一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检查的方法
【专利摘要】本发明涉及一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检查的方法。通过毛细管电泳将格隆溴铵对映体分离，确认格隆溴铵四个对映体单体的峰位，并按杂质对照法计算格隆溴铵中对映体的限度；用水配制各供试品样品，毛细管电泳缓冲液为磷酸二氢钠缓冲溶液，在缓冲盐中加入磺酸化-β-环糊精（S-β-CD）。采用毛细管电泳法分离格隆溴铵分离效果好，样品用量低，无污染，成本低，适合消旋格隆溴铵的拆分。
【专利说明】一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及一种毛细管电泳法拆分外消旋药物毒蕈碱受体拮 抗剂格隆溴铵四种手性对映体以及其对映体杂质检查方法的研究。
【背景技术】
[0002] 格隆溴铵（Glycopyrronium Bromide)为季铵类抗胆碱药，其结构中含有两个手性 碳原子，存在两对对映异构体（RS，SS，SR，RR)，即四个手性对映体，国内外己上市产品均为 各对映体的混合物，即为外消旋药物，其结构如（I )所示。
【权利要求】
1. 一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检查的方法，主要包括样品 的制备，毛细管电泳条件的考察及分析方法；通过毛细管电泳将格隆溴铵及其对映异构体 分离，并确认格隆溴铵四个对映体单体的峰位；用水配制各供试品样品，毛细管电泳缓冲液 为磷酸二氢钠缓冲溶液，在缓冲盐中加入s-β -⑶。
2. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：缓冲液的配置：10-50mM磷酸盐缓冲溶液，用适当的酸和碱溶液调节 溶液的PH值，其中酸可以选择磷酸、盐酸、硫酸、甲酸等药学上可接收的酸，碱可以选择氢 氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氨等药学上可接受的碱。
3. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：手性选择剂在缓冲浓度范围为〇. 5%-3%，其中选择剂为β-环糊精 (β -⑶），羟丙基β -环糊精（HP- β -⑶），甲基-β -环糊精（Μ- β -⑶），羧甲基-β -环糊精 (CM- β -CD)和 S- β -CD 等环糊精。
4. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：电泳条件参数为：毛细管总长度为50. 2cm,有效长度为40cm,毛细管 内径为50μπι，运行电压为15-30kV，毛细管温度为20-30°C，压力进样0.5psi，5s，电极： reverse, (pH 3. 0_5.0)，normal (pH 6. 0_8.0)，检测波长：190-230 nm 均可。
5. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：用水或缓冲液配置消旋格隆溴铵分析样品，以及4个对映体异构体单 体样品。
6. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：运行电压为20kV，毛细管温度为25°C，缓冲液浓度为30mM NaH2P04， pH3. 5±0. 2或者7. 0±0. 2,手性选择剂为S-β -⑶。
7. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：消旋格隆溴铵分别加入4个对映体异构体单体样品，分别进样，得到4 个对映体的峰位为：RS，SS, SR, RR(pH 3. 5±0· 2)，RR, SR, SS, RS (pH 7. 0±0· 2)。
8. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：格隆溴铵对映体的计算方法是分别配置格隆溴铵供试品溶液以及含 有1%格隆溴铵对映异构体对照品的格隆溴铵对照品溶液，分别进样，格隆溴铵单体的供试 品溶液中对映体杂质的相对应的峰面积不得大于对照溶液中对映体异构体的峰面积。
9. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：可以在采用该方法对格隆溴铵及异构体进行分离的同时，使用外标法 计算格隆溴铵及异构体的含量。
10. 根据权利要求1所述的一种毛细管电泳法拆分格隆溴铵对映体以及对映体杂质检 查的方法，其特征是：当格隆溴铵及异构体与其他药物配伍使用时，可以采用该方法检查混 合液中格隆溴铵及异构体的含量。
【文档编号】G01N27/447GK104280446SQ201310277546
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月4日 优先权日:2013年7月4日
【发明者】于航, 王钝, 陶闰红, 毕红书, 毕璟璐, 左莉华 申请人:辽宁药联制药有限公司