专利名称：一种含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂质量波动检测方法
技术领域：
本发明涉及中药质量控制领域，具体涉及一种含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂质量波动检测方法。
背景技术：
中药注射剂是中医药产业现代化发展的重要方向，但产品质量波动问题渐已成为中药注射剂不良反应发生的原因之一，严重影响产业的健康发展。因此，建立其质量波动的早期快速预警评价的有效方法，减少中药注射剂不良反应的发生，保证临床用药的安全，已经成为亟待解决的燃眉问题。
含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂主要包括生脉注射液和注射用益气复脉(冻干)，二者处方组成基本一致，制剂工艺和剂型不同，均适用于气虚类心血管疾病，属临床上较为常用的中药注射剂。由于其可能含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等致敏成分或者其他杂质成分，或者各种成分组合在一起发生复杂的化学反应而导致样品的质量波动，从而可引起不良反应的发生。面对成分复杂且难以完全明确的现实，现有的质量控制标准难以做到全面的质量评价与控制，就也无法避免或减少因药物本身质量问题而引发的临床不良反应。发明内容
本发明的目的是提供一种能够快速、准确地筛查含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂质量波动的检测方法。
本发明为解决其技术问题采用如下技术方案 本发明采用如下步骤(1)将质量分数为0.1%-0. 5%的过氧化氢水溶液作为检测媒介，用氧化-还原电位法检测并记录时间-电流图，作为背景图；(2)向所述过氧化氢水溶液中加入含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂溶液，所述中药注射剂溶液与过氧化氢水溶液的体积比为1 5— 1 20，用与步骤(1)中相同的氧化-还原电位法检测并记录扣除背景图后的时间-电流图，作为样品实测图；(3)根据样品实测图中各个电流峰的峰值，计算电流强度衰减比和电流强度衰减斜率， 并对所述中药注射剂溶液质量波动作出如下判定①若电流强度衰减比<0. 15且电流强度衰减斜率< 0. 0012，则所述中药注射剂溶液的质量波动正常；②若电流强度衰减比>0.15且电流强度衰减斜率>0. 0012，则所述中药注射剂溶液的质量波动异常。
所述氧化-还原电位法，以Pt电极为工作电极，钼丝为辅助电极，Ag/AgCl为参比电极，其电位扫描区间低电位为0. 2V—0. 4V，高电位为1. OV-1. 5V，扫描方向为正，扫描速率为0. 1—0. 2V/s，扫描时间为300s — 1000s，采样间隔为0. OOlV0
所述电流强度衰减比为样品实测图中最后一个电流峰值与第一个电流峰值的差值与第一个电流峰值的比值；所述电流强度衰减斜率为以样品实测图中各个峰值与时间经最小二乘法拟合的直线斜率。
本发明的积极效果如下本发明使用氧化-还原电位法，以Pt电极为工作电极，钼丝为辅助电极，Ag/AgCl为参比电极，采用过氧化氢作为电解质媒介，通过对电解质的导电性质、离子传输性质、参与反应的离子平衡性质的检测以及对电流的变化进行检测，记录时间-电流图，分析电流强度衰减比和电流强度衰减斜率，以体现样品内在具有氧化-还原电活性物质的差异，从而实现对含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂质量波动的监测，具有灵敏度高、特异性强、重现性好、简便快速的技术优势，从而为中药注射剂临床不良反应的早期预警提供技术支持。本发明方法无需对待测样品进行处理，避免了样品信息的丢失及背景干扰，成本低；同时采用过氧化氢作为电解质媒介，经济易得、无污染。
图1为本发明实施例1中背景图； 图2为本发明实施例1中样品实测图； 图3为本发明实施例2中背景图；图4为本发明实施例2中样品实测图。
具体实施方式
本发明方法的原理如下本发明主要是基于待分析样品所含物质成分在一定条件都可能被氧化或还原并以相应的电信号得以表达(即所含物质成分具有电活性)，这是一种通用型检测方式。
在对氧化-还原电位法方法学考察的基础上，比较不同样品(含红参、麦冬、五味子的中药注射剂)存在下的特征图谱，以反映样品内在的化学成分(电活性成分)信息波动， 以确定样品质量的稳定性。正常情况下加入中药注射剂后，电流强度基本平稳；若电流强度呈明显衰减趋势，则可判定该样品存在化学成分波动，质量不稳定。
本发明采用如下步骤(1)将质量分数为0.1%-0. 5%的过氧化氢水溶液作为检测媒介，用氧化-还原电位法检测并记录时间-电流图，作为背景图；(2)向所述过氧化氢水溶液中加入含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂溶液，所述中药注射剂溶液与过氧化氢水溶液的体积比为1 5— 1 20，用与步骤(1)中相同的氧化-还原电位法检测并记录扣除背景图后的时间-电流图，作为样品实测图；(3)根据样品实测图中各个电流峰的峰值，计算电流强度衰减比和电流强度衰减斜率， 并对所述中药注射剂溶液质量波动作出如下判定①若电流强度衰减比<0. 15且电流强度衰减斜率< 0. 0012，则所述中药注射剂溶液的质量波动正常；②若电流强度衰减比>0.15且电流强度衰减斜率>0. 0012，则所述中药注射剂溶液的质量波动异常。
所述方法为氧化-还原电位法，以Pt电极为工作电极，钼丝为辅助电极，Ag/AgCl 为参比电极，其电位扫描区间低电位为0. 2V—0. 4V，高电位为1. OV-1. 5V，扫描方向为正， 扫描速率为0. 1—0. 2V/s，扫描时间为300s — 1000s，采样间隔为0. 001V。
所述电流强度衰减比为样品实测图中最后一个电流峰值与第一个电流峰值的差值与第一个电流峰值的比值；所述电流强度衰减斜率为以样品实测图中各个峰值与时间经最小二乘法拟合的直线斜率。
上述评价指标限量值是对源自临床大批量使用的中药注射剂样品(含合格样品和确有不良反应发生而现有质量标准难以区分的样品)实测基础上制订的。
以下通过具体实施例详细阐述本发明方法。
实施例1:本实施例所用仪器装置采用上海晨华仪器有限公司生产的CHI600D系列化学分析仪/ 工作站；其中以Pt电极为工作电极，钼丝为辅助电极，Ag/AgCl为参比电极；检测样品为生脉注射液。氧化-还原电位法的电位扫描区间为0. 2V 1. 35V，扫描方向为正，扫描速率为 0. 15V/S，扫描时间为300s，采样间隔为0. 001V，静置时间为4S。
将质量分数为0. 35%的过氧化氢水溶液400 μ 1作为检测媒介，用氧化-还原电位法检测并记录时间-电流图，作为背景图，结果如图1所示；向所述过氧化氢水溶液中加入生脉注射液20μ1，在相同条件下记录时间-电流图，作为样品实测图，此图已扣除背景图中电流的正常波动，结果如图2所示。
由图2可知，第一个电流峰值为0.925mA，最后一个电流峰值为0.915mA，计算电流强度衰减比为(0. 925-0.915)/0. 925=0.011 < 0. 15，图中直线为以各个峰值与时间经最小二乘法拟合的直线，其斜率为0. 0008 < 0. 0012，由此判定所检测的生脉注射液样品质量波动属正常范围内波动，可以供临床正常使用。
实施例2 本实施例所用仪器装置采用上海晨华仪器有限公司生产的CHI600D系列化学分析仪/ 工作站；其中以Pt电极为工作电极，钼丝为辅助电极，Ag/AgCl为参比电极；检测样品为注射用益气复脉(冻干)。氧化-还原电位法的电位扫描区间为0. 2V 1. 15V，扫描方向为正， 扫描速率为0. 10V/S，扫描时间为1000s，采样间隔为0. 001V，静置时间为4S。
将质量分数为0. 5%的过氧化氢水溶液400 μ 1作为检测媒介，用氧化-还原电位法检测并记录时间-电流图，作为背景图，结果如图3所示；向所述过氧化氢水溶液中加入注射用益气复脉(冻干)80 μ 1，在相同条件下记录时间-电流图，作为样品实测图，此图已扣除背景图中电流的正常波动，结果如图4所示。
由图4可知，第一个电流峰值为1. 15mA，最后一个电流峰值为0.90mA，计算电流强度衰减比为(1. 15-0. 90)/1. 15=0. 22 > 0. 15，图中直线为以各个峰值与时间经最小二乘法拟合的直线，其斜率为0. 2 > 0. 0012，由此判定所检测注射用益气复脉(冻干)样品质量波动属异常波动，临床上发生不良反应风险较高。
以上所述实施例并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。
权利要求
1.一种含有红参、麦冬、五味子成分的中药注射剂质量波动的检测方法，其特征在于， 其采用如下步骤(1)将质量分数为0.1%-0. 5%的过氧化氢水溶液作为检测媒介，用氧化-还原电位法检测并记录时间-电流图，作为背景图；(2)向所述过氧化氢水溶液中加入含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂溶液，所述中药注射剂溶液与过氧化氢水溶液的体积比为1 5— 1 20，用与步骤(1)中相同的氧化-还原电位法检测并记录扣除背景图后的时间-电流图，作为样品实测图；(3)根据样品实测图中各个电流峰的峰值，计算电流强度衰减比和电流强度衰减斜率， 并对所述中药注射剂溶液质量波动作出如下判定①若电流强度衰减比<0. 15且电流强度衰减斜率< 0. 0012，则所述中药注射剂溶液的质量波动正常；②若电流强度衰减比>0.15且电流强度衰减斜率>0. 0012，则所述中药注射剂溶液的质量波动异常。
2.根据权利要求1所述的含有红参、麦冬、五味子成分的中药注射剂质量波动的检测方法，其特征在于，所述氧化-还原电位法，以Pt电极为工作电极，钼丝为辅助电极，Ag/ AgCl为参比电极，其电位扫描区间低电位为0. 2V—0. 4V，高电位为1. OV-1. 5V，扫描方向为正，扫描速率为0. 1—0. 2V/s，扫描时间为300s— 1000s，采样间隔为0. OOlV0
3.根据权利要求1所述的含有红参、麦冬、五味子成分的中药注射剂质量波动的检测方法，其特征在于，所述电流强度衰减比为样品实测图中最后一个电流峰值与第一个电流峰值的差值与第一个电流峰值的比值；所述电流强度衰减斜率为以样品实测图中各个峰值与时间经最小二乘法拟合的直线斜率。
全文摘要
本发明涉及一种含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂质量波动检测方法，它以过氧化氢水溶液作为电解质媒介，加入含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂，用氧化-还原电位法进行检测，记录时间-电流图，计算电流强度衰减比及电流强度衰减斜率，依据多批次样品检测结果，建立基于氧化-还原电位法检测的中药注射剂质量波动评判方法及标准。本发明方法成本低，操作简单，灵敏度高，可快速、准确地筛查含有红参、麦冬、五味子的中药注射剂质量波动样品，从而为临床中药注射剂不良反应的早期预警提供技术支持。
文档编号G01N27/48GK102507716SQ20111037741
公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月24日 优先权日2011年11月24日
发明者叶正良, 肖小河, 谭容曼, 鄢丹, 闫琰 申请人:中国人民解放军第三O二医院