专利名称：一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明属于纳米医学领域，具体涉及一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒及其制备方法。
背景技术：
植物提取物是融合现代制药技术的新型高科技产品，也是国际天然药物保健品市场上的一种新的产品形态，其加工程度与科技含量均较高。植物提取物马卡、卡瓦、姜根油分别是从马卡根、卡瓦根以及姜根内，对其植物生理活性成分进行提取得到的难溶于水的油状物。其中，马卡具有抗疲劳、增强体力、充沛精力、消除焦虑、调节内分泌系统、提高性功能的作用。卡瓦是一种良好的抗抑郁药，具有镇静催眠、抗真菌、安定情绪、缓解压抑感、抗血栓形成、抗疲劳、减肥、肌肉松弛的作用。姜根油具有增强血液循环、刺激胃液分泌、兴奋肠管、促进消化的功效。最近，马卡、卡瓦、姜根油频繁出现于因特网或国内外的报刊杂志上，说明其保健作用在全球范围内受到青睐。但是，由于马卡、卡瓦、姜根油中的脂肪酸、内酯等主要成分的难溶性，以及由此引起的生物利用度问题成为了制约其广泛应用的技术瓶颈。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种工艺简单、制造成本低，并能增加植物提取物主要成分水溶性，在水相中的稳定性好的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒及该纳米颗粒的一步超声合成方法。为解决上述技术问题，本发明采用下述技术方案一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒，包含有核心物质是植物提取物；核膜是聚乳酸；聚乳酸包裹植物提取物作为核壳纳米颗粒的内核；聚乳酸表面环绕着单层大豆卵磷脂，大豆卵磷脂中穿插有二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇，共同作为纳米颗粒的外壳。本发明的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是以生物相容性较好的聚乳酸为载体，以大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇作为乳化剂，采用一步超声合成法制备包裹植物提取物的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。上述的聚乳酸以下简称为PLA;上述的大豆卵磷脂以下简称为磷脂；上述的聚乙二醇以下简称为PEG;上述的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇以下简称为 DSPE-PEG-C00H。本发明的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，具体制备方法包括以下步骤
步骤1、按质量百分比配比下列原料3% 35%的植物提取物，65% 97%的PLA ； 步骤2、将步骤1中的植物提取物与PLA溶于乙氰中，得到乙氰溶液A ； 步骤3、将质量比8 2的大豆卵磷脂和DSPE-PEG-C00H溶于4%的乙醇水溶液中，得到乙醇水溶液B ；步骤4、将Iml步骤2中得到的乙氰溶液A逐滴加入到1. 5ml 6ml步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波连续超声，超滤除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹植物提取物的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。为优化上述技术方案，采取的措施还包括 上述的植物提取物为马卡、卡瓦或姜根油；
上述步骤1中的PLA选用分子量为10万的PLA ； 上述步骤4中的反应环境控制在冰浴下； 上述步骤4中超声时间为5min ；
上述步骤4中的超滤过程采用IOKDa超滤管进行超滤，并重复超滤三次。上述的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤 步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万的PLA ；
步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。上述的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤 步骤1、配比下列原料lmg马卡，2mg分子量为10万的PLA ；
步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。上述的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤 步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万的PLA ；
步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 24mg大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H,溶于1. 5ml 4%的乙醇水溶液中，得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。上述的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤 步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万的PLA ；
步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于6ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。上述的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤 步骤1、配比下列原料0. Img卡瓦，2mg分子量为10万的PLA ；
步骤2、将步骤1中的卡瓦与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹卡瓦的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。上述的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤 步骤1、配比下列原料0. Img姜根油，2mg分子量为10万的PLA ；
步骤2、将步骤1中的姜根油与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹姜根油的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。利用DelsaTM Nano C粒度分布测定仪对本发明的纳米颗粒进行检测，得该植物提取物的核壳纳米颗粒的分散系数为0. 1 0. 4，平均粒径为80nm 250nm。与现有技术相比，本发明的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒中其颗粒直径小、粒度分布窄，同时，引入了生物相容性良好的PLA和大豆卵磷脂，可生物降解并通过正常的生理途径排出体外，难溶于水的植物提取物被包裹于聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒之中，增加了植物提取物的水溶性，延缓了植物提取物的释放，延长了植物提取物的疗效，从而大幅提高了植物提取物在机体内的吸收率和生物利用度，并且该纳米颗粒能够在水相中的稳定好，易于水相保存。本发明的一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法工艺流程短，简便易行，制造成本低廉，植物提取物损失量少，便于大规模生产操作和推广。
图1是本发明的核壳纳米颗粒的制备过程及核壳结构示意图。
具体实施例方式
以下结合附图对本发明实施例作进一步详细描述。一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒，包含有核心物质是植物提取物；其中核膜是聚乳酸；聚乳酸包裹植物提取物作为核壳纳米颗粒的内核；聚乳酸表面环绕着单层大豆卵磷脂，大豆卵磷脂中穿插有二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇，共同作为纳米颗粒的外壳。包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，以生物相容性较好的聚乳酸为载体，以大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇作为乳化剂，采用一步超声合成法制备包裹植物提取物的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。具体制备方法包括以下步骤
步骤1、按质量百分比配比下列原料3% 35%的植物提取物，65% 97%的PLA ； 步骤2、将步骤1中的植物提取物与PLA溶于乙氰中，得到乙氰溶液A ； 步骤3、将质量比8 2的大豆卵磷脂和DSPE-PEG-C00H溶于4%的乙醇水溶液中，得到乙醇水溶液B ；
步骤4、将Iml步骤2中得到的乙氰溶液A逐滴加入到1. 5ml 6ml步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波连续超声，超滤除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹植物提取物的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。植物提取物为马卡、卡瓦或姜根油。PLA选用分子量为10万的PLA。反应环境控制在冰浴下。超声时间为5min。超滤过程采用IOKDa超滤管进行超滤，并重复超滤三次。 实施例1
步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万的PLA ； 步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。实施例2
步骤1、配比下列原料lmg马卡，2mg分子量为10万PLA ； 步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。实施例3
步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万PLA ； 步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 24mg大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H,溶于1. 5ml 4%的乙醇水溶液中，得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
实施例4:
步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万PLA ； 步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于6ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。实施例5
步骤1、配比下列原料0. Img卡瓦，2mg分子量为10万PLA ； 步骤2、将步骤1中的卡瓦与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹卡瓦的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。实施例6
步骤1、配比下列原料0. Img姜根油，2mg分子量为10万PLA ； 步骤2、将步骤1中的姜根油与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；
步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹姜根油的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。以上所述为本发明的具体实施方式
，应当指出，基于本发明原理的前提下，由本领域普通技术人员做出的若干变化或改进也视为本发明的保护范围。
权利要求
1.一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒，其特征是核心物质是植物提取物；核膜是聚乳酸；聚乳酸包裹植物提取物作为核壳纳米颗粒的内核；聚乳酸表面环绕着单层大豆卵磷脂，大豆卵磷脂中穿插有二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇，共同作为纳米颗粒的外壳。
2.根据权利要求1所述的包裹植物提取物的核壳纳米颗粒，其特征是所述的植物提取物为马卡、卡瓦、姜根油。
3.一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是以生物相容性较好的聚乳酸为载体，以大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇作为乳化剂，采用一步超声合成法制备包裹植物提取物的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒；包括以下步骤步骤1、各原料按质量百分比进行配比，植物提取物3% 35%，分子量为10万的PLA 65% 97% ；步骤2、将步骤1中的植物提取物与PLA溶于乙氰中，得到乙氰溶液A ；步骤3、将质量比为8 2的大豆卵磷脂和DSPE-PEG-C00H溶于4%的乙醇水溶液中，得到乙醇水溶液B ；步骤4、在冰浴环境下，将步骤2中得到的乙氰溶液A逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波连续超声5min，然后，采用IOKDa超滤管进行超滤，并重复超滤三次，以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹植物提取物的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
4.根据权利要求3所述包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是上述步骤4中乙氰溶液A和乙醇水溶液B按体积比1 1. 5 1 6进行配比。
5.根据权利要求3所述包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是包括以下步骤步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万的PLA ；步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A ；步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
6.根据权利要求3所述包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是包括以下步骤步骤1、配比下列原料lmg马卡，2mg分子量为10万的PLA ；步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A ；步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B;步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
7.根据权利要求3所述包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是包括以下步骤步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万的PLA ； 步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A ； 步骤3、将0. 24mg大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H,溶于1. 5ml 4%的乙醇水溶液中，得到乙醇水溶液B;步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
8.根据权利要求3所述包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是包括以下步骤步骤1、配比下列原料0. Img马卡，2mg分子量为10万的PLA ； 步骤2、将步骤1中的马卡与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于6ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹马卡的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
9.根据权利要求3所述包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是包括以下步骤步骤1、配比下列原料0. Img卡瓦，2mg分子量为10万的PLA ； 步骤2、将步骤1中的卡瓦与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A ； 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B;步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹卡瓦的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
10.根据权利要求3所述包裹植物提取物的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征是包括以下步骤步骤1、配比下列原料0. Img姜根油，2mg分子量为10万的PLA ； 步骤2、将步骤1中的姜根油与PLA溶于Iml乙氰中，得到乙氰溶液A; 步骤3、将0. 大豆卵磷脂和0. 06mg DSPE-PEG-C00H，溶于:3ml 4%的乙醇水溶液中， 得到乙醇水溶液B ；用探针式的超声波超声，步骤4、在冰浴下，移取步骤2中得到的乙氰溶液A，逐滴加入到步骤3中得到的乙醇水溶液B中，采用探针式的超声波超声，连续超声5min，采用IOKDa超滤管超滤三次以除去有机溶剂及游离分子后，即得包裹姜根油的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
全文摘要
本发明公开了一种包裹植物提取物的核壳纳米颗粒，包含有核心物质是植物提取物；核膜是聚乳酸；聚乳酸包裹植物提取物作为核壳纳米颗粒的内核；聚乳酸表面环绕着单层大豆卵磷脂，大豆卵磷脂中穿插有二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇，共同作为纳米颗粒的外壳。其制备方法的特征是以生物相容性较好的聚乳酸为载体，以大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-羧基聚乙二醇作为乳化剂，采用一步超声合成法制备包裹植物提取物的聚乳酸-磷脂-聚乙二醇核壳纳米颗粒。
文档编号B01J13/02GK102489229SQ201110400738
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月6日 优先权日2011年12月6日
发明者刘 东 申请人:刘 东