。此时，通过过滤器部件F堵塞凹部230的开口 231，据此，形成有相对于外部关闭的空间SI。另外，通过过滤器部件F堵塞凹部162的开口 163，据此，形成有相对于外部关闭的空间S2。
[0109]具体而言，空间SI由过滤器F4的凹部230侧的侧面、内侧面F31、面Fl 1、橡胶F51、内侧面232、存积部233、和壁部234形成。此时，空间SI经由孔H22、H23在构造上与外部相连。然而，在辨别/置换的处理时，试样存积在位于孔H22的前方的流路241的下端的收容部210的最深部，因此，孔H22实际上成为关闭的状态。另外，在孔H23的前方的流路设有能将流路关闭的阀V24 (参照图12)，孔H23为稀释液仅从外部向空间SI内流动，因此，孔H23实质上成为关闭的状态。据此，空间SI成为相对于外部关闭的空间。
[0110]另外，如上所述，过滤器F4具有使比分析对象细胞小径的细胞等通过，使分析对象细胞不通过那样的直径的孔。据此，比空间SI内的分析对象细胞小径的细胞等虽然通过过滤器F4，但是空间SI内的分析对象细胞留在空间SI内。
[0111]具体而言，空间S2由过滤器F4的凹部230的相反侧的侧面、内侧面F31、橡胶F52、和凹部162形成。此时，空间S2经由孔H31?H34在构造上与外部相连。然而，由于在孔H31?H34的前方的流路设有能将流路关闭的阀，因此，孔H31?H34实际上成为关闭的状态。据此，空间S2成为相对于外部关闭的空间。
[0112]另外，在图11 (C)所示的状态下，通过旋转磁铁142 (参照图4 (a))，使搅拌器R以中心轴A为中心，沿着过滤器F4的凹部230侧的侧面(过滤面)旋转。此时，图6(d)所示，在搅拌器R的平面R3形成有槽R31。据此，稀释液变得顺利地从孔H23向空间SI内流入。
[0113]另外，搅拌器R，在通过磁铁142被旋转时，有时如图11(d)所示，离开壁部234向过滤器部件F—方移动。然而，如图10所示，包括凸缘部R21a的凸部R21的宽度d21比面Fll与过滤器F4之间的间隔d22小，凸部R21的直径dll比孔F3的直径dl4小，面R2的外周(主体部Rl的直径)dl3比孔F3的直径dl4大。据此，如图11 (d)所示，通过面R2与面Fll抵接，包括凸缘部R21a的凸部R21与过滤器F4抵接，能抑制过滤器F4损伤。
[0114]图12是表示测定装置2的流体处理部FL的图。
[0115]阀Vll?V15、V21?V26构成为能切换成开放流路的状态和关闭流路的状态。阀V16.V17构成为能将左侧所连接的流路的任一方与右侧的I个流路连接。孔H31?H34分别与阀V15、阀V17、阀VI1、阀V12、V14连接。孔Hll?H13分别与阀V21?V23连接。孔H23、H16、H21分别与阀V24、V25、V26连接。在阀V12、V13、V23、V25、V26连接有负压源P11，在阀V17连接有正压源P12。在阀13?V15连接有用于使压力一定的调节器P13。对流体处理部FL的驱动、流体处理部FL内的流体的移动，随后参照图15进行说明。
[0116]图13是表示测定装置2的结构的图。
[0117]测定装置2具备图2所示的主检测部22、副检测部13、和包括用于如上述那样地自动地进行对试样的调制的各部分的调制设备部29。另外，测定装置2具备信号处理部24、测定控制部25、I/O接口 26、信号处理部27、和调制控制部28。
[0118]主检测部22从测定试样，输出前方散射光信号(FSC)接口、侧方散射光信号(SSC)接口、侧方荧光信号(SFL)。信号处理部24处理从主检测部22输出的各信号FSC、SSC、SFL，向测定控制部25输出。测定控制部25包括微处理器251和存储部252。微处理器251经由I/O接口 26与数据处理装置3和调制控制部28连接。各信号FSC、SSC、SFL通过微处理器251向数据处理装置3发送。
[0119]另外，数据处理装置3根据各信号FSC、SSC、SFL，取得前方散射光强度、侧方荧光强度等特征参数，根据这些特征参数，制成用于分析细胞、核的频率分布数据。并且，数据处理装置3根据该频率分布数据，进行测定试样中的粒子的辨别处理，判定分析对象细胞是否异常，具体而言判定是否是癌化了的细胞(异形细胞)。
[0120]副检测部13构成为取得前方散射光信号(FSC),根据信号FSC输出用于对与表层细胞及中层细胞相当的大小的细胞的数量进行计数的信号。信号处理部27处理从副检测部13输出的信号FSC，向调制控制部28输出。调制控制部28包括微处理器281和存储部282。微处理器281与调制设备部29连接，经由I/O接口 26，与数据处理装置3和测定控制部25连接。
[0121]调制设备部29包括传感器部291、马达部292、液面传感器部293、压缩气源294、阀驱动部295、图2所示的检体吸移管部11和试样吸引部21。机构部296包括图2所示的其他的机构。调制设备部29的各部分通过调制控制部28被控制，从调制设备部29的各部分被输出的信号向调制控制部28输出。
[0122]传感器部291包括图3所示的传感器121、122、171、172。马达部292包括图4 (a)所示的马达141、与图4(b)所示的皮带轮182连接的步进马达。液面传感器部293与图5(c)所示的销212?214连接。压缩气源294包括负压源P11、正压源P12、用于使流体处理部FL内的液体(稀释液、清洗液等)流动的正压源。阀驱动部295包括图12所示的流体处理部FL内的各阀和用于对调节器P13进行电磁驱动的机构。
[0123]图14是表示癌化信息提供装置I的分析工作的流程图。
[0124]在由癌化信息提供装置I进行分析时，收容以甲醇作为主要成分的保存液和从被检测者提取的细胞的混合液(试样)的试样容器4，由使用者安置于检体安置部2a(参照图2)，开始由癌化信息提供装置I所进行的分析。
[0125]在开始测定时，测定装置2的调制控制部28通过第I分散部12对试样中的凝集细胞进行第I分散处理(Sll)。在第I分散处理结束时，调制控制部28通过副检测部13进行分析对象细胞的数量的检测(预测定)(S12)，根据通过预测定得到的分析对象细胞的数量、向副检测部13供给的试样的体积，算出该试样的浓度。并且，调制控制部28根据算出的浓度，确定为了进行本测定需要的试样的吸引量(S13)。接着，调制控制部28通过辨别/置换部14实行辨别/置换处理(S14)。对辨别/置换处理，随后参照图15进行说明。
[0126]接着，调制控制部28通过第2分散部16对试样中的凝集细胞进行第2分散处理(S15)。接着，调制控制部28通过第I试剂添加部19向试样添加试剂(RNase)，通过反应部18对包含该试样的测定试样容器5进行加热，进行测定试样容器5内的分析对象细胞的RNA除去处理(S16)。接着，调制控制部28通过第2试剂添加部20向试样添加试剂(染色液)，通过反应部18对包含该试样的测定试样容器5进行加热，进行测定试样容器5内的分析对象细胞的DNA染色处理(S17)。
[0127]接着，调制控制部28通过试样吸引部21吸引DNA染色处理完的测定试样，并向主检测部22运送，测定控制部25通过主检测部22进行对测定试样中的细胞的本测定(S18)。测定控制部25将由本测定得到的测定数据向数据处理装置3发送(S19)。数据处理装置3从测定装置2接收测定数据，根据接收的测定数据进行分析处理(S20)，在显示部32中显示表示分析结果。
[0128]图15是表示辨别/置换处理的流程图，图16(a)?(i)是示意地表示收容部210和空间S1、S2内的液体的状态的图。
[0129]在开始辨别/置换处理时，活塞160和过滤器部件F为图11 (C)所示的状态，清洗收容部210和空间S1、S2内。参照图12，在清洗工作中，经由孔H23、H33分别向空间S1、S2内供给稀释液，经由孔Hll、H12分别向收容部210内供给清洗液和稀释液。另外，空间SI内的废液经由孔H22、H14向收容部210被运送，收容部210内的废液经由孔H13、H15、H16被废弃，空间S2内的废液经由孔H31、H34被废弃。据此，液体的状态成为图16(a)所示的状态。
[0130]调制控制部28关闭阀Vll?V15、V21?V26，关闭阀V16的大气开放侧的流路，关闭阀V17的正压源P12侧的流路，开始搅拌器R的旋转(SlOl)。接着，调制控制部28将稀释液向空间SI内填充(S102)。
[0131]在SlOl中，具体而言，首先开放阀V24，稀释液经由孔H23被供给到空间SI内。此时，稀释液穿过流路241向收容部210移动。然后，在液面到达销212的高后经过规定时间时，关闭阀V24，停止稀释液的供给。据此，液面成为图16(b)所示的状态。然后，开放阀V13、V15，通过负压源Pll经由孔H31向空间S2内施加负压，由此，空间SI和收容部210内的稀释液穿过过滤器F4被吸引到空间S2侧。在由稀释液充满空间S2时，关闭阀V13、V15。据此，如图16(c)所示，向空间S2内填充稀释液。
[0132]接着，调制控制部28通过检体吸移管部11从第I分散部12的试样收容部12a吸弓丨在图14的S13中确定的吸引量的量的试样(S103)。接着，调制控制部28从上板120的上方经由孔120b和插入口 211向收容部210内插入吸移管11a，将在S103中吸引的试样向收容部210排出(S104)。据此，液面成为图16(d)所示的状态。
[0133]接着，调制控制部28向空间S2内施加负压，开始处于空间SI和收容部210内的液体(稀释液和试样)的吸引(S105)。具体而言，通过开放阀V13、V15，由负压源Pll向空间S2内施加负压，处于空间SI和收容部210内的液体穿过过滤器F4被吸引到空间S2侧。接着，如图16(e)所示，调制控制部28，在收容部210内的液面到达销213的高度时(S106:是)，在经过规定时间后，关闭阀V13、V15，停止由负压所产生的吸引(S107)。据此，液面成为图16(f)所示的状态。
[0134]接着，调制控制部28向空间S2内施加反压(正压)，将堵塞在过滤器F4的孔的细胞和附着在空间SI侧的过滤器F4的面的细胞向空间SI内推出(S108)。具体而言，开放阀V17的正压源P12侧的流路，通过由正压源P12向空间S2内施加正压，将上述细胞向空间SI内推出。在由反压所产生的推出结束时，关闭阀V17的正压源P12侧的流路。
[0135]接着，调制控制部28，在S105?S108的处理是第一次或者第二次时(S109:否)，向收容部210供给稀释液(SllO)。具体而言，开放阀V24，稀释液经由孔H23向空间SI内供给。此时，稀释液穿过流路241向收容部210移动。然后，在液面到达销212的高度后，经过规定时间时，关闭阀V24，停止稀释液的供给。据此，液面成为图16(d)所示的状态。然后，处理返回到S105，S105?S108的处理反复共计3次。
[0136]这样，在试样中包含的以甲醇作为主要成分的保存液被置换成稀释液，辨别在试样中包含的分析对象细胞以外的细胞及夹杂物。另外，在空间Si内生成浓缩了分析对象细胞的浓缩液。
[0137]接着，在进行3次S105?S108的处理时(S109:是)，调制控制部28将空间S2内大气开放(Slll)。具体而言，液面从图16(f)所示的状态，通过开放阀V17的大气开放侧的流路以及阀V16，空间S2内成为大气压，空间SI内的液体向收容部210侧移动。接着，调制控制部28，在收容部210内的液面到达销213的高度时(S112:是)，关闭阀V17的大气开放侧的流路以及阀V16，停止空间S2内的大气开放(S113)，停止搅拌器R的旋转(S114)。
[0138]据此，在空间SI内生成的分析对象细胞的浓缩液从空间SI向收容部210移动，液面成为图16(g)所示的状态。这样，分析对象细胞的浓缩液存积在收容部210的下方。此时，浓缩液的浓度在收容部210的下方变得最高，随着从收容部210的下方朝向空间SI变低。
[0139]接着，如图16(h)所示，调制控制部28，将吸移管Ila从上板120的上方经由孔120b和插入口 211插入收容部210的最深部。然后，调制控制部28，经由吸移管Ila吸引被存积在收容部210的最深部的浓缩液(S115)。据此，液面成为图16(i)所示的状态。这样，辨别/置换处理结束，在S115中，基于由吸移管Ila吸引的浓缩液，进行图14的S15以后的处理。
[0140]另外，在图16(h)所示的状态中，由于空间S2未大气开放，因此有时在由吸移管Ila所进行的吸引结束时，如图16(i)所示，浓缩液稍微残留在空间SI和流路241。
[0141]以上、根据本实施方式，由于具备使用负压使空间SI内的液体经由过滤器F4向空间S2移动的结构，因此，能够将存在于空间SI内的液体向空间S2侧吸尽，尽可能减少残留在空间SI内的除了分析对象以外的细胞的量。另外，在该辨别/置换部14中，由于不使过滤器F4移动，利用负压及正压进行分析对象细胞的浓缩处理，因此能够迅速地进行浓缩处理。据此，能够提高浓缩了分析对象细胞的浓缩液的生成效率。另外，能够更多地回收浓缩液，供对更多的量的浓缩液进行分析。由此，能够提高细胞的分析精度。
[0142]另外，根据本实施方式，在由负压所产生的吸引开始(图15的S105)之前，由凹部230形成的空间SI和由凹部162形成的空间S2经由过滤器F4相互液密性地结合。据此，能够使用负压，无泄漏地使空间SI内的液体和试样向空间S2移动。
[0143]另外，根据本实施方式，在经由孔H23向空间S1、S2充满了稀释液的状态下，进行由负压所产生的吸引。据此，能够以低负压，使空间SI内的液体和试样向过滤器F4侧移动，能够抑制分析对象细胞通过过滤器F4。
[0144]另外，根据本实施方式，与形成于凹部162的孔H32相连的流路通过阀V16、V17大气开放，由此,空间S2内成为大气压。据此，包含空间SI内的分析对象细胞的液体经由孔H22向收容部210移动。
[0145]另外，根据本实施方式，由于设置于凹部230内的搅拌器R沿着过滤器F4的凹部230侧的侧面(过滤面)旋转，因此，能够生成沿着空间SI侧的过滤器F4的面旋转的试样的流动。据此，能够将附着于过滤器F4的分析对象细胞顺利地从过滤器F4剥去。
[0146]另外，根据本实施方式，凹部230具有圆形的内侧面232，搅拌器R绕内侧面232的中心轴A旋转，存积部233形成为在内侧面232向离开中心轴A的方向凹陷。据此，在辨别/置换处理时，通过搅拌器R的旋转，空间SI内的试样中所包含的分析对象细胞聚集在存积部233。因此，能够效率良好地从形成于存积部233的孔H22取出浓缩了分析对象细胞的浓缩液。
[0147]另外，根据本实施方式，如图10所示，在过滤器部件F的筒状的内侧面F31设有过滤器F4，以使过滤器F4和面Fl之间的间隔成为d22，内侧面F31的直径dl2比包括搅拌器R的凸缘部R21a的凸部R21的直径dll大，比搅拌器R的面R2的外周的直径dl3小。据此，如图11 (d)所示，S卩使搅拌器R向过滤器部件F侧移动，通过面R2，能限制凸部R21与过滤器F4抵接，因此，能够防止过滤器F4损伤。另外，由于能够防止凸部R21相对于过滤器F4的抵接，因此，能够设定凹部230和搅拌器R的Y轴方向的宽度，以使凸部R21与过滤器F4接近。据此，能够有效地剥去附着于过滤器F4的分析对象细胞。
[0148]另外，根据本实施方式，过滤器F4设置于过滤器部件F，过滤器部件F经由图3所示的孔120b、图5(a)所示的收容部220的插入口 221，插入凹部230和凹部162之间。此时，过滤器F4被定位于与凹部230的开口 231相向的位置(Y轴负方向侧)。据此，能够经由孔120b和插入口 221容易地更换作为消耗品的过滤器部件F。
[0149]另外，根据本实施方式，通过形成凹部162的活塞160向Y轴正方向移动,从插入口 221插入凹部230和凹部162之间的过滤器部件F与凹部230压接。据此，凹部230和凹部162经由过滤器部件F结合，如图11(c)所示，能够容易地生成在凹部230内关闭的空间SI。
[0150]另外，根据本实施方式，过滤器部件F被配置成过滤器F4的过滤面与XZ平面平行。这样，在过滤器F4的过滤面被配置成与铅直方向平行时，与过滤器F4的过滤面被配置成与水平方向平行的情况相比，能够使辨别/置换部14在水平方向上小型化。由此，能够使测定装置2在水平方向上小型化，能够减小包括测定装置2在内的癌化信息提供装置I的设置面积。另外，附着于过滤器F4的分析对象细胞因重力变得易于从过滤器F4剥离。
[0151]另外，根据本实施方式，孔H22形成于凹部230的下方的位置。据此，从过滤器F4剥离的分析对象细胞因重力变得易于聚集在孔H22附近。由此，能够经由孔H22高效地回收分析对象细胞。
[0152]另外，根据本实施方式，以甲醇作为主要成分的保存液和从被检测者提取的细胞的混合液(试样)向收容部210被排出。向收容部210被排出的试样穿过流路241，经由孔H22流入凹部230。另外，通过开放阀V24，稀释液(置换液)经由孔H23流入凹部230。据此，在空间SI中，能将保存液置换成置换液。另外，能够通过关闭阀V24，使空间SI作为相对于外部关闭的空间。
[0153]另外，根据本实施方式，如图7 (a)所示，将过滤器F4介于保持部件FlOO和保持部件F200之间，并且，使保持部件F200与保持部件FlOO嵌合，使保持部件F100、F200 一体化，据此，过滤器F4通过保持部件F100、F200夹持，过滤器F4被安装于过滤器部件F。此时，由于弹性体F140、F240与过滤器F4紧密接触，因此，过滤器F4液密性良好地牢固地被保持部件F100、F200夹持。这样，根据本实施方式的过滤器部件F，能够提高过滤器F4相对于过滤器部件F的安装强度，并且通过低价且简便的操作，将过滤器F4安装于过滤器部件F。因此，能够将过滤器部件F的制造成本抑制得低。
[0154]另外，根据本实施方式，如图8(e)所示，突片F230的防脱件F231与卡合部F131卡合。据此，由于保持部件F200被固定于保持部件F100，因此，能够更牢固地将过滤器F4安装于过滤器部件F。
[0155]另外，根据本实施方式，如图7(a)所示，在过滤器F4，在与弹性体F140、F240接触的接触面设有壁厚部F42。据此，在由保持部件F100、F200夹着的部分中，过滤器F4的厚度变大，因此，能够抑制过滤器F4的破损。
[0156]另外，根据本实施方式，如图6(a)、(b)及图8(c)、(d)所示，通过形成切口 F6，过滤器部件F成为在X轴方向(宽度方向)上非对称的形状。由此，通过传感器121、122检测在收容部220上装配了过滤器部件F的情况下过滤器部件F的非对称性。据此，能够判断过滤器部件F是否以表背正确的状态合适地进行装配。
[0157]另外，根据本实施方式，如图7(a)?图8(e)所示，孔F120、F220构成为圆形。由此，在将保持部件F100、F200—体化时，通过孔F120、F220，构成具有圆筒状的内侧面F121、F221的筒状部。据此，在使搅拌器R旋转时，能够容易并且高效地将附着于过滤器F4的细胞从过滤器F4剥离。
[0158]另外，根据本实施方式，如图8(a)、(C)所示，橡胶F51被贴在保持部件FlOO的面F152上。据此，过滤器F4和收容部220的壁部222的液密性提高。
[0159]另外，根据本实施方式，如图8(c)所示，橡胶F51从孔F120的边界(面F151的内周)离开地被贴合。据此，使过滤器F4和收容部220的壁部222的液密性提高，并且，搅拌器R的驱动不会被橡胶F51妨碍，能顺利地进行。
[0160]另外，根据本实施方式，如图8(b)、(d)所示，橡胶F52贴在保持部件F200的面F210上。据此，过滤器F4和活塞160的面164的液密性提高。
[0161]另外，根据本实施方式，上端部F102形成于保持部件FlOO的上部。另外，在过滤器部件F装配在收容部220的情况下，与过滤器部件F的上部一起上端部F102构成为向上板120的孔120b的上部突出。据此，在将过滤器F4从收容部220取出时，在把持上端部F102时，上端部F102与指头接触而保持部件FlOO容易挂在指头上，能够容易地取出过滤器部件F0
[0162]以上，虽然对本发明的实施方式进行说明，但本发明并不被限制于上述实施方式，另外，本发明的实施方式也能进行除了上述内容以外各种的变更。
[0163]例如，在上述实施方式中，将子宫颈部的上皮细胞作为分析对象，但是，可以将口腔细胞、膀胱、咽等其他的上皮细胞，还能将内脏器官的上皮细胞作为分析对象，进行这些细胞的癌化的判定。
[0164]另外，在上述实施方式中，如图11(d)所示，通过搅拌器R的面R2，能限制凸部R21与过滤器F4抵接，但并不局限于此，主体部Rl的直径构成为与凸部R21的直径Dll相同，可以在凸部R21与主体部Rl之间设置相对于中心轴A放射状地突出的多个突起。此时，通过突起能限制凸部R21与过滤器F4抵接。
[0165]另外，在上述实施方式中，存积部233形成于凹部230的内侧面232的下方，代替于此，可以在内侧面232上不形成存积部233，在内侧面232的下方设有孔H22。此时，也能够通过搅拌器R的旋转，将空间SI内的试样中所包含的分析对象细胞随着重力聚集在孔H22近旁。然而，如上述实施方式那样，设置存积部233的情况能够更有效地使分析对象细胞聚集。
[0166]另外，在上述实施方式中，测定装置2进行分析对象细胞的测定，数据处理装置3根据测定数据进行分析，但不局限于此，可以将这2个装置一体化，一并进行分析对象细胞的测定和分析。
[0167]另外，在上述实施方式中，如图13所示，通过调制控制部28、副检测部13、信号处理部27、调制设备部29进行测定试样的调制，通过测定控制部25、主检测部22、信号处理部24进行了由调制而得到的测定试样的测定。然而，并不局限于此，可以作为其他的装置构成进行上述测定试样的调制的机构和进行上述测定的机构。
[0168]另外，在上述实施方式中，在保持部件F200上设有突片F230，在保持部件FlOO上设有与突片F230的防脱件F231卡合的卡合部F131。然而，并不局限于此，在保持部件FlOO上设有突片，在保持部件F200上设有与设于保持部件FlOO的突片的防脱件卡合的卡合部。
[0169]另外，在上述实施方式中，通过形成切口 F6，过滤器部件F在X轴方向(宽度方向)上为非对称的形状，但并不局限于此，过滤器部件F也可以在Y轴方向(厚度方向)上为非对称的形状。例如，如图17(a)、(b)所示，在图8(c)、(d)所示的过滤器部件F中，可以不形成切口 F6，在过滤器部件F的Y轴正方向侧的面FlOl形成凸缘部F7。此时，代替传感器121、122，在上板120近旁设置限位式传感器。这样，通过限位式传感器，能够判断过滤器部件F是否以表背正确的状态合适地进行装配。
[0170]另外，在上述实施方式中，通过在过滤器部件F上形成比周围低一阶的面FlOl，在过滤器部件F的上部设有与长度方向内侧的部分相比厚度大的上端部F102，但容易地取出过滤器部件F的结构并不局限于此。例如，如图17(c)、(d)所示，可以在保持部件FlOO的上端上形成有向Y轴正负的方向突出的突条部F103。另外，如图17(e)、(f)所示，可以在保持部件FlOO的上部上形成有Z轴方向的中心附近凹下的变形部F104。另外，如上端部F102、突条部F103、变形部F104那样，指头易挂上的构造的配置位置可以是在将过滤器部件F装配到收容部220时在外部露出的位置，也可以是其他的位置。
[0171]另外，在上述实施方式中，可以在过滤器部件F的上部贴上用于识别各个过滤器部件F的条形码、RFID (射频识别)等。这样，管理过滤器部件F的精度变得容易，能够恰当地进行过滤器部件F的更换等。
[0172]图18(a)是表示贴上了条形码标记F8的过滤器部件F的图。在条形码标记F8上印刷有记录了与该过滤器部件F有关的信息(例如，使用期限)的条形码。在使用该过滤器部件F的情况下，使用与数据处理装置3连接的条形码阅读器，在读取了条形码标记F8的条形码之后，将过滤器部件F装配在收容部220内。据此，在数据处理装置3中，能够个别地认识过滤器部件F，并且，能够管理过滤器部件F的使用期限。
[0173]图18 (b)表示贴有RFID标签F9的过滤器部件F的图。在RFID标签F9上记录了与该过滤器部件F有关的信息(例如，使用期限)。在该结构例中，在将过滤器部件F装配在收容部220时，通过设置于收容部220的近旁的天线，自动地读取RFID标签F9。据此，在数据处理装置3中，能够个别地认识过滤器部件F，并且，能够管理过滤器部件F的使用期限。
[0174]另外，在上述实施方式中，根据来自传感器121、122的输出，能检验过滤器部件F是否正确地被设置，该检验结果可以显示在数据处理装置3的显示部32上。例如，在过滤器部件F的设置状态是不适当的情况下，可以将该主旨显示在显示部32上。
[0175]图19(a)是表示判定过滤器部件F的设置状态时的测定装置2的处理例的流程图，图19(b)是表示判定过滤器部件F的设置状态时的数据处理装置3的处理例的流程图，图19(c)是表示过滤器部件F的设置状态是不适当的情况的表示例的图。图19(a)的处理通过测定装置2的调制控制部28进行。
[0176]参照图19(a)，首先，调制控制部28根据从传感器部291被供给的信号，判定传感器121的受光部是否变得不接收光(S201)。在传感器121的受光部变得不接收光时(S201:是)，调制控制部28起动计时器(S202)，判定是否从传感器121的受光部变得不接收光的时刻经过了规定时间(S203)。在从计时器起动经过规定时间时(S203:是)，调制控制部28，判定在该时刻传感器122的受光部是否接收光(S204)。
[0177]在传感器122的受光部接收光的情况(S204:是)，调制控制部28判定为正确地设置过滤器部件F，结束处理。另一方面，在传感器122的受光部不接收光的情况(S204:否)，调制控制部28判定过滤器部件F的设置状态是不适当的，将表示该主旨的设置错误数据向数据处理装置3发送。
[0178]参照图19(b)，在接收设置错误数据时(S301:是)，数据处理装置3使图19(c)所示的设置错误画面显示在显示部32上(S302)。通过看到该画面，使用者能够得知过滤器部件F的设置状态是不合适的。使用者合适地改变过滤器部件F的朝向，并且，进行过滤器部件F的再设置，之后，操作输入部31，按下画面中的OK按钮。在按下OK按钮时(S303:是)，数据处理装置3消去错误设置画面，将表示按下了 OK按钮的情况的数据向测定装置2发送(S304)。
[0179]返回到图19(a)，在接收表示按下了 OK按钮的情况的数据时(S206:是)，测定装置2的调制控制部28将处理返回到S201，再次实行S201以后的处理。这样，在步骤S204的判定为是时，调制控制部28判定正确地设置过滤器部件F，结束处理。另外，参照图11(a)?(d)进行说明的工作在图19(a)的S204中的判定为是之后被实行。
[0180]根据该结构例，由于能够使使用者知晓过滤器部件F未被适当地设置，因此，能够防止过滤器部件F被错误地设置。另外，使用者通过看到图19(c)所示的画面，能够顺利地推进其后的措施。除此以外，本发明的实施方式在权利要求所表示的技术的思想的范围内，能够合适地进行各种的变更。
【权利要求】
1.一种过滤器部件，其特征在于，具有: 用于对试样中的分析对象的细胞和其他的成分进行辨别的过滤器； 具有第一贯穿孔且为板状的第一过滤器保持部件；和 具有第二贯穿孔并与上述第一过滤器保持部件嵌合的第二过滤器保持部件， 在使上述第二过滤器保持部件与上述第一过滤器保持部件嵌合而使这些第一及第二过滤器保持部件一体化时，上述过滤器被上述第一过滤器保持部件和上述第二过滤器保持部件夹着，并且，上述第一贯穿孔和上述第二贯穿孔经由上述过滤器相向， 在上述第一过滤器保持部件，在与上述过滤器接触的接触面，设有第一弹性体， 在上述第二过滤器保持部件，在与上述过滤器接触的接触面，设有第二弹性体。
2.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 在上述第一及第二过滤器保持部件的一方设有形成了防脱件并且能弹性变形的突片，在另一方设有与上述突片的防脱件卡合的卡合部， 在使上述第二过滤器保持部件与上述第一过滤器保持部件嵌合时，上述突片与上述卡合部卡合，据此，上述第二过滤器保持部件被固定于上述第一过滤器保持部件。
3.如权利要求2所述的过滤器部件，其特征在于， 在上述第一过滤器保持部件上设有供上述第二过滤器保持部件嵌入的凹部，在上述凹部的内壁上设有上述卡合部， 在使上述第二过滤器保持部件与上述第一过滤器保持部件嵌合时，上述突片与上述凹部的内壁抵接而弹性变形，然后，在上述突片的上述防脱件到达上述卡合部的位置时，上述突片弹性恢复，上述防脱件与上述卡合部卡合。
4.如权利要求3所述的过滤器部件，其特征在于， 通过使上述凹部的上述内壁凹陷，设有上述卡合部。
5.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 在上述过滤器，在与上述第一弹性体接触的接触面设有壁厚部。
6.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 上述过滤器部件在宽度方向或厚度方向上具有非对称的形状。
7.如权利要求6所述的过滤器部件，其特征在于， 上述过滤器部件通过在宽度方向的任一方的端部具有切口，成为左右非对称的形状。
8.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 在上述第一贯穿孔及上述第二贯穿孔构成为圆形，上述第二过滤器保持部件和上述第一过滤器保持部件一体化时，通过上述第一贯穿孔和上述第二贯穿孔，构成具有圆筒状的内侧面的筒状部。
9.如权利要求8所述的过滤器部件，其特征在于， 上述过滤器在上述筒状部内，设置在靠上述过滤器部件的厚度方向的一方。
10.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 在嵌合了上述第一过滤器保持部件和上述第二过滤器保持部件时的上述第一过滤器保持部件的外面，在上述第一贯穿孔的外周部，设有第三弹性体。
11.如权利要求10所述的过滤器部件，其特征在于， 上述第三弹性体从上述第一贯穿孔的边界离开地设置。
12.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 在嵌合了上述第一过滤器保持部件和上述第二过滤器保持部件时的上述第二过滤器保持部件的外面，在上述第二贯穿孔的外周部，设有第四弹性体。
13.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 上述第一过滤器保持部件在从上述过滤器的装配位置在长度方向上分离的端部附近，还具备与长度方向内侧相比厚度大的变形部。
14.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 还具有记录了与上述过滤器部件有关的信息的识别体。
15.如权利要求14所述的过滤器部件，其特征在于， 与上述过滤器部件有关的信息包括与上述过滤器部件的使用期限有关的信息。
16.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 上述过滤器是金属制的。
17.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 上述过滤器具有8 μ m以上、不到20 μ m的直径的孔。
18.如权利要求1所述的过滤器部件，其特征在于， 上述分析对象的细胞是上皮细胞。
19.一种使用了过滤器部件的细胞取得方法，其特征在于，具有以下步骤: 通过使试样穿过过滤器部件，对该试样中的分析对象的细胞和其他的成分进行辨别；和 取得残留在上述过滤器部件上的分析对象的细胞， 上述过滤器部件具有: 用于对试样中的分析对象的细胞和其他的成分进行辨别的过滤器； 具有第一贯穿孔且为板状的第一过滤器保持部件；和 具有第二贯穿孔并与上述第一过滤器保持部件嵌合的第二过滤器保持部件， 在使上述第二过滤器保持部件与上述第一过滤器保持部件嵌合而使这些第一及第二过滤器保持部件一体化时，上述过滤器被上述第一过滤器保持部件和上述第二过滤器保持部件夹着，并且，上述第一贯穿孔和上述第二贯穿孔经由上述过滤器相向， 在上述第一过滤器保持部件，在与上述过滤器接触的接触面，设有第一弹性体， 在上述第二过滤器保持部件，在与上述过滤器接触的接触面，设有第二弹性体。
【文档编号】G01N1/28GK104511193SQ201410500279
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2014年9月26日 优先权日:2013年9月26日
【发明者】海老龙一郎 申请人:希森美康株式会社