一种用液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体有关物质的方法
【专利摘要】本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-丙基-1-[[2’-[三苯甲基-1H-四唑-5-基][1,1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-乙酸乙酯有关物质化学纯度的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的无机酸盐缓冲溶液－有机相为流动相，可以定量测定奥美沙坦酯中间体及其有关物质的含量，从而有效控制奥美沙坦酯中间体起始物料及奥美沙坦酯的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
【专利说明】一种用液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体有关物质的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体及其有关物质的方法。
【背景技术】
[0002]奥美沙坦酯是一种沙坦类抗高血压药，1991年由日本三共株式会社研制成功。它克服了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI)的缺点并保存其优点，其作用类似但不引起ACEI类药物导致的干咳、皮疹和血管神经性水肿等作用，不良反应较小，病人耐受性好，在轻中度高血压治疗中疗效良好，在临床上比较受欢迎。奥美沙坦酯中间体化学名为5-(1-Hydroxy-l-methy1-ethyl)-2-propyl-3-[2’- (l-trityl-lH-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl] -3H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester，分子式为 C45H44N6O3。奥美沙坦酯中间体结构式为：
【权利要求】
1.一种液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体有关物质的方法，其特征在于：十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液一有机相为流动相。
2.根据权利要求I所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Kromasil、ES和ACCHROM色谱柱。
3.根据权利要求I所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下化合物中的一种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇。
4.根据权利要求3所述的分离测定方法，所说的有机相为甲醇或乙腈。
5.根据权利要求I所述的分离测定方法，所说的无机盐缓冲溶液中无机盐选自以下无机盐：磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐。
6.根据权利要求I所述的分离测定方法，所说的无机盐缓冲溶液中所含无机盐的浓度最优为O. 03mol/L ;无机盐缓冲溶液的pH值优选为3. O。
7.根据权利要求5所述的分离测定方法，所说的无机盐缓冲溶液中无机盐优选磷酸盐。
8.根据权利要求I所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤： . 1)取奥美沙坦酯中间体样品适量，分别用甲醇或流动相溶解样品，配制成每ImL含奥美沙坦酯中间体及其有关物质O. I?I. 5mg的样品溶液； . 2)设置流动相流速为O.5?I. 5mL/min，检测波长为205?280nm，色谱柱柱箱温度为.20 ?40°C ；. 3)取I)的样品溶液10?50μ L，注入液相色谱仪，完成奥美沙坦酯中间体及其有关物质的分离测定。
9.根据权利要求7所述的分析分离方法，无机盐优选磷酸二氢钾。
10.根据权利要求8所述的分析分离方法，步骤2)所说的流动相流速优选为1.0mL/min,所说的检测波长为254 nm。
【文档编号】G01N30/02GK103760256SQ201410004320
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月6日 优先权日:2014年1月6日
【发明者】罗祖良, 方灿良, 刘秋叶 申请人:北京万全阳光医学技术有限公司