专利名称：甘露醇衍生的手性双齿亚磷酸酯配体及其制备方法与用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种甘露醇衍生的手性双齿亚磷酸酯配体及其制备方法与用途。将其应用于制备配体/Cu络合物催化剂，催化二乙基锌对环状烯酮的不对称1，4_共轭加成反应，合成具有光学活性β-乙基环状酮。
背景技术：
有机金属试剂对α，β-不饱和羰基化合物的不对称1，4_共轭加成反应是产生新手性中心的重要方法，近年来的研究发展迅速，该反应已经被应用于合成具有光学活性的药物及中间体，如麝香酮(R-Muscone)、抗分支杆菌试剂(Erogorgiaene)、抗癌类药 (Clavularin B)等。就不对称1，4_共轭加成反应而言，具有高活性和高选择性的有机金属络合物催化体系甚为关键，而手性配体是此类催化剂的重要组成部分。目前，多种手性配体被成功应用于该反应中，其中，手性亚磷酰胺酯配体、手性亚磷酸酯配体、手性P，N配体等显示出较高活性和对映选择性[Benessere，V. ；Litto, R. D. ；DeRoma, A. ；Ruffo, F. Coord. Chem. Rev. 2010，254，390-401.]。诸如，美国专利 US20070259774A，US20090124836A，US77^177B2 分别公开了不同类型的含磷手性配体及其催化剂络合物，以及它们在共轭加成反应中的应用。国内发明专利CN 101565436 A和CN 101090904 A分别公开了含有不同骨架的手性亚磷酰胺配体和制备方法，及其在有机金属试剂对α，β-不饱和羰基化合物共轭加成反应中的应用。在不对称1，4_共轭加成反应中，已有优秀的手性配体显示对反应底物的专一性； 而且，在不同温度的反应条件下，反应的对映选择性不同，结果说明反应体系存在不同的催化活性物种，某些配体铜络合物活性物种易于导致产物消旋化，降低了反应的对映选择性； 因此，新型手性磷配体的开发研究以及探索其在不对称催化合成方法中的应用仍然是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甘露醇衍生的手性双齿亚磷酸酯配体。本发明的另一目的是提供上述配体的合成方法。本发明的进一步目的是提供上述配体的用途，即配体和Cu盐原位反应制备催化齐U，催化二乙基锌对环状烯酮的不对称1，4_共轭加成反应，合成具有光学活性的β-乙基环状酮产物。一种甘露醇衍生的手性双齿亚磷酸酯配体，其结构用式I表示
权利要求
1.一种甘露醇衍生的手性双齿亚磷酸酯配体，其结构用式I表示
2.如权利要求1所述配体的制备方法，其特征在于氮气气氛下，以甘露醇骨架X，其中R1为a或b，手性亚磷酰氯Y为反应物，其中R2为 a’或b’或c’或d’，在4-二甲氨基吡啶和三乙胺存在下，以二氯甲烷为溶剂，反应一定时间后，减压蒸除溶剂，加入甲苯，充分搅拌后，滤除固体，滤液浓缩后，经闪色谱分离，即可合成手性双齿亚磷酸酯配体I。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于反应物X与Y的摩尔比为1 2 4。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于4-二甲氨基吡啶与化合物X的摩尔比为 1 4 5。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于反应物X与三乙胺的摩尔比为1 2 4。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于反应温度为-15°C 30°C，反应时间为1 3h。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于式I作为催化剂，氮气气氛下，催化剂用于二乙基锌对环状烯酮的不对称1，4-共轭加成反应；向配体/Cu催化剂的溶液中依次加入环状烯酮和二乙基锌，反应一段时间后，在反应混合物中加入蒸馏水和稀盐酸溶液淬灭反应， 用乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次用饱和NaHCO3溶液、饱和食盐水洗涤，干燥，过滤，浓缩， 合成具有光学活性的乙基环状酮产物，气相色谱(GC)分析产物；所述的环状烯酮选自 2-环戊烯酮、2-环己烯酮或2-环庚烯酮；配体/Cu催化剂、环状烯酮和二乙基锌的摩尔比为1 50 120;反应温度为-40 20°C ；反应时间为4 12h。
全文摘要
本发明公开了一种甘露醇衍生的手性双齿亚磷酸酯配体及其制备方法与用途。配体结构如式I所示，该配体为白色固体，在氮气气氛下能够稳定存在，使用的原料价格便宜且容易获得，合成方法简单。氮气气氛下，配体与Cu盐在有机溶剂中反应原位制备配体/Cu催化剂，催化不对称1，4-共轭加成反应，得到具有光学活性的β-乙基环状酮产物，产率和对映选择性分别高达99％和93％。式(I)其中R1为其中R2为
文档编号B01J31/22GK102464672SQ201010551598
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月16日 优先权日2010年11月16日
发明者王来来, 赵庆鲁 申请人:中国科学院兰州化学物理研究所