专利名称：以沉淀过程产生药物颗粒的反应器的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及在药品生产过程中以沉淀过程生成药物颗粒的反应器、反应器系统和方法。在一些实施方案中，所述反应器、反应器系统和方法用于生产进行肺部递送的药物产
P
ΡΠ O
背景技术：
美国专利No. 6，071，497(于2000年6月6日授予Meiner等)描述了制备二酮哌嗪微粒的方法，其涉及微粒的沉淀。然而，专利No. 6，071，497所描述的方法中药物在微粒形成时整合于其中。此外，美国专利No. 6，444，226公开了使用通过形成微粒与活性剂之复合物而预成型的二酮哌嗪微粒来制备制剂的方法。可以进一步加工这种微粒悬液来生产干粉，可以通过吸入向患者施用所述干粉以达到治疗的目的。在所描述的所有方法中，涉及二酮哌嗪的沉淀反应非常迅速，其半反应时间(reaction half-time)为0.5秒左右，而且沉淀的悬液为非牛顿流体。通常使用沉淀过程来生成小颗粒，因为在沉淀过程中晶体形成发生得非常迅速。 在沉淀过程中使用的条件限定了颗粒的尺寸和颗粒结构。该过程涉及在混合的同时使溶解的固体混合物过饱和。混合速度和过饱和水平在颗粒的尺寸形成中起重要作用。现有技术中的混合装置包含撞击喷射混合器(impinging jet mixer)、高压均质器(high pressure homogenizer)以及静态混合然后喷雾干燥。如果沉淀过程非常迅速而且所制悬液为非牛顿流体，这些装置都不可用于连续过程。如果排出流的速度梯度小，流体的非牛顿特性会使沉淀的颗粒粘着在沉淀装置的壁上。因而混合装置就可能发生堵塞。因此，需要用于在连续沉淀过程中生成颗粒的改进的反应器、反应器系统和方法。发明概述本发明提供了用于在药品生产过程中以沉淀过程生成药物颗粒的反应器、反应器系统和方法。本发明尤其可用于在极短时间内发生并可引起反应器堵塞的沉淀反应。本发明涉及在第一和第二入口分别向反应室提供第一反应物料和第二反应物料。在反应室中，第二入口可以位于第一入口的下游。第一反应物料被加速并且减小为小微滴(small droplet)，随后在第二入口下游与第二反应物料反应，以在反应室的出口提供由第一与第二反应物料反应而形成的颗粒。根据本发明的第一方面，提供了用于以沉淀过程产生颗粒的反应器。所述反应器包含限定出反应室的外壳；反应室中的包含两个或者更多个定子的定子组件；反应室中的包含两个或更多个转子的转子组件，所述转子组件被配置为围绕旋转轴相对于定子组件旋转；在第一径向位置向反应室提供第一反应物料的第一入口 ；在不同于所述第一径向位置的第二径向位置向反应室提供第二反应物料的第二入口，其中，第一和第二反应物料在反应室中反应以产生颗粒沉淀；以及提供反应室中所形成颗粒的出口。根据本发明的第二方面，提供了用于以沉淀过程产生颗粒的反应器。所述反应器包含围绕出反应室的外壳；反应室中的至少包含第一定子和第二定子的定子组件；反应室中的至少包含第一转子、第二转子和第三转子的转子组件；在所述第一转子上游向所述反应室提供第一反应物料的第一入口 ；在所述第二定子的区域向所述反应室提供第二反应物料的第二入口 ；以及提供由所述第一和第二反应物料反应而形成的颗粒的出口，其中，所述第一反应物料由所述第一转子加速并且由所述第一定子和所述第二转子减小为小微滴， 其中所述第一反应物料与所述第二反应物料在所述第二入口下游发生反应。根据本发明的第三方面，提供了用于以沉淀过程产生颗粒的反应器系统。所述反应器系统包含反应器，其包含围绕出反应室的外壳，反应室中的至少包含第一定子和第二定子的定子组件，反应室中的至少包含第一转子、第二转子和第三转子的转子组件，在所述第一转子上游与所述反应室连接的第一入口，在所述第二定子的区域与所述反应室连接的第二入口，以及所述反应室的出口 ；配置为在所述反应室中相对于所述定子组件旋转所述转子组件的驱动机构；配置为向所述反应器的所述第一入口提供第一反应物料的第一源；配置为向所述反应器的所述第二入口提供第二反应物料的第二源，其中所述第一反应物料由所述第一转子加速，并且由所述第一定子和所述第二转子减小为小微滴，其中所述第一反应物料与所述第二反应物料在所述第二入口的下游反应，以在所述反应室的出口提供由所述第一和所述第二反应物料反应而形成的颗粒。根据本发明的第四方面，提供了用于以沉淀过程产生颗粒的方法。该方法包括提供反应器，该反应器具有反应室并且包含定子组件和转子组件，所述定子组件在反应室中， 至少包含第一定子和第二定子，所述转子组件在反应室中，至少包含第一转子、第二转子和第三转子；在所述反应室中相对于所述定子组件旋转所述转子组件；在所述第一转子的上游向所述反应室提供第一反应物料；在所述第二定子的区域向所述反应室提供第二反应物料，其中所述第一反应物料由所述第一转子加速并且由所述第一定子和所述第二转子减小为小微滴，其中所述第一反应物料与所述第二反应物料在所述第二入口下游发生反应，以在反应室出口提供由所述第一和第二反应物料反应而形成的颗粒。根据本发明的第五方面，提供可用于以沉淀过程产生颗粒的方法。所述方法包括 提供反应器，该反应器具有反应室并且包含具有两个或更多个定子的定子组件和具有两个或更多个转子的转子组件；围绕旋转轴相对于定子组件旋转所述转子组件；在第一径向位置向所述反应室提供第一反应物料；在不同于所述第一径向位置的第二径向位置向所述反应室提供第二反应物料，其中所述第一和第二反应物料在所述反应室中反应以产生颗粒沉淀。附图简述为了更好地理解本发明，参照通过引用并入本文的附图，其中
图1是根据本发明一些实施方案的反应器系统的示意框图；图2是根据本发明一些实施方案的反应器的简化横截面图；图3是根据本发明一些实施方案的反应器中使用的转子组件的示意图；图4是根据本发明一些实施方案的反应器中使用的定子组件的第一实施方案的示意图；图5是图4所示定子组件的局部横截面示意图；图6是反应器系统沿图2的线6-6所取的局部横截面示意图；图7是根据本发明一些实施方案的反应器系统中使用的定子组件的第二实施方案的示意图；图8是图7的定子组件的局部横截面示意图；图8A是图8的第二定子的局部横截面示意图。详述图1示出根据本发明一些实施方案的反应器系统的示意框图。反应器系统的主要部件包含反应器10，其具有第一入口 12，第二入口 14和出口 20。驱动电机22与反应器10 的转子组件连接。第一反应物料的第一源30与第一入口 12连接，第二反应物料的第二源 32与第二入口 14连接。如下所述，第二入口 14包含多个进入反应器10的反应室的单独开口。出口 20与过程容器(process vessel) ；34连接。另如图1所示，第一源30包含过程存放容器40，其通过泵42、阀44和流量计46 与反应器10的第一入口 12连接。压力计48与第一入口 12相连。第二源32包含过程存放容器50，其通过泵52、阀M和流量计56与反应器10的第二入口 14连接。压力计58与第二入口 14相连。与反应器10相关联的是泵70、密封系统箱72、热交换器74、回压阀76、 压力计78、压力开关80和流量开关82。图2至图6示出反应器10的一个实施方案。反应器10可以是对商业上可获得的高剪切混合器(如可以从Arde Barinco公司获得的Cavitron反应器系统)的改造。在一个具体的实施方案中，反应器10是对Arde Barinco公司的1025型Cavitron反应器系统的改造。在商业上可获得的反应器系统中，所有反应物料都从定子组件和转子组件的上游沿着旋转轴提供到反应器中。反应器10包含反应器外壳100，其限定出反应室110。反应器10还包含转子组件 120 (由图3最佳地示出)和定子组件130 (由图4最佳地示出)。如图2所示，转子组件 120配置为围绕旋转轴132旋转。如图2和图3所示，转子组件120包含第一转子140、第二转子142、第三转子144 和第四转子146。第一转子140包含一组常见的螺旋叶片148。第二转子142、第三转子144 和第四转子146各自包含与旋转轴132同心的环状模式排布的多个间隔开的齿150。第一转子140、第二转子142、第三转子144和第四转子146具有依次增大的直径，齿150的环状模式在径向上间隔开。如图2和图4所示，在第一实施方案中，定子组件130包含第一定子152、第二定子巧4和第三定子156，它们均固定至外壳100。每个定子包含与旋转轴132同心的环状模式排布的多个间隔开的齿158。每个定子的齿158可以固定至环状基底159。第一定子152、 第二定子巧4和第三定子156具有依次增大的直径，齿158的环状模式在径向上间隔开。当定子组件130与转子组件120封接在一起时，定子和转子相互交错，以使第一定子152定位于第一转子140和第二转子142之间；第二定子巧4定位于第二转子142和第三转子144之间；第三定子156定位与第三转子144和第四转子146之间。转子组件120 连接至驱动电机22(图1)，其使得转子组件120在操作过程中旋转。
如图2和图4所示，反应器10的第一入口 12从第一源30通过开口 160沿旋转轴 132将第一反应物料提供至反应室110的中心。这样，第一反应物料通过第一转子140上游的第一入口 12提供。反应器10的第二入口 14从第二源32通过第二定子154中的多个开口 170将第二反应物料提供至反应室110。开口 170位于第二定子154的齿158的径向内侧，并且穿过第二定子154的基底159。在一些实施方案中，第二入口 14可以与第二定子154的四个开口 170流体连通。所述四个开口 170可以与旋转轴132间隔相等的距离，并且可以沿着第二定子154的圆周以90°间隔开。在一个实施例中，开口 170的直径为1/8英寸并且其位置靠近第二定子154的齿158。优选开口 170的位置与第二定子154的齿158径向对齐而不是与齿158之间的间隔对齐。应该理解的是，基于具体方法的需要，在本发明的范围内可以使用不同大小、位置和数量的开口 170。第一入口 12和第二入口 14的排列使得通过第一入口 12提供的第一反应物料在反应室110中与第二反应物料反应之前加速并且碎裂为小微滴。具体地，第一转子140使通过第一入口 112使向反应室110提供的第一反应物料加速。第一定子152和第二转子142 将第一反应物料转化成小涡流、微滴或者小球。第二定子巧4和第三转子144使通过开口 170提供的第二反应物料能与第一反应物料发生反应，所述第一反应物料已如上述被加速并转化为小微滴。该反应在第二定子巧4和第三转子144的区域产生颗粒的快速沉淀。第三定子156和第四转子146的作用是减小相对大的颗粒聚合体或团块的尺寸，并产生通过反应器10的出口 20提供的直径小且尺寸相对均一的颗粒。反应物料通过第二转子142、第三转子144和第四转子146的齿150之间的间隔以及第一定子152、第二定子巧4和第三定子156的齿158之间的间隔穿过反应室110。颗粒的沉淀过程持续进行而不发生阻塞。图7、图8和图8A示出根据本发明第二实施方案的定子组件200。定子组件200 包含第一定子210、第二定子212和第三定子214，其各自固定至外壳100。每个定子可以具有圆形构型，其包含基底220和由基底220支撑的环222。每个环222包含多个使反应物料通过的径向喷嘴230。喷嘴230是尺寸能使反应物料通过的多个孔。第一定子210、第二定子212和第三定子214具有依次增大的直径，三个定子的环222在径向上间隔开。图3显示且在以上描述的转子组件120可以与定子组件200 —起使用。当定子组件200和转子组件120封接在一起时，定子和转子相互交错，以使第一定子210定位于第一转子140和第二转子142之间；第二定子212定位于第二转子142和第三转子144之间；第三定子214定位于第三转子144和第四转子146之间。反应器的第二入口 14从第二源32通过第二定子212中的多个开口 240将第二反应物料提供至反应室110。如图8A最佳地显示的，开口 240位于第二定子212的环222的径向内侧并且穿过基底220。在一些实施方案中，第二入口 14可以与第二定子212的16个开口 240流体连通。所述16个开口 240可以距旋转轴132为相等的距离，并且可围绕第二定子212的圆周等距间隔开。在另一些实施方案中，第二定子212可具有4个或8个开口 2400开口 240的直径可为约1/16英寸至1/8英寸。应该理解的是，基于具体方法的需求， 在本发明的范围内可以使用不同大小、位置和数量的开口 M0。如图7、图8和图8A所示的定子组件200可以以与上述定子组件130类似的方式运转。反应物料通过第二转子142、第三转子144和第四转子146的齿150之间的间隔以及第一定子210、第二定子212和第三定子214的喷嘴230穿过反应室110。与定子组件130 相比，使用具有喷嘴的同心环配置的定子组件200可以获得更小尺寸的颗粒。同样，颗粒沉淀持续进行而不会发生阻塞。影响反应器性能的操作参数包括例如反应器间隙设置、进入反应器的液流压力、 进入反应器的液流温度、进入反应器的液流质量流速、转子组件的转速和反应器内的停留时间。此外，转子和定子参数(如转子和定子的齿的数目以及转子和定子的齿间间隙)影响反应器的性能。在一个具体方法中，用该反应器系统制备药用二酮哌嗪微粒。在一些具体的实施方案中，二酮哌嗪可以是(二 _3，6- (N-富马酰基-4-氨基丁基)-2，5- 二酮-二酮哌嗪，也称为富马酰二酮哌嗪(FDKP)。特别地，可加工所述微粒以生产干粉，可以通过吸入对患者施用所述干粉以达到治疗的目的。在该方法中，从第一源30通过第一入口 12提供的第一反应物料为酸(如含有或者不含表面活性剂(如浓度为约0.01%至约5% (ν/ν)的聚山梨酯 80)的乙酸。从第二源32通过第二入口 14提供的第二反应物料为FDKP溶液，溶液中任选地包含约0.01%至约5% (ν/ν)的表面活性剂。反应器10制备的微粒称为TECHN0SPHERE
微粒。在一些实施方案中，该反应可以在没有表面活性剂的情况下发生。在一个实施方案中，制备颗粒的方法包括(1)使含有液体样小球的FDKP溶液与乙酸溶液在微水平(micro level)接触，(2)使碱性FDKP溶液与乙酸反应，(3)反应使FDKP 分子从溶液中沉淀出来，和(4)FDKP分子彼此结合并形成TECHN0SPHERE颗粒。为了制备所需颗粒的尺寸的小颗粒，需要碱性溶液和非常小的FDKP小球，其引起非常有效的混合和更快的FDKP分子沉淀。分子形成越快，越可获得更多的FDKP分子结合位点。这样，在第二定子IM和第三转子144区域形成大量的小TECHN0SPHERE颗粒。第三定子156和第四转子 146作为剪切装置发挥作用，将在此过程中形成的较大的TECHN0SPHERE颗粒打碎。结果获得非常均一的颗粒的尺寸分布。现在描述大规模制备FDKP微粒(大于500g)的方法，所述微粒用来生产肺部递送的干粉制剂。该方法采用促进溶液混合的反应器，以在提供高密度微混合环境后使微粒从溶液中沉淀出来形成FDKP悬液。所述方法包括在容量至少为约10升的容器中制备含有酸(如盐酸和冰乙酸)的第一溶液；在PH值大于约10的碱(如氢氧化铵或氢氧化钠)中制备含有二酮哌嗪的第二溶液；例如通过将第一溶液和第二溶液以预定的流速和温度泵入反应器中来进料，使得第一溶液和第二溶液在反应器的入口处相互碰撞；其中，由反应器内的高能量消散形成微粒。所述方法还可以包括向反应器中投入第三溶液或者第四溶液(包括去离子水)，其用于冲洗和去除第一和第二溶液中未反应的成分，以在悬液中形成基本纯的微粒组合物。所述方法为连续过程，在反应器下游的第三容器处收集悬液中的微粒。通过该快速方法形成的微粒可以具有约2-2. 5 μ m的中值空气动力学直径(median aerodynamic diameter)、高内部孔隙率和可用于吸附肽、蛋白质或者其他药物或活性成分的大表面。可以根据颗粒的用途，可通过调整反应条件如反应速度和溶液流速来控制所述快速方法，以产生更大的颗粒的尺寸。例如，对于鼻递送，可以制备大于10 μ m或20 μ m的颗粒的尺寸。在一个实施方案中，制备二酮哌嗪微粒的方法包括在容量至少约10升的容器中制备含有酸的第一溶液；制备第二溶液，其包含溶解在PH值大于约10的溶液中的二酮哌嗪；以预定的流速和温度将第一溶液和第二溶液泵入高剪切混合器或反应器，以使第一溶液和第二溶液在反应器中相互碰撞形成沉淀；以一定流速混合第一溶液和第二溶液以产生约0.8至约1.2的酸碱比。本文所用术语“微粒”是指直径为约0. 5 μ m至约1000 μ m的颗粒，不考虑精确的外部或内部结构。直径为约0. 5μπι至约10 μ m的微粒可以成功地通过大多数天然屏障到达肺。直径需要小于约10 μ m来通过咽喉的转角，直径需要为约0.5 μ m或更大来避免被呼出。为了到达被认为吸收效率最高的肺的深处(或者肺泡区域)，优选将包含在“可吸入级分” (respirable fraction, RF)的颗粒比例最大化，通常可接受的为约0. 5至约5. 7 μ m， 尽管一些参考文献中使用稍不同的范围。本文所用术语“干粉”是指精细的颗粒组合物，其未悬浮或溶解在抛射剂、载体或其他液体中。但这并不一定意味着其中完全不含所有水分子。本文所用术语“约”是指包含测定值的装置或者方法的测量标准偏差在内的所述值。二酮哌嗪一类已经被用于克服制药领域难题(如药物不稳定性和/或吸收效果差)的药物递送剂是2，5- 二酮哌嗪。用以下通式1所示化合物表示2，5- 二酮哌嗪，其中E1和氏独立地为N或更特别地为NH。在另一些实施方案中,E1和/或E2独立地为氧或氮，这样E1和E2 的取代基之一为氧而另一个为氮，该式所得为二酮吗啉类似物，或者当E1和氏都为氧时，该式所得为二酮二噁烷类似物。
权利要求
1.一种用于以沉淀过程产生颗粒的反应器，其包含 限定出反应室的外壳；所述反应室中的包含两个或更多个定子的定子组件；所述反应室中的包含两个或更多个转子的转子组件，所述转子组件配置为围绕旋转轴相对于所述定子组件旋转；在第一径向位置向所述反应室提供第一反应物料的第一入口； 在不同于所述第一径向位置的第二径向位置向所述反应室提供第二反应物料的第二入口，其中，所述第一和第二反应物料在所述反应室中反应以产生颗粒沉淀；和用于提供所述反应室中所形成的颗粒的出口。
2.根据权利要求1所述的反应器，其中所述定子组件至少包含第一定子和第二定子， 其中所述转子组件至少包含第一转子、第二转子和第三转子，其中所述第一入口定位成在所述第一转子的上游向所述反应室提供所述第一反应物料，并且其中所述第二入口定位成在所述第二定子的区域向所述反应室提供所述第二反应物料。
3.根据权利要求2所述的反应器，其中所述定子组件还包含第三定子，所述转子组件还包含第四转子，并且其中所述第三定子和所述第四转子减小由所述第一和第二反应物料反应所形成之颗粒的尺寸。
4.根据权利要求1所述的反应器，其中所述定子中的一个或更多个包含以环状模式沿圆周间隔开的多个齿。
5.根据权利要求1所述的反应器，其中所述定子中的一个或更多个包含具有多个径向开口的圆环。
6.根据权利要求1所述的反应器，其中所述第二入口包含与所述反应室连通的多个开口，所述开口与所述转子组件的轴间隔开。
7.根据权利要求2所述的反应器，其中所述第二入口包含所述定子组件中的多个开
8.一种用于以沉淀过程产生颗粒的反应器，其包含 围绕出反应室的外壳；所述反应室中的至少包含第一定子和第二定子的定子组件； 所述反应室中的至少包含第一转子、第二转子和第三转子的转子组件； 在所述第一转子的上游向所述反应室提供第一反应物料的第一入口； 在所述第二定子的区域向所述反应室提供第二反应物料的第二入口； 提供由所述第一和第二反应物料反应而形成之颗粒的出口，其中，所述第一反应物料由所述第一转子加速，并且由所述第一定子和所述第二转子减小为小微滴，而且其中所述第一反应物料与所述第二反应物料在所述第二入口的下游反应。
9.根据权利要求8所述的反应器，其中所述定子组件还包含第三定子，所述转子组件还包含第四转子，其中所述第三定子和所述第四转子减小由所述第一和第二反应物料反应所形成之颗粒的尺寸。
10.根据权利要求8所述的反应器，其中所述定子中的一个或者更多个包含以环状模式沿圆周间隔开的多个齿。
11.根据权利要求8所述的反应器，其中所述定子中的一个或者更多个包含具有多个径向开口的圆环。
12.根据权利要求8所述的反应器，其中所述转子和所述定子相对于所述转子组件的旋转轴同心。
13.根据权利要求8所述的反应器，其中所述第一入口位于所述转子组件的旋转轴上。
14.根据权利要求8所述的反应器，其中所述第二入口包含与所述反应室连通的多个开口，所述开口与所述转子组件的旋转轴间隔开。
15.根据权利要求8所述的反应器，其中所述第二入口包含与所述反应室连通的几个开口，所述开口与所述转子组件的旋转轴的距离相等，并且围绕所述旋转轴等距地间隔开。
16.根据权利要求8所述的反应器，其中所述第二入口包含所述第二定子中的多个开
17.根据权利要求8所述的反应器，其中通过所述反应室中的沉淀过程连续地产生颗粒。
18.一种用于以沉淀过程产生颗粒的反应器系统，其包含反应器，其包含围绕出反应室的外壳，所述反应室中的至少包含第一定子和第二定子的定子组件，所述反应室中的至少包含第一转子、第二转子和第三转子的转子组件，在所述第一转子上游与所述反应室连接的第一入口，在所述第二定子的区域与所述反应室连接的第二入口 ；以及所述反应室的出口 ；配置为在所述反应室中相对于所述定子组件旋转所述转子组件的驱动机构；配置为向所述反应器的所述第一入口提供第一反应物料的第一源；以及配置为向所述反应器的所述第二入口提供第二反应物料的第二源，其中所述第一反应物料由所述第一转子加速并且由所述第一定子和所述第二转子减小为小微滴，而且其中所述第一反应物料与所述第二反应物料在所述第二入口的下游反应，以在所述反应室的所述出口提供由所述第一和第二反应物料反应而形成的颗粒。
19.根据权利要求18所述的反应器系统，其中所述第一源包含通过第一泵连接至所述反应器的所述第一入口的第一过程存放容器。
20.根据权利要求19所述的反应器系统，其中所述第二源包含通过第二泵连接至所述反应器的所述第二入口的第二过程存放容器。
21.一种用于以沉淀过程产生颗粒的方法，其包括提供反应器，其具有反应室并且包含定子组件和转子组件，所述定子组件至少包含所述反应室中的第一定子和第二定子，所述转子组件至少包含所述反应室中的第一转子、第二转子和第三转子；相对于所述反应室中的所述定子组件旋转所述转子组件；在所述第一转子的上游向所述反应室提供第一反应物料；在所述第二定子的区域向所述反应室提供第二反应物料，其中所述第一反应物料由所述第一转子加速并且由所述第一定子和所述第二转子减小为小微滴，其中所述第一反应物料与所述第二反应物料在所述第二入口的下游反应，以在所述反应室的出口提供由所述第一和第二反应物料反应而形成的颗粒。
22.根据权利要求21所述的方法，其中提供第一反应物料包括向所述反应室的第一入口提供乙酸溶液。
23.根据权利要求22所述的方法，其中提供第二反应物料包括向所述反应室的第二入口提供FDKP溶液。
24.根据权利要求21所述的方法，其中通过所述第二定子中的多个开口向所述反应室提供所述第二反应物料。
25.根据权利要求21所述的方法，其中所述第二定子包含环状模式的多个齿，并且其中通过所述齿内侧的所述第二定子向所述反应室提供所述第二反应物料。
26.根据权利要求21所述的方法，其中所述第二定子包含具有多个径向开口的圆环， 并且其中通过所述圆环内侧的所述第二定子向所述反应室提供所述第二反应物料。
27.一种用于以沉淀过程产生颗粒的方法，其包括提供反应器，其具有反应室并且包含具有两个或更多个定子的定子组件和具有两个或更多个转子的转子组件；围绕旋转轴相对于所述定子组件旋转所述转子组件；在第一径向位置向所述反应室提供第一反应物料；以及在不同于所述第一径向位置的第二径向位置向所述反应室提供第二反应物料，其中所述第一和第二反应物料在所述反应室中反应而产生颗粒沉淀。
全文摘要
提供了以沉淀过程产生颗粒的反应器、反应器系统和方法。所述反应器包含限定出反应室的外壳；包含两个或者更多个定子的定子组件；包含两个或者更多个转子的转子组件，所述转子组件配置为围绕旋转轴相对于定子组件旋转；在第一径向位置向反应室提供第一反应物料的第一入口；在不同于第一径向位置的第二径向位置向反应室提供第二反应物料的第二入口，其中，所述第一和第二反应物料在反应室中反应以产生颗粒沉淀；提供在反应室中形成的颗粒的出口。
文档编号B01F7/00GK102596379SQ201080049599
公开日2012年7月18日 申请日期2010年11月2日 优先权日2009年11月2日
发明者卡伦·莫拉莱达, 桑凯特·甘迪, 迈克尔·祖蓬, 雅德维加·雅霍维奇 申请人:曼康公司