用于防治水产养殖病虫害及污损生物附着的呋喃酮类衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，提供了一种式(I)所示的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法及其作为主要活性成分在抑制海产品病虫害及生物污损方面的应用。
【专利说明】用于防治水产养殖病虫害及污损生物附着的映喃酮类衍生 物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，更具体的，本发明涉及呋喃酮类衍生物或其药学上可 接受的盐、其制备方法、含有其的组合物及其用途。
【背景技术】
[0002] 近年，人们在研究污损生物附着机理的过程中发现，物体在海水中浸泡几个小时 后，由细菌为主的微生物种群会释放一种信号分子，然后在该物体的表面生成的粘性薄膜， 而这种海洋细菌膜正是诱导藻类以及其他海洋生物附着的重要原因。这就提示了人们，基 于细菌生物膜对海洋生物附着机理的重要作用，通过寻找一种合理可行的手段来抑制生物 膜的形成，将有效的减少污损生物的附着行为。
[0003] 细菌生物膜（Bacterial biofilm，BBF)是指菌体附着到物体表面，分泌的藻酸盐多 糖和纤维蛋白而形成的具有高度构造性的细菌复合物，是细菌在生长过程中，为了适应生 存环境而形成的一种与游走细胞相对应的存在形式，是细菌群体感应的产物之一。在自然 水环境的固体表面、临床医学、工业环境中都观察到生物膜的存在。尤其是在海洋环境中， 细菌生物膜是污损生物的重要组成部分，并且能诱导海洋污损动植物的附着变态，与生物 污损的形成关系密切。其中养殖珍珠贝过程中常见的危害性污损生物里，如高度适应附着 的藤壶、贻贝等海洋污损生物幼虫在海洋设施表面管道内部的附着就是由这些物体表面的 细菌生物膜诱导的；共栖细菌在海绵的体表形成生物膜，并利用生物膜调节作用促进双方 共栖关系的建立；而Mieszkin等总结发现藻类的形态发生过程中，生物膜的形成和孢囊的 发生，孢囊的附着能力与生物膜的厚度成正比，并证实生物膜在构建藻类周从生物结构上 具有重要的意义。生物膜诱导或抑制着大型污损生物的附着和变态，因此研究其对污损生 物的作用情况必将有利于污损生物的控制。
[0004] 国外的有关研究自本世纪初就已开始并且一直持续到现在，美、欧、日等国在这方 面的研究较多，并且在研究方法和手段上有了很大的突破。此前，有研究通过在防污网袋 的表面涂抹一层防污涂料，考察了其对马氏珠，贝及企鹅珍珠贝养殖的影响，并收集污损生 物与敌害生物，发现涂料中的防污成分有助于抑制细菌生物膜的形成并减少污损生物的附 着，防污效果非常地显著。由此，我们不难发现，通过清除或者抑制细菌生物膜的形成，将有 助于减少污损生物的附着，从而实现解决污损生物对养殖珍珠贝造成危害的根本目的。
[0005] 天然卤代呋喃酮存在于一种海藻（Deliseapulchra)中，并被发现具有较好的阻 止细菌定植活性，这种现象引起了学者的广泛关注，自此科学家们开始天然提取及人工合 成卤代呋喃酮。例如，专利文献CN101503397B中公开了一系列的卤代呋喃酮类化合物，并 表明这些化合物对绿脓杆菌具有较好的活性，其公开的部分化合物结构如下：
[0006]
【权利要求】
1. 一种式（I)所示的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐： 其中：
R为氢或任选取代的Ci_14烷基，其中所述任选取代为任选被下述取代基中的一个或多 个取代：卤素、氰基、羟基和氨基，其中所述烷基的一个或多个CH2基团可各自独立地被-〇-、 -s-、-C0-0-、-0-C0-、-0-C0-0-或-CH=CH-代替，前提是除了所列基团中允许的以外，杂原 子不直接相互连接； &和&各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基中的一种或其任意组合。
2. 根据权利要求1所述的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述 卤素优选为氟、氯或溴。
3. 根据权利要求1所述的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，优选 的，所述R为任选取代或未取代的C4_8烷基，其中所述任选取代为任选被下述取代基中的一 个或多个取代：卤素、氰基、羟基和氨基，其中所述烷基的一个或多个CH2基团可各自独立地 被-CH=CH-代替。
4. 根据权利要求1所述的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述 药学上可接受的盐为式（I)的呋喃酮类衍生物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸等无机酸或乙 酸、丙酸、丙二酸、丁酸、乳酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、马来酸，苯甲酸、琥珀 酸、苦味酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等有机酸形成的盐。
5. -种权利要求1-4任一项所述的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐的制备方 法，其包括如下步骤：以呋喃甲醛为原料，在Mn02和HC1的作用下，制得5-羟基-3,4-二 氯-2 (5H)-呋喃酮，利用其环上的羟基和不同长度的碳链成酯；
6. 权利要求1-4任一项所述的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐在抑制海产品 病虫害及生物污损方面的应用。
7. -种包含权利要求1-4任一项所述的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐的涂 料组合物，其特征在于，所述的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐与成膜材料制备成 涂料组合物。
8.根据权利要求7所述的涂料组合物，其特征在于，所述的呋喃酮类衍生物或其药学 上可接受的盐的重量百分比为组合物的1 %?90%。
【文档编号】C09D5/16GK104277019SQ201410546774
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年10月15日 优先权日:2014年10月15日
【发明者】孙平华, 郭嘉亮, 孔昊, 高加索, 梅玉丹, 谭沛鸿, 简杰, 常轶群 申请人:暨南大学